设备清洁验证课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,设备清洗验证,2,设备清洗验证方法,通过测试证明该设备的清洗程序（包,括,自动清洗,程序,及,人工清洗,程序）,能够清洗设备部件上的活性药物残留物，,并能,达到可接受的合格标准,，同时证明,此程序具有稳定性和重现性。,设备清洗验证范围,根据,规范,要求，,更换品种时,，要认真,按清洁规程对设备、容器等进行清洁和消毒。,生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接,触药品的内表面及各部件）去除可见和不可,见物质（活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、,微生物及环境污染物等）的过程。为评价设,备清洁规程的效果，要进行清洁验证。,3,设备清洗验证目的,设备清洗验证：,采用,化学分析,和,微生物检测,方法检查,按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物,量是否符合规定的限度标准，避免更换品,种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个,生产药品造成污染，从而,有效地保证药品,质量。,4,设备清洗的含义,从工艺设备或储存设备中清除污,染物的工艺过程,以,保证设备能够安,全进行下一步产品生产,其内容包括,设备清洗,、,消毒,及,储存,。,5,标准清洁操作规程的内容,*,目的；,*,范围；,*,参考文献；,*,职责；,*,方法和材料；,*,程序；,*,程序；,*,取样及检测；,*,清洁次数（频率）,*,记录；,*,其他。,6,制定清洁,SOP,的要求,*明确清洁的人员责任；,*,明确操作人员在清洁过程中的防护；,*,设备的拆卸程度，应具体明确清洁设备拆卸部件的清,洗、存放地点和安装的具体要求；,*,所用的清洁工具（直接接触药品部位的清洁用具应不,掉纤维）；,*,详细的清洁步骤及操作进行的顺序；,*,清洁的范围和对象；,7,制定清洁,SOP,的要求,*,清洁剂的名称、成分、规格及配制方法和配制的浓度,应有具体要求；,*,明确清洁方法和清洁用溶剂（能量化的要明确用量）；,*,应具体明确消毒剂及配制方法和浓度；,*,消毒灭菌方法和步骤；,*,清洁过程中的监控和监控的责任人员；,*,清洁过程的记录；,*,清洁后的检查要求；,8,制定清洁,SOP,的要求,*,清洁后设备的储存和储存条件；,*,设备使用前的检查；,*,清洁工具的干燥及存放；,*,清洁的次数；,*,清洁后的有效期（有效期限的时间需经过验证）；,*,已清洁但超过有效期限的设备的处理方法；,*,清洁,SOP,的培训计划及实施。,9,设备清洗的取样,设备清洗的取样部位：,接触物料最多及最不易清洗的地方,，,如高速混合制粒机清洗的取样部位,应是：,内侧壁、顶盖内壁、搅拌桨及,制粒刀 等。,10,设备清洗的取样方法,取样：,用,棉签擦拭法,取样。,用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉,签擦拭,25cm,2,区域 面积，做微生物检查应,先将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取棉签沾,无菌生理盐水，用,4,个棉签,共擦拭取样,100cm,2,；做化学检查在每个部位取,3,个样，,计算平均值。,11,设备清洗的检验方法,样品处理；,微生物检测,：将取样的,4,个棉签放于,20ml,无菌生理盐水中，用超声波洗涤,2,分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。,化学检测,：将棉签用乙醇（水）稀释溶,解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光,度计测定吸收度，但同时要做空白试验校,正。,12,设备清洗的检验,样品检验结果用菌落计数法,（,CFU,）,最难清洗的部位,：,非无菌制剂可接受的标准为,100 CFU/,棉签,最终可灭菌的无菌制剂可接受的标准为,10 CFU/,棉签,非最终灭菌的无菌制剂可接受的标准为 应为无菌,一般部位,，以水冲洗：,非无菌制剂可接受的标准为,50 CFU/ml,最终可灭菌的无菌制剂可接受的标准为,10 CFU/100ml,非最终灭菌的无菌制剂可接受的标准为 应为无菌,13,设备清洗,验证,对不同产品制定不同的分析方法,*,寻找该产品的最大紫外吸收波长；,*,作直线，进行回归分析：配置一系列,不同浓度溶液，分别测定吸收度（以,浓度为横坐标，以吸收度为纵坐标）。,（相关系数,0.99,）。,*,重复操作检验方法回归率试验。,14,设备清洗验证周期,制订设备清洗周期,，除根据实际操作情况外，,还应考虑如下因素：,*,连续进行数批同品种产品或中间体的生产后；,*,更换不同品种或中间体生产时；,*,设备经过重大检修后；,*,突发事件的发生，设备被污染时；,*,设备闲置超过一定时间且又需重新使用时。,15,中药生产中设备清洁验证,1.,清洁验证的重要性：,*,中药生产环境,与化学药生产相比更适合,微生物的繁殖和生长（尤其是空调系统,管路、煮提浓缩设备及管道设备死角处），,如清洗不干净，残留药液或药粉一方面污,染下批产品，另方面容易滋生霉菌、细菌,等微生物而污染药品。