其中肺结核最常见结核分枝杆菌的繁殖态势课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗 结 核 药,抗 结 核 药,本世纪严重危害人类健康的主要传染病，是全球关注的公共和社会问题，是我国重点控制的主要疾病之一。,世纪年代起结核病化学治疗成为公认的控制结核病的主要武器，使新发现的结核病治愈率达到以上。,世纪年代中期以来，结核病出现全球恶化趋势。,结核病,本世纪严重危害人类健康的主要传染病，是全球关注的公共和社,其中肺结核最常见结核分枝杆菌的繁殖态势课件,抗结核病药,快速繁殖菌,空洞损害组织,间断缓慢繁殖菌,干酪样病灶组织,缓慢繁殖菌,巨噬细胞或单核细胞,结核病,由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。,结核分枝杆菌的繁殖态势：,抗结核病药快速繁殖菌 空洞损害组织结核病,The Nobel Prize in Physiology of Medicine 1905,for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis,Tuberculosis:,An infectious disease caused,by,Mycobacterium tuberculosis,（,TB,）,TB grow slowly,thus the disease often is,chronic and needs treatment for up to half,2 years,especially if TB get resistance.,Tuberculosis,The Nobel Prize in Physiolo,结核杆菌的特点,分枝杆菌属，抗酸染色阳性,细菌胞壁含壁酸较其他细菌多,对一般抗生素或抗菌药不敏感,结核杆菌的特点分枝杆菌属，抗酸染色阳性,抗结核药物发展史,二十世纪三十年代之前,1944,年以后，治疗划时代变化,链霉素,【,美国生物化学家瓦克斯曼,（,Selman A.Waksman,）,】,1950,年,异烟肼,被发现以来，结核病的治疗发生了根本性的变化（异烟肼的临床试验于,1951,年在纽约开始。,1952,年，异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商品名雷米封）,抗结核药物发展史二十世纪三十年代之前,抗结核病药的分类,一线抗结核病药,二线抗结核病药,疗效高，毒性小：,异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺,抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：,对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、利福定、利福喷汀,抗结核病药的分类一线抗结核病药 二线抗结核病药疗效高，毒性小,体内过程,吸收,:,口服吸收快而完全,分布,:,广泛分布于各种体液及细胞内，,脑脊液,中浓度与血浆中相似，,穿透力强,，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。,代谢,:,肝中乙酰化代谢,，乙酰化异烟肼和异烟酸,快代谢型 黄种人,慢代谢型 白种,排泄,:,代谢物及原形由肾排泄,异烟肼 （雷米封）,体内过程吸收:口服吸收快而完全异烟肼 （雷米封）,代谢类型与人群差异,Rate of elimination rapid slow,t,1/2,0.51.5h 23h,white people 40%50%50%60%,Chinese 49.3%25.6%,慢代谢型易发生不良反应,代谢类型与人群差异,血药浓度的个体差异,血药浓度的个体差异,抗菌作用特点,1.,对,结核杆菌,有选择性杀伤作用,2.,低浓度抑菌、高浓度杀菌,3.,对,繁殖期,细菌作用强，,静止期,较弱,4.,属,全杀菌药,，对细胞内外的细菌有同等杀灭作用,5.,单用易产生耐药性，联合用药产生缓慢,抗菌作用特点,抗菌作用机制,抑制,分枝菌酸合成酶,，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌有很强的杀灭作用。,抗菌作用机制抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，对结,临床应用,1.,治疗,肺内、肺外各型结核,，为,首选,药,2.,和其他药联合应用，轻症肺结核或巩固期可单独使用,3.,结核性脑膜炎和急性粟粒性结核可增大剂量、延长疗程，必要时可静滴,临床应用 1.治疗肺内、肺外各型结核，为首选药,不良反应,1,神经系统毒性：,（,1,）周围神经炎：,多见于剂量大、,VB,6,缺乏者及 慢乙酰化型患者,表现,：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，随后 出现肌肉萎缩。,机制,：,异烟肼与,VB,6,结构,相似，竞争同一酶系；或 两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，,VB,6,缺乏。,（,2,）其他神经系统不良反应,兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等,预防：给予,VB,6,。,不良反应1神经系统毒性：,2,过敏反应,发热、皮疹、狼疮样综合征等。,3.,肝毒性,老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害,可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。,用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。,4.,其他,是,肝药酶抑制剂,，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。