肺癌肿瘤标志物专家讲座

内容,一级标题,二级标题,三级标题,四级标题,*,单击此处添加标题,武汉市中心医院,单击此处添加标题,内容,一级标题,二级标题,三级标题,四级标题,*,武汉市中心医院,武汉市中心医院,武汉市中心医院,内容,一级标题,二级标题,三级标题,四级标题,单击此处添加标题,*,肺癌肿瘤标志物检测问题与思索,武汉市中心医院肿瘤中心,卢宏达,-,-,-,肺癌肿瘤标志物,第1页,肿瘤标志物概述,传统用于肺癌肿瘤标志物,肺癌基因型肿瘤标志物,肺癌问题与思索,肺癌肿瘤标志物,第2页,早期诊疗和治疗显得尤为主要，但早期诊疗率仅,15%,；,传统筛查方法没有降低肺癌病死率,原因是早期诊疗特异性及敏感性有限；,肺癌是当前全球最常见恶性肿瘤之一。据统计,全球非小细胞肺癌总,5,年生存率仅为,15%,其中早期,NSCLC 5,年生存率高达,80%,而根治术后,NSCLC 5,年生存率则为,35-50%,。,肺癌肿瘤标志物,第3页,肺癌生物学特征,肺癌肿瘤标志物,第4页,肺癌组织病理诊疗,肺癌肿瘤标志物,第5页,早在,1978,年,在美国,NCI,召开人类免疫及肿瘤免疫诊疗大会上,Herberman,首次提出了肿瘤标志物概念,即肿瘤产生能够反应肿瘤本身存在化学物质。,肺癌肿瘤标志物,第6页,肿瘤标志物是肿瘤在其发生发展过程中,由肿瘤细胞基因表示而合成份泌或机体对肿瘤反应而异常产生和,(,或,),升高,反应肿瘤存在和生长物质；,包含：蛋白质、激素酶,(,同工酶,),、多胺及癌基因产物等；,肺癌肿瘤标志物,第7页,可见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量大大超出在正常组织里含量,可存在于患者血液、体液、细胞或组织中；,存在或量变能够反应出肿瘤性质、肿瘤组织发生、细胞分化、细胞功效,也能够对肿瘤诊疗、分类、预后判断以及治疗提供指导；,肺癌肿瘤标志物,第8页,基,因,表,型,标,志,物,原位性肿瘤相关标志物,异位性肿瘤相关标志物,胎盘,/,胎儿性肿瘤标志物,病毒性肿瘤标志物,基因标志物,肺癌肿瘤标志物,第9页,一、传统用于肺癌肿瘤标志物,肺癌肿瘤标志物,第10页,1,、癌胚抗原,肺癌肿瘤标志物,第11页,人类胚胎抗原决定簇酸性糖蛋白；,首先作为结肠癌诊疗标志物应用于临床,当前作为,腺癌,标志物已被应用；,30-70%,肺癌癌胚抗原水平升高；,其升高水平与肺癌广泛程度相关,肺癌患者术前癌胚抗原升高水平是评定其预后独立原因；,动态观察癌胚抗原水平,能够反应治疗效果、监测肺癌复发及判断预后。,肺癌肿瘤标志物,第12页,2,、细胞角化蛋白,肺癌肿瘤标志物,第13页,上皮细胞中间丝成份蛋白,是上皮分化可靠标志物,细胞角蛋白,19,片段抗原（,CYFRA21-1,）,是肿瘤细胞发生溶解或坏死时释放入体液中一个蛋白质糖蛋白,;,检测鳞癌最好肿瘤标志物；,肺癌肿瘤标志物,第14页,CYFRA21-1,水平与疾病反应和预后相关,与其它检验伎俩适用能够提升肺癌诊疗、判断疗效及预后,监测复发,;,近年发觉细胞角蛋白,19,另一降解片段,CK19-2G2,比,cyfra21-1,对诊疗肺鳞癌敏感性更高,但有待深入证实,;,肺癌肿瘤标志物,第15页,3,、神经元特异性烯醇化酶,肺癌肿瘤标志物,第16页,细胞糖酵解路径中关键酶,不但存在于中枢神经内,还存在于各种末梢神经内分泌细胞和一些肿瘤细胞内；,小细胞肺癌是一个神经内分泌起源肿瘤,神经元特异性烯醇化酶诊疗,SCLC,敏感度平均为,41.6%,特异度为,88.7%,；,神经元特异性烯醇化酶水平与,SCLC,分期关系亲密,并能预示治疗后肿瘤发展与复发,含有独立预后价值。