第章胆碱受体阻断药五

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章 胆碱受体阻断,(z dun),药(I),M胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,Muscarinic receptor antagonists,第一页，共三十七页。,Muscarinic receptor antagonists,(,),muscarinic cholinergic receptors at neuroeffector,(,),the effects of ACh（smooth muscle,cardiac muscle,gland cells,peripheral ganglia and in CNS.,muscarinic receptor antagonists includes,the naturally occurring alkaloids,(,atropine,scopolamine,),semisynthetic derivatives of these alkaloids,synthetic congeners,第二页，共三十七页。,1.SOURCE AND CHEMISTRY,第三页，共三十七页。,Atropine,natural congeners,莨菪,(lng dng),酸的叔胺生物碱,tertiary amine alkaloid esters of tropic acid,Naturally,occurring atropine is,L,l,()-hyoscyamine,but the commercial material is racemic,d,l,-hyoscyamine.,Scopolamine is,d,(+)isomers.,第四页，共三十七页。,2.体内过程,(1)Atropine（叔胺类），PO易吸收，F 50，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（CNS）,尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS，,(2)季胺类PO吸收差；,(3)Atropine PO后1h血药浓度达峰，t,1/2,4h，作用,(zuyng),维持时间在眼72h，其他部位3-4h。,Absorption,distribution,metabolism and excretion,第五页，共三十七页。,M受体阻断药，,竞争性拮抗,ACh的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用；,随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制,(yzh),，心率加快，大剂量引起中枢症状。,阿托品（Atropine）,第六页，共三十七页。,第七页，共三十七页。,阿托品的药理作用和用途,Pharmacodynamics and clinical uses,抑制泪腺和呼吸道腺体分泌,药理作用,用途,1.腺体,对唾液腺、汗腺分泌抑制明显,胃酸分泌作用弱，但哌仑西平,作用明显,1.抑制腺体分泌,全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎,流涎症、盗汗,第八页，共三十七页。,2.眼科用药,虹膜、睫状体炎，0.5-1atropine可与缩瞳药交替使用。,验光配镜（儿童）,3.平滑肌,胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率,胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的,幽门括约肌,3.解除平滑肌痉挛,适用于各种内脏绞痛,胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好；,2.眼,扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受，a 受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日,调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持7 12日),眼内压：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流,第九页，共三十七页。,第十页，共三十七页。,膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角,肌收缩，减少排尿,输尿管作用弱，对输尿管和肾,绞痛效果差,胆管 胆道系统作用不明显,支气管作用弱，支气管哮喘主,要用拟肾上腺素药,子宫平滑肌作用弱,遗尿症,胆绞痛、,肾绞痛,效果差,与阿片类镇痛药（,哌,替啶或吗啡）,合用,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,5.血管血压,治疗量单独使用对对血管血压无明显影响,大剂量扩张血管：,出汗 体温 血管被动扩张，即代偿性散热反应；,直接扩血管,4 心脏,心率增快:阻断窦房结M,2,受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率，青壮年增加更明显（2mg HR 35-40次/分),0.4-0.6mg，心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M,1,受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,4.缓慢型心律失常,治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,5.