噬-血-细-胞-综-合-征课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,完整版课件,*,噬 血 细 胞 综 合 征,血液中心,1,完整版课件,噬 血 细 胞 综 合 征血液中心 1完整版课件,定 义,T,细胞介导的组织细胞异常增生，是指在,组织病理,学上,具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点，,临,床,主要表现为发热，肝脾显著肿大，血细胞减少，,肝功能异常，凝血障碍，脂类代谢异常的一类综合,征。,2,完整版课件,定 义 T细胞介导,组织细胞增生症,类 LCH,类 HPS,类 MH,ANLL(M5),3,完整版课件,组织细胞增生症 类 LCH 3完整版课件,噬血细胞综合征（,HPS）,噬血细胞性淋巴组织,细胞增生症(,HLH),噬血细胞性淋巴,细胞增生症,噬红细胞性淋巴组,织细胞增生症,4,完整版课件,噬血细胞综合征（HPS）4完整版课件,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症,(,HLH),原发：,又称家族性,HLH,（,FHL,），为常染色体隐性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关，基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。占所有,FHL,患者,2040%,，从而导致,NK,细胞和,T,细胞细胞毒作用异常。,Hmunc,基因（细胞溶解颗粒融合所必需）突变，也可引起,FHL,。,5,完整版课件,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)原发：5完整版课件,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症,(,HLH),继发：,严重感染、结缔组织系统疾病等引起的,单核巨噬系统免役活化可导致伴有吞噬红,细胞的巨噬细胞活化综合征（,MAS,）；,病毒、细菌、寄生虫、类风湿、与代谢有关的肿瘤及随后较长时间的静脉营养（脂肪负荷过多综合征）。,6,完整版课件,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)6完整版课件,发病率和流行病学,儿童,FHL,的发病率约为0.12/10万，,大多数发病年龄很小，不予治疗中位生存时间,2,个月。,继发性,HPS,的确切发病率尚不得而知。亚洲发病率较高。,7,完整版课件,发病率和流行病学儿童FHL的发病率约为0.12/10万，大多,临 床 表 现,发 热,间断或持续发热,热型呈波动性和迁延性，也可自行消,退，少数可发生在病程的后期,8,完整版课件,临 床 表 现,临 床 表 现,肝 脾 肿 大,肝脾肿大往往显著并呈进行性发展，,脾肿大在起病初常不显著，脾肿大更有,临床意义,9,完整版课件,临 床 表 现 肝,临 床 表 现,中枢神经系统,CNS,受累常出现在病程的晚期,，,在,家族性,噬血细胞综合征中更常见，有报道,73%,FHL,在确诊时有,CNS,受累,10,完整版课件,临 床 表 现 中枢神,临 床 表 现,骨 髓,早期噬血细胞并不常见，与临床表现的严重程度不相平行，仅表现为反应性组织细胞增生，无恶性细胞侵润，晚期出现阳性率高。故需多次，多部位骨穿。,75%患者,确诊时噬血细胞阳性，主吞噬,RBC,偶见,PLT,和,WBC,。,BM,内未发现噬血细胞应不排除,HPS,，,因为,25%,的病例,BM,内未发现噬血细胞，故诊断应结合临床。,11,完整版课件,临 床 表 现 骨,血常规：以血小板减少和贫血最多见，白,细胞减少较轻微。,肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度增,高或胆红素增高，与肝脏受累程,度一致，低白蛋白血症。,脂类代谢：高三酸甘油脂血症，常见于早,期，低密度脂蛋白增高，高密度,脂蛋白减低。,实 验 室 检 查,12,完整版课件,实 验 室 检 查12完整版课件,凝血象：在疾病活动期，常有凝血异常，,低纤维蛋血症，部分凝血活酶时间,（,APTT）,延长,凝血酶原时间,(,PT),可延长,免疫：,Nk,细胞和,T,细胞活性降低,其它：,LDH,明显增高,实 验 室 检 查,13,完整版课件,凝血象：在疾病活动期，常有凝血异常，实 验 室 检 查1,诊断标准,发热,脾肿大,血细胞减少（外周血,2,系或,3,系减少）,Hb90g/L(,新生儿,100g/L),PLT100 x10,9,/L,ANC2.0,mmol/L),或,/,和低,纤维蛋白血症 （,=500mg/L.,可溶性白介,2,受体水平,=2400U/ml,满足以上中,5,条标准或,分子生物学诊断,15,完整版课件,诊断标准 BM、脾脏或淋巴结中可见噬血细胞但无,预 后,不治疗的,FHL,存活期2月，化疗后有存活9年以上的。