,肺癌肿瘤标志物,第17页,4,、胃泌素释放肽前体,肺癌肿瘤标志物,第18页,肺癌细胞可分泌脑肠肽激素,SCLC,细胞产生胃泌素释放肽,(,gastrin releasing peptide,GRP,),就是其中一个；,GRP,可能作为,SCLC,亚群肿瘤细胞自分泌生长因子,促进肿瘤快速生长；,血浆中,GRP,不稳定,达不到临床检测要求,利用基因工程将胃泌素释放肽前体,(,ProGRP,),重组,其性质稳定,代表,GRP,水平及基因表示；,肺癌肿瘤标志物,第19页,ProGRP,对,SCLC,诊疗敏感性和特异性均高，可作为,SCLC,标志物,反应,SCLC,病情及治疗效果；,ProGRP,和神经元特异性烯醇化酶联合检测是肺癌分型及,SCLC,早期诊疗很好指标；,肺癌肿瘤标志物,第20页,5,、肿瘤,M2,型丙酮酸激酶,肺癌肿瘤标志物,第21页,丙酮酸激酶一个二聚体形式；,肿瘤,M2,型丙酮酸激酶在各种恶性肿瘤和炎症状态中都有升高；,其诊疗肺癌敏感度为,50%,71%,其中腺癌敏感度最高；,与肺癌组织学类型无关,但与肿瘤分期亲密相关,进展期其水平显著升高,也用于监测肺癌复发；,肺癌肿瘤标志物,第22页,6,、鳞状细胞癌相关抗原,肺癌肿瘤标志物,第23页,一个糖蛋白；在肺癌监测上有较高临床价值,但在皮肤病和肺部炎性疾病时也会升高；,敏感度鳞癌最高；,早期血鳞状细胞癌相关抗原水平较低,因而不被应用于早期监测,普通用于判断鳞癌预后及监测疾病进展；,其临床应用价值有限；,肺癌肿瘤标志物,第24页,7,、其它,肺癌肿瘤标志物,第25页,包含：,组织多肽特异性抗原、糖链抗原,242,、乳酸脱氢酶、糖链抗原,125,、糖链抗原,153,、糖链抗原,199,、糖链抗原,50,；,血管内皮生长因子、恶性肿瘤特异性生长因子；,p53,抗体；,抗原肌球蛋白抗体、,2,微球蛋白、甲胎蛋白受体、端粒酶、铁蛋白、触珠蛋白、载脂蛋白,A1,、,C,反应蛋白等；,特异性、敏感性较差；,联合和辅助作用,；,肺癌肿瘤标志物,第26页,CA125,是最主要卵巢癌相关性抗原，对肺癌而言，,CA125,水平与分期呈正相关，血清高者均为晚期患者，其生存期比正常者缩短，复发可能性增高，可单独提醒,NSCLC,预后,肺癌肿瘤标志物,第27页,组织类型,分期,疗效判断,检测预后、复发,CEA,CYFRA21-1,NSE,ProGRP,M2-PK,SCC-Ag,CA125,肺癌肿瘤标志物,第28页,二、肺癌基因型肿瘤标志物,肺癌肿瘤标志物,第29页,肺癌肿瘤标志物,第30页,肺癌肿瘤标志物,第31页,IPASS,肺癌肿瘤标志物,第32页,IPASS,EGFR,突变差异决定疗效好坏，而且可认为是两种不一样肿瘤,肺癌肿瘤标志物,第33页,IPASS,肺癌肿瘤标志物,第34页,IPASS,亚洲人、非吸烟、腺癌、,EGFR,突变,TKI,靶向治疗适应症,肺癌肿瘤标志物,第35页,肺癌肿瘤标志物,第36页,三、肺癌肿瘤标志物问题与思索,肺癌肿瘤标志物,第37页,不一样检测试剂与方法衔接问题；,参考值异常而临床找不到病灶患者；,复查时间与频度；,更高特异、高灵敏度指标；,疾病程度、疗效、预后评价与判断；,肺癌肿瘤标志物,第38页,武汉市中心医院肿瘤治疗中心鸟瞰,肺癌肿瘤标志物,第39页,Thanks for your attention!,卢宏达,15342216929,肺癌肿瘤标志物,第40页,