抗休克,治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用,第,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,6.,解,解,救,救,有,有,机,机,(y,uj,),磷,酸,酸,酯,酯,类,类,中,中,毒,毒,6.,中,中,枢,枢,神,神,经,经,系,系,统,统,0.5,1mg,轻,轻,度,度,兴,兴,奋,奋,延,延,髓,髓,及,及,高,高,级,级,中,中,枢,枢,弱,弱,的,的,迷,迷,走,走,神,神,经,经,（,（,）,）,1-2mg,兴,兴,奋,奋,延,延,髓,髓,和,和,大,大,脑,脑,5mgCNS,兴,兴,奋,奋,作,作,用,用,(zu,y,ng),增,强,强,10mg,以,以,上,上,，,，CNS,中,中,毒,毒,症,症,状,状,持,续,续,大,大,量,量,，,，,兴,兴,奋,奋,抑,抑,制,制,，,，,中,中,枢,枢,麻,麻,痹,痹,和,和,昏,昏,迷,迷,循,循,环,环,、,、,呼,呼,吸,吸,衰,衰,竭,竭,死,死,亡,亡,第,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,AdverseEffects,1.,阿,阿,托,托,品,品,作,作,用,用,广,广,泛,泛,，,，,副,副,作,作,用,用,多,多,。,。,口,干,干,、,、,视,视,力,力,模,模,糊,糊,、,、,心,心,率,率,加,加,快,快,、,、,瞳,瞳,孔,孔,扩,扩,大,大,、,、,皮,皮,肤,肤,潮,潮,红,红,(ch,oh,ng),、CNS,症,症,状,状,。,。,2.,过,过,量,量,误,误,食,食,阿,阿,托,托,品,品,类,类,植,植,物,物,：,：,颠,颠,茄,茄,果,果,、,、,曼,曼,陀,陀,罗,罗,果,果,、,、,洋,洋,金,金,花,花,、,、,莨,莨,菪,菪,根,根,茎,茎,阿,阿,托,托,品,品,样,样,中,中,毒,毒,，,，,阿,阿,托,托,品,品,的,的,最,最,低,低,致,致,死,死,量,量,，,，,成,成,人,人,为,为80-130mg,，,，,儿,儿,童,童,为,为10mg,。,。,第,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,3.atropine,中,中,毒,毒,的,的,解,解,救,救,对症治,疗,疗,（1）,洗,洗胃、,导,导泻，,促,促进毒,物,物排泄,（2）,毒,毒扁豆,碱,碱 1-4mg（,儿,儿童0.5mg）,缓,缓慢i.v，,对,对抗中,毒,毒症状,（瞻忘,与,与昏迷,等,等），,因为毒,扁,扁豆碱,维,维持作,用,用时间,短,短,需,反,反复给,药,药。,（3）,地,地西泮,可,可解救,中,中枢兴,奋,奋症状,不可用,吩,吩噻嗪,类,类药物(因为,阻,阻断M,受,受体，,加,加重中,毒,毒)。,人工呼,吸,吸、酒,精,精,(ji,jng),擦浴、,冰,冰袋,4.,禁,禁忌,：,：青光,眼,眼，前,列,列腺肥,大,大（加,重,重排尿,困,困难）,。,。,第十五,页,页，共,三,三十七,页,页。,山莨菪,碱,碱(anisodamine,654),来源：,唐,唐古特莨,菪,菪中提取,(tq,),的生物碱,，,，人工合,成,成品为654-2。,与阿托品,相,相比，其,特,特点如下,(rxi),：,1.药,理,理作用,（1）抑,制,制唾液分,泌,泌作用弱,（2）不,易,易进入中,枢,枢，中枢,兴,兴奋作用,弱,弱,（3）,选择性解,除,除血管痉,挛,挛,2.用,途,途,（1）,感,感染中毒,性,性休克,（2）,内,内脏平滑,肌,肌绞痛,3.不,良,良反应、,禁,禁忌证同,阿,阿托品,第十六页,，,，共三十,七,七页。,东莨菪碱,（,（scopolamine）,特点,(tdin),：,1.药,理,理作用,（1）中,枢,枢抑制作,用,用：镇静,、,、抗晕动,困倦,(knjun),、遗忘、,疲,疲乏、欣,快,快,（2,）,）,抑,抑,制,制,腺,腺,体,体,分,分,泌,泌,作,作,用,用,阿,阿,托,托,品,品,，,，,对,对,眼,眼,和,和,心,心,血,血,管,管,作,作,用,用,较,较,弱,弱,2.,用于麻醉前,给,给药、晕动,症,症、妊娠及,放,放射性呕吐,、,、帕金森病,（Parkinson,s disease,，,，PD）,3.禁忌,证,证同atropine,第十七页，,共,共三十七页,。,。,第二节 颠,茄,茄,(dinqi),生物碱的合,成,成、半合成,代,代用品,一、合成,(hch,ng),扩瞳药,后马托品（homatropine）,托吡卡胺(tropicamide),环喷托酯(cyclopentolate),尤卡,托,托品(eucatropine),作用,时,时间,明,明显,缩,缩短,(sudu,n),（0.252d,）,）,适于,一,一般,眼,眼科,检,检查,第十,八,八页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,第十,九,九页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,二.,合,合,成,成,(h,chng),解痉,药,药,(一,）,）季,胺,胺类,异丙,托,托溴,铵,铵,非选,择,择性M受,体,体阻,断,断药,，,，用,于,于慢,性,性阻,塞,塞性,肺,肺部,疾,疾病,溴丙,胺,胺太,林,林（,普,普鲁,本,本辛,，,，,propanthelinebromide,）,选择,性,性抑,制,制胃,肠,肠平,滑,滑肌,收,收缩,；,；减,少,少,(jinsho),胃液,分,分泌;,用于,十,十二,指,指肠,溃,溃疡,、,、胃,肠,肠痉,挛,挛和,泌,泌尿,道,道痉,挛,挛、,遗,遗尿,症,症和,妊,妊娠,呕,呕吐,不良,反,反应,同,同atropine，,中,中毒,量,量,神经,肌,肌肉,传,传递,阻,阻滞,其它,季,季铵,类,类化,合,合物,：,：奥,芬,芬溴,胺,胺、,格,格隆,溴,溴胺,、,、戊,沙,沙溴,胺,胺、,地,地泊,溴,溴胺,、,、喷,噻,噻溴,胺,胺等,胃,胃肠,平,平滑,肌,肌痉,挛,挛，,作,作为,治,治疗,胃,胃溃,疡,疡的,辅,辅助,用,用药,。,。,第二,十,十页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,（二,）,）叔,胺,胺类,甲磺,酸,酸苯,扎,扎托,品,品、,盐,盐酸,苯,苯海,索,索,（trihexyphenidylhydrochloride,）,）,用于,帕,帕金,森,森病,和,和抗,精,精神,病,病药,引,引起,的,的锥,体,体外,系,系副,作,作用,贝那,替,替秦,（benactyzine,，,，,胃复康）,口服易吸,收,收，缓解,胃,胃肠平滑,肌,肌痉挛，,抑,抑制胃液,分,分泌，有,安,安定作用,用于,（1）,适,适用,(shyng),于兼有焦,虑,虑症