,2过敏反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等。,利福平,Rifampicin,（甲哌力复霉素）,为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。,体内过程,吸收,po,吸收好，空腹服用吸收快而完全，,分布,广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体,内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度,代谢,肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性；,排泄,主要经胆汁排泄，可形成,肝肠循环,，还可从粪便和 尿中排出。,特点：,肝药酶诱导剂,，加快自身及其他药物的代谢,.,服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色,利福平 Rifampicin（甲哌力复霉素）为利,抗菌作用,广谱,抗生素,对结核杆菌、麻风杆菌，大多数,G,+,菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用,杀菌剂,：,易透入细胞内，对,快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌,均有杀灭作用。,对某些,G,菌、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑菌作用。,抗菌作用广谱抗生素,作用机制,与敏感菌的,DNA,依赖性,RNA,多聚酶,的,-,亚单位结合，抑制细菌,RNA,合成的起始阶段，阻碍,mRNA,合成。,对动物细胞的,RNA,多聚酶无影响，故毒性较小。,作用机制,其中肺结核最常见结核分枝杆菌的繁殖态势课件,临床应用,治疗肺内、肺外各型结核，和其他药联合应用，初治患者效果尤佳,耐药金葡菌和其他敏感菌感染，特别是胆道感染,麻风病,临床应用,不良反应,1.,胃肠道反应。,2.,肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）：,出现黄疸等。,3.,“,流感综合征,”,：与剂量大小和间隔时间有关。,4.,其他：,肝药酶诱导剂,：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。,动物,致畸作用,：孕妇禁用。,不良反应1.胃肠道反应。3.“流感综合征”：与剂量大小和,乙胺丁醇,干扰增殖期结核杆菌,RNA,合成,抑制结核杆菌,，对其他细菌无效,耐药性产生慢，耐,INH,和链霉素菌有效,吸收良好，脑膜炎时可达有效浓度,不良反应主要为,视神经损害,主要联合用药治疗各型结核病,乙胺丁醇干扰增殖期结核杆菌RNA合成,第一个,用于临床的抗结核药；,极性高，,穿透力差,，作用弱；,单用易耐药，,耳毒性,发生率高，,常与其它药合用治疗重症结核病，如播散性结核或结核性脑膜炎。,链霉素,Streptomycin,第一个用于临床的抗结核药；链霉素 Streptomyc,叶酸合成抑制剂,抗结核作用弱，单用无意义，但细菌不易耐药，合用时延缓细菌对其它药物的耐药性。,在肝内乙酰化，代谢物由肾排泄，,常与异烟肼、链霉素等合用治疗各种结核病，增强疗效，延缓耐药性,常见消化道反应，大剂量抑制凝血酶原生成,对氨基水杨酸（,PAS,）,叶酸合成抑制剂对氨基水杨酸（PAS）,药名,缩写,每日剂量,(g),间歇疗法,(g),作用机制,不良反应,异烟肼,H,，,INH,0.3,0.60.8,DNA,合成,神经炎，偶肝损,利福平,R,，,RFP,0.450.6,0.60.9,mRNA,合成,肝损，过敏,链霉素,S,，,SM,0.751.0,0.751.0,蛋白合成,听神经，肾损,吡嗪酰胺,Z,，,PZA,1.52.0,23,吡嗪酸抑制,胃肠肝，尿酸、关节痛,乙胺丁醇,E,，,EMB,0.751.0,1.52.0,RNA,合成,视神经炎,对氨水杨酸钠,P,，,PAS,812,1012,中间代谢,胃肠肝，过敏,药名缩写每日剂量(g)间歇疗法(g)作用机制不良反应异烟肼H,抗结核病药的应用原则,1.,早期用药,早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物渗入病灶内，达到高浓度；且细菌处于繁殖期，对药物敏感。,2.,联合用药,提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。,3.,足量、规律和全程用药,结核病为慢性病，需长期治疗。,-,标准,6,个月方案,适于单纯性肺结核的初治,-,强化期,2,个月,使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗,-,继续期,4,个月,使用异烟肼、利福平治疗,另外，并根据病人情况选用适当联合用药和用药时间。,抗结核病药的应用原则1.早期用药 早期病灶部位血液循,MDR,结核病的治疗,耐多药肺结核五联化疗方案：,1,个敏感的一线药物：,EMB/PZA/RFP/IHN,1,个注射剂：,SM/,阿米卡星,/,卷曲霉素,/,卡那霉素,1,个喹诺酮：氧氟沙星,/,环丙,/,司帕沙星,尽可能多的二线药物：乙硫异烟胺和环丝氨酸、对氨水杨酸,其他药物：如阿莫西林,/,克拉维酸,/,氯法齐明,必须在完全督导下进行！,MDR结核病的治疗耐多药肺结核五联化疗方案：必须在完全督导下,大纲要求,1,常用抗结核病药,（,1,）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用与机制、临床应用、不良反应。,（,2,）链霉素、对氨基水扬酸、卡那霉素、吡嗪酰胺的药理作用特点。,2,药物的应用原则,合理用药原则。,大纲要求1常用抗结核病药,