SEM-免疫治疗在晚期宫颈癌中的应用(审批版)课件

单击此处编辑母版标题样式,1/10/2020,Insert confidentiality or copyright information,#,Edit Master text styles,Second level,Third level,免疫治疗在晚期宫颈癌中的研究进展,供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用,内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书,材料由医学事务部,OC,团队准备供科室会使用,免疫治疗在晚期宫颈癌中的研究进展供医疗卫生专业人士参考使用，,Insert confidentiality or copyright information,宫颈癌的免疫治疗进展,已获得试验结果的临床研究介绍,正在开展的临床研究,宫颈癌的免疫治疗基础,宫颈癌流行病学,Contents,目录,Insert confidentiality or copy,Insert confidentiality or copyright information,宫颈癌的免疫治疗进展,已获得试验结果的临床研究介绍,正在开展的临床研究,宫颈癌的免疫治疗基础,宫颈癌流行病学,Contents,目录,Insert confidentiality or copy,2018,年全球女性癌症中宫颈癌发病占,6.6%,，死亡占,7.5%,4,2018,年全球宫颈癌新发病例,569847,例，发病率,15.1/10,万，中国患者,106430,例,死亡,311365,例，死亡率,8.2/10,万，中国患者,47739,例,CA Cancer J Clin.2018 Nov;68(6):394-424.http:/gco.iarc.fr/today/home,2018年全球女性癌症中宫颈癌发病占6.6%，死亡占7.5%,宫颈癌随着疾病的进展,5,年生存率不足,20%,5,1,、,NCCN2019v5,2,、,Gynecol Oncol.2019 Jan;152(1):87-93.doi:10.1016/j.ygyno.2018.10.026.,3,、,Int J Gynecol Cancer.2019 Oct 23.pii:ijgc-2019-000880.doi:10.1136/ijgc-2019-000880,IA1,宫颈癌的分期及治疗,I,期,II,期,III,期,IV,期,IA,IB,IIA,IIB,IIIA,IIIC,IVA,IVB,IIIB,IA2,IB1,IB3,IB2,IIA1,IIA2,IIIC1,IIIC2,A1-B3,考虑保留生育功能的手术,A1-A1,都可考虑根治性手术,B3/A2-A,首选同期放化疗,同期放化疗后,复发率高达,70%,B,期可考虑化疗,晚期,宫颈癌随着疾病的进展5年生存率不足20%51、NCCN201,宫颈癌的治疗现状,6,1,、,NCCN clinical practice guidelines in Oncology:cervical cancer,（,2019.V5,）,2,、,lancet 2017;390:1654,3,、,Monk BJ,et al.J Clin Oncol 2009;27:1069-1074.,一线联合,贝伐珠单抗二线治疗,中位,OS,为：,7.29,个月；中位,PFS,：,3.4,个月；,6,个月,PFS,率：,23.9%,ORR,：,10.9%,（均为,PR,）,二线,Bev,单药,宫颈癌的治疗现状61、NCCN clinical pract,Insert confidentiality or copyright information,宫颈癌的免疫治疗进展,已获得试验结果的临床研究介绍,正在开展的临床研究,宫颈癌的免疫治疗基础,宫颈癌流行病学,Contents,目录,Insert confidentiality or copy,免疫治疗发展历程,Kirkwood JM,et al.CA Cancer J Clin.2012 Sep-Oct;62(5):309-35,Yang J,et al.Med Res Rev.2019 Jan;39(1):265-301,免疫治疗发展历程Kirkwood JM,et al.CA,免疫治疗特点,Schadendorf D,et al.J Clin Oncol.2015 Jun 10;33(17):1889-94,Gandhi L,et al.N Engl J Med.2018 May 31;378(22):2078-2092,Passiglia F,et al.Int J Cancer.2018 Mar 15;142(6):1277-1284,相较于传统化疗，免疫检查点抑制的严重不良反应,(G3/G5),发生率显著降低,3,安全性较好,严重不良事件,(G3/G5),发生率,PD-1,抑制剂,传统化疗,下降,60-80%,免疫检查点抑制剂已经用于超过,20,个瘤种,抗癌谱广,黑色素瘤,霍奇金淋巴瘤,非小细胞肺癌,肾细胞癌,结肠癌,前列腺癌,胰腺癌,卵巢癌,乳腺癌,宫颈癌,肝细胞癌,胃食管癌,单药治疗,可以使大约,20%,的患者获得长期生存,1,免疫治疗,联合化疗等传统治疗方案，进一步提高总体生存率,2,长期缓解,免疫治疗特点Schadendorf D,et al.J,10,免疫循环和免疫治疗分类,C,hen,et al.Immunity.2013,PD-1,：程序性细胞死亡蛋白,1,PD-L1,：程序性细胞死亡蛋白配体,1,CTLA4,：细胞毒淋巴细胞相关抗原,4,APC,：抗原呈递细胞,CTL,：细胞毒性,T,淋巴细胞,癌细胞释放抗原,杀死癌细胞,T,细胞识别癌细胞（,CTLs,癌细胞）,T,细胞浸润肿瘤细胞,(CTLs,内皮细胞）,T,细胞向肿瘤细胞迁移（,CTLs,）,启动和激活,肿瘤抗原的呈递,10免疫循环和免疫治疗分类Chen,et