,16,中药生产中设备清洁验证,2.,中药生产中的残留物有,:,*,活性物质及其衍生物,;,*,辅料,;,*,清洁剂,;,*,微生物,;,*,润滑剂,;,*,冲洗溶剂中残留的异物,;,*,设备运行中释放的异物。,17,中药生产中设备清洁验证,3.,设备的清洗方法，可根据设备的自动化,程度及企业的实际情况而定：,*,手工清洗,：操作人员用擦洗或用高压软管进,行清洗；,*,自动清洗,：设备本身带有自控装置，自动控,制进行洗刷，直至干燥；,*,半自动清洗,：各企业根据实际情况采用结合,手工和自动的清洗过程。,18,中药生产中设备清洁验证,4.,清洗验证的结果：,*降低药品受污染和交叉污染的风险；,确保产品质量；,减少药品被污染的可能性；,降低药品质量投诉及相关部门抽检不合格的,风险；,降低患者的不良反应及负面效应；,延长设备的使用寿命。,19,中药生产中设备清洁验证,中药生产中须进行清洗验证的设备：,*,药材前处理设备、制剂生产过程中不直接接,触药品的设备、药品灌装后的灭菌设备等，,无特殊要求。,一般不需要作化学及微生物试验的清洁验证，,仅,目检设备表面清洁、无遗留物和无污染,即,可。,20,中药生产中设备清洁验证,*,在中药生产过程中,直接接触药品,的设备、容,器及管道等，需要作,目检、化学及微生物限,度试验,的清洁验证。,常见设备有：,药材提取、浓缩设备；喷雾干燥设备；混合设备；,制粒、整粒及干燥设备；压片、胶囊填充、散剂、颗,粒剂分装、制丸和包衣设备；液体制剂配制、过滤、,灌装设备；直接接触药品的内包装设备；直接接触药,品的管道及容器等。,21,清洗剂的选择,*,根据要除去的残留物的具体情况；,*,能有效地杀灭微生物；,*,安全、无危害性；,*,对设备无腐蚀性、无污染，且易被清除；,*,具有良好的洗涤效果，且起效快，达到预期的效果；,*,质量稳定，对药物不产生不良作用，且本身不因有机,物存在而失去活性；,*,经济实惠，且易于在市面上买到；,*,有灵敏的检测方法；,*,对环境无污染，且本身容易被去除；,*,其处方可控制。,22,中药生产中常用的清洁剂,1.,药材前处理,的设备,:,饮用水、纯化水等。,2.,药材,提取、浓缩、干燥,等设备：,饮用水；,1%,2%,强碱性溶液（,NaOH,）；,1%,2%,碳酸钠溶液 等。,3.,直接接触药物容器具,的设备：,饮用水、纯化水、,75%,乙醇、碳酸钠溶液、,注射用水（无菌制剂最后一次清洗）、其,他适当的有机溶剂 等。,23,中药生产中常用的清洁剂,4.,直接接触药品,的设备：,饮用水、纯化水、,75%,乙醇、,注射用水（无菌制剂最后一次清洗）、,1%,2%,强碱性溶液（,NaOH,）、,1%,2%,碳酸钠溶液 等。,24,生产环境清洁的概念,1,、,清洁,：除去肉眼可见的污染物。,2,、,净化,：除去肉眼看不见的污染物。,3,、,消毒,：在表面清洁后，用于消灭多种微,生物，使其数量减少到可接受的,水平。,4,、,灭菌,：杀灭所有微生物。,25,生产环境清洁的注意事项,1.,清洗顺序：,天花板,墙壁,与墙壁连接的物体,管道,台面,设备,地面。,2.,从上到下，从里到外。,3.,不要在清洁过的地面上走动。,26,生产环境清洗的清洁剂,1.,清洁剂,：,市售家用洗洁精或其他适,宜的清洁剂。,2.,对清洁剂的要求,：,*,无毒、无腐蚀性；,*,能溶解污物；,*,能降低表面张力。,27,生产环境的清洁方法,1.,真空吸尘,：仅对大粒子有效；,2.,干擦,：,干擦可能脱落粒子，仅用,于擦干潮湿的表面；,3.,湿擦,：这是大多数的除污及清洁,的方法。,28,生产环境消毒剂的用途及作用,1,、消毒剂的用途：,抑制、杀灭细菌，抑制、杀灭真菌，杀灭病,毒及芽孢。,2,、不同消毒剂的作用：,*,破坏,RNA/DNA,：氯化物、过氧化氢,*,使蛋白质变性：乙醇、戊二醛、石炭酸,*,裂解细菌细胞膜：季胺盐类（如新洁尔灭）,*,与酶结合：洗必泰,29,生产环境常用的消毒剂,高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢,子在内的各种微生物。,*,含氯或碘的消毒剂；,*,过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；,*,醛类：甲醛、戊二醛；,*,臭氧；,*,环氧乙烷。,30,生产环境常用的消毒剂,中效消毒剂：可杀灭细菌芽孢以外的各种,微生物。,*,醇类：乙醇、异丙醇；,*,酚类：石炭酸（来苏水）。,低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、,表面真菌或亲脂性病毒。,*,洗必泰；,*,新洁尔灭。,31,对理想消毒剂的要求,理想的消毒剂应为：,*,广谱；,*,效果好；,*,既是清洁剂，又是消毒剂；,*,不易受污染物或其他物质的影响；,*,在较宽的浓度范围内有效；,*,无残留现象；,*,不易产生对抗性（耐药性）；,*,对人体无害；,*,对设备无腐蚀性；,*,性能稳定；,*,价格便宜。,32,消毒剂的使用范围,1.,地面及工作台面的消毒：,常用季胺盐类化合物；,与酚或氯酸盐类交替使用，避免产生耐药性。,2.,对不锈钢设备的表面：,常用,70%,乙醇或异丙醇。,3.,手消毒：,常用,70%,乙醇或异丙醇、洗必泰等。,33,34,谢谢,