,继发性,HLH,相对预后好于,FHL,，主死于全血细胞减少、器官衰竭、,DIC。,其中发病年龄大，预后相对好，由细菌感染引起的预后好。,16,完整版课件,预 后不治疗的FHL存活期2月，化疗后有,17,完整版课件,17完整版课件,04方案适应对象,FHL,疾病严重并持续存在或反复，无论是否原发，建议化疗,8,周,。,首要原因为免役激活的继发,HLH,无法区分,FHL,和,HLH,时，通过全面检查无基础肿瘤、细菌寄生虫感染、无其它免役激活因素，无论是否有病毒感染都应接受前期治疗，如疾病完全缓解，,8,周后可停止治疗。,18,完整版课件,04方案适应对象FHL18完整版课件,机 理,FHL,发病与编程性细胞死亡触发缺陷有关,足叶乙甙是较好的细胞凋亡始动因子,DEX,具有抗炎、促凋亡作用及很强的脑膜穿,透作用,CSA,可降低,HLH,中增加的,T,细胞活性,19,完整版课件,机 理FHL发病与编程性细胞死亡触发缺陷有关,HLH-94方案,诱导治疗(1-8,w),DEX（mg/m,2,）10mg/m,2,2w,5 mg/m,2,2w,2.5mg/m,2,2w,1.25mg/m,2,1w,，,1w,内减停,VP16（mg/m,2,）150 mg/m,2,2,次,/,w(d1,4)1-2w,1,次,/,w(d1)3-8w,IT（MTX）,如果有,CNS,症状或有,CSF,改变的需鞘,注,20,完整版课件,HLH-94方案诱导治疗(1-8w)20完整版课件,HLH-94方案,维持治疗（9-52,w）,VP16 150 mg/m,2,1,次,/2,w 9-51w,DEX 10 mg/m,2,x3d,1,次,/2,w 10-52w,CSA 6 mg/kg/d Q12h Qd 9-52w,根据,血药浓度调整剂量,21,完整版课件,HLH-94方案维持治疗（9-52w）21完整版课件,HLH-94方案总结,94/7/98/7FHL3,年存活率为,51%,，（,n=113,），预计存活率,55%,。,20,名未予,SCT,患者停药,12,月后仍存活。,65,位准备,SCT,患者,25,人在移植前死亡或仍在治疗（,3,），,3,年存活率,45%,，移植后预计存活率,62%,总之，,25,个死于移植前的患者（,22%,），,25,个死于移植后，,6,名死于第一个月，另,6,名死于第二个月，因此建议采用不增加骨髓毒性的药物增强前两个月的治疗强度，,22,完整版课件,HLH-94方案总结94/7/98/7FHL3年存活率为5,HLH-04方案,过去于8周后加用CSA，提至开始即用。,治疗初即有中性粒细胞减低，若500和骨髓细胞过少，考虑省略前两次VP-16,在早期治疗中出现中性粒细胞减低，（28周）如疾病开始好转（热退、血小板计数升高）如髓细胞过少，考虑省略两次VP-16。,23,完整版课件,HLH-04方案过去于8周后加用CSA，提至开始即用。23完,HLH-04方案,诱导治疗后病情稳定尽早SCT,继续治疗：924周有6人死亡，所有都死于原发病，至少三人死于中枢神经系统。,建议方案：由于继续治疗中可出现中枢神经系统复发，如有全身复发或神经系统症状，建议检测脑脊液，以早期发现。建议行MRI检测。,24,完整版课件,HLH-04方案诱导治疗后病情稳定尽早SCT24完整版课件,HLH-04方案,鞘内注射的意义尚不明确，建议继续应用。,两周诱导治疗后，中枢神经系统症状加重，或脑脊液异常无改善，于第,36,周每周鞘内注射一次。,鞘注药物：强的松龙和,MTX,3 yrs,Methotrexate:6 mg 8 mg 10 mg 12 mg,Prednisolone:4 mg 6 mg 8 mg 10 mg,25,完整版课件,HLH-04方案鞘内注射的意义尚不明确，建议继续应用。25完,26,完整版课件,26完整版课件,27,完整版课件,27完整版课件,28,完整版课件,28完整版课件,29,完整版课件,29完整版课件,30,完整版课件,30完整版课件,31,完整版课件,31完整版课件,32,完整版课件,32完整版课件,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,