al.Immu,免疫治疗在宫颈癌中的作用机制,11,Borcoman E,，,et al.Ther Adv Med Oncol.2017 Jun;9(6):431-439.doi:10.1177/1758834017708742.,PD-1/PD-L1,起免疫负调节作用，常被肿瘤组织利用以免疫逃逸,PD-L1,和,PD-L2,主要在炎症组织和肿瘤微环境中表达，与,T,细胞表明的,PD-1,结合使,T,细胞活化受抑制,抑制,PD-L1/PD-1,相互作用可恢复,T,细胞的抗肿瘤活性,免疫治疗在宫颈癌中的作用机制11Borcoman E，et,免疫治疗疗效相关生物标志物在宫颈癌中的表现,宫颈癌中高频突变患者比例中等,Yarchoan M,et al.JCI Insight.2019;4(6):e126908.Published 2019 Mar 21.doi:10.1172/jci.insight.126908,肿瘤突变负荷（,TMB,）,免疫治疗疗效相关生物标志物在宫颈癌中的表现宫颈癌中高频突变患,宫颈癌患者中,dMMR/MSI-H,比例中等，与肝癌相近,13,Science 28 Jul 2017:Vol.357,Issue 6349,pp.409-413.DOI:10.1126/science.aan6733,宫颈癌患者中dMMR/MSI-H比例中等，与肝癌相近13Sc,PD-1/PD-L1,在宫颈癌中表达显著增强,14,PD-1,表达水平,PD-L1,表达水平,1,、,Journal of Cancer.2018;9(16):2938-2945.doi:10.7150/jca.22532,2,、,Thomas J.Herzog,，,et al.Gynecol Oncol 2015,137,204205.,PD-1/PD-L1在宫颈癌中表达显著增强14PD-1表达水,HPV,与,PD-L1,的表达及,CD8+T,细胞表达相关,15,HPV,持续感染与宫颈癌的发生密切相关,PD-L1,是宫颈癌获得,HPV,感染的生物标志物,HPV,阳性与,PD-L1,表达增加正相关,宫颈癌组织中,PD-L1,表达与,CD8+Tcell,相关,1,、,Healthcare 2019,7,108;doi:10.3390/healthcare7030108,2,、,Mezache L,et al.Mod Pathol 2015;28:1594602,3,、,Journal of Cancer.2018;9(16):2938-2945.doi:10.7150/jca.22532,4,、,Modern Pathology(2015)28,15941602,PD-L1,与,HPV DNA,在,CIN,组织中共表达,PD-L1,在宫颈鳞癌组织及间质表达,CD8+Tcell,在相同位置表达,HPV与PD-L1的表达及CD8+T细胞表达相关15HPV持,Insert confidentiality or copyright information,宫颈癌的免疫治疗进展,已获得试验结果的临床研究介绍,正在开展的临床研究,宫颈癌的免疫治疗基础,宫颈癌流行病学,Contents,目录,Insert confidentiality or copy,KEYNOTE-028 pembrolizumab,单药二线治疗,PD-L1,阳性晚期宫颈癌患者,KEYNOTE-028,是,一项多中心、,Ib,期、单中心试验,本文报告了,pembrolizumab,在,PD-L1,阳性的晚期宫颈癌患者中的的安全性和有效性（,NCT02054806,）,Frenel JS,et al.,J Clin Oncol.2017 Dec 20;35(36):4035-4041.doi:10.1200/JCO.2017.74.5471.,组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌患者（,N=24,例）,pembrolizumab 10mg/kg,Q2W,持续两年,主要终点：,ORR,次要终点：安全性,研究设计,KEYNOTE-028 pembrolizumab 单药二线,KEYNOTE-028 pembrolizumab,治疗,ORR,为,17%,Frenel JS,et al.,J Clin Oncol.2017 Dec 20;35(36):4035-4041.doi:10.1200/JCO.2017.74.5471.,患者接受,Pembrolizumab,治疗,从基线开始变化（,%,）,抗肿瘤活性指标,N=24,例,ORR,17%,PR,17%,SD,13%,PD,67%,未评估,4%,KEYNOTE-028 pembrolizumab治疗ORR,KEYNOTE-028 pembrolizumab,治疗中位,PFS2,个月，中位,OS11,个月,Frenel JS,et al.,J Clin Oncol.2017 Dec 20;35(36):4035-4041.doi:10.1200/JCO.2017.74.5471.,中位,OS,：,11,个月,6,个月,OS,率为：,67%,12,个月,OS,率为：,40%,中位,PFS,：,2,个月,6,个月,PFS,率为：,21%,12,个月,PFS,率为：,4%,中位随访,11,个月总人群,PFS,情况,中位随访,11,个月总人群,OS,情况,6,个月,PFS,率为,25%,6,个月,OS,率为,67%,12,个月,OS,率为,40%,中位,PFS,为：,2,个月,中位,OS,为：,11,个月,KEYNOTE-028 pembrolizumab治疗中位P,KEYNOTE-158 pembrolizumab,单药二线治疗晚期宫颈癌患者,II,期临床研究,KEYNOTE-158,pembrolizumab,单药治疗多种晚期实体肿瘤的国际、开放标签、多队列,II,期研究,本文主要评估派姆单抗单药治疗经治的晚期宫颈癌患者,的,疗效及安全性（,NCT02628067,）,Chung HC