第章抗精神失常药三八

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十八章 抗精神失常药,psychotropic drugs,包括,(boku),:,精神病,，亦称精神分裂症 （抗精神病药）,抑郁症,（抗抑郁症药）,躁狂症,（抗躁狂症药）,焦虑症,（抗焦虑症药、,苯二氮卓类药治疗,）,精,神失常,(shchng),：,是由多种原因引起的,精神活动障碍,的一类疾病,第一页，共三十六页。,第一节 抗精神病药,antipsychotic drugs,精神病又称精神分裂症，主要表现病人,(bngrn),的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人,(bngrn),的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。分为两型：,型：以阳性症状（,思维障碍、激越、,幻觉、妄想,等）为主,型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、,语言和活力等,）为主。,第二页，共三十六页。,按其化学结构分为,:,1,吩噻嗪类,：氯丙嗪,2硫杂蒽类：泰尔登,3丁酰苯类：氟哌啶醇,4其他：五氟利多,本章述及药物大多,(ddu),对,型治疗效果好，,对型则效果较差甚至无效,。,第三页，共三十六页。,抗精神病作用,(zuyng),机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路D2样受体发挥,(fhu),抗精神病作用.,多巴胺(dopamine，DA)假说：脑内DA系统功能亢进与精神分裂症有关。迄今为止，只有,脑内DA系统功能亢进学说,比较成熟，得到认可。,第四页，共三十六页。,中枢神经系统的,DA,能神经通路,：,中脑,皮质通路，与精神活动有关。,中脑,-,边缘系统通路，与情绪、精神活动、本能活动有关。,药物的抗精神病作用与阻断以上二条,(r tio),通路的,DA,受体有关。,黑质,纹状体通路，,参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。,结节,漏斗通路,，,调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。,第五页，共三十六页。,黑质,(hi zh),纹状体通路,中脑,(zhngno),大脑皮层通路,结节,(ji ji),漏斗通路,中脑边缘叶通路,第六页，共三十六页。,一、吩噻嗪类（,phenothiazines,）,目前,(mqin),国内临床常用的有,氯丙嗪,、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。,第七页，共三十六页。,氯丙嗪,氯丙嗪（,chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）,【体内过程】,1.口服或肌注均易吸收，但食物、抗胆碱药影响其,吸收，F差异大，剂量个体化（相差,(xin ch),10倍）。,2.im吸收快，F是口服3-4倍，刺激性大，深部im。,3.在肝代谢，由肾排。老年患者减量。,【药理作用及机制,(jzh),】,1中枢神经系统,(xtng),（1）抗精神病作用,第八页，共三十六页。,作用,(zuyng),特点：,正常人一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡。,精神病患者服用后，可迅速控制兴奋,(xngfn),躁动症状。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋,(xngfn),逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。,第九页，共三十六页。,机制：,1.阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统的D,2,样受体（发挥治疗作用）。,2.阻断黑质纹状体以及,结节,漏斗通路,通路的,D,2,样受体（引起,(ynq),锥体外系副作用和内分泌改变）,第十页，共三十六页。,(2)镇,吐,吐作用：,氯,氯丙嗪有,较,较强的镇,吐,吐作用,小剂量：,抑,抑制延脑,催,催吐化学,感,感受区（CTZ,阻,阻断D,2,）,大剂量,：,：直接抑,制,制呕吐中,枢,枢,但不,能,能对抗前,庭,庭刺激引,起,起,(ynq),的呕吐（,如,如晕动症,）,），对顽,固,固性呃逆,（呃逆中,枢,枢在,CTZ附,近,近）,有效。,(3)对,体,体温调节,的,的作用,(zuyng),:直接抑,制,制体温调,节,节中枢，,使,使体温调,节,节失灵，,使,使体温随,环,环境温度,的,的变化而,变,变化。在,低,低温环境,中,中，体温,可,可降低至37度以,下,下。,第十一页,，,，共三十,六,六页。,2,对植物神,经,经系统的,作,作用,无治疗意,义,义，主要,(zhyo),表现副反,应,应。,抗,受体,体位性低,血,血压；抗,M受体,引起口干,、,、便秘、,视,视力模糊,等,等副作用,3,对内分泌,系,系统的影,响,响（,抑制结节,漏斗通,路,路D,2,受体,）：,催乳,素,素抑制因,子,子释放,催乳,素,素分泌,乳房,(rf,ng),肿大、泌,乳,乳，乳癌,禁,禁用。,促,性,性腺激素,释,释放,排,排卵延,迟,迟，闭经,。,。,生,生长激,素,素,生,生长发育,迟,迟缓（儿,童,童不用）,，,，,治疗巨人,症,症。,第十二页,，,，共三十,六,六页。,【,临床,(lnchu,n),应用,】,1、精神,分,分裂症,主要,治,治疗I型,精,精神分裂,症,症，首选,，,，用药6w-6m显效，,不,不根治，,长,长期服药,。,。II型,无,无效。,其他,(qt,),精神病：,解,解除躁狂,，,，妄想。,2、,呕吐,(ut),和顽固性,呃,呃逆,用于,药,药物、多,种,种疾病、,妊,妊娠等呕,吐,吐,顽固,性,性呃逆,刺激前庭,呕,呕吐（晕,车,车、晕船,等,等,）无效,第十三页,，,，共三十,六,六页。,3、低温,(dw,n),麻醉与人,工,工冬眠,氯丙嗪加,物,物理降温,（,（冰袋、,冰,冰浴）可,用,用于低温,麻,麻醉。,氯,氯丙嗪,+异丙,嗪,嗪+度,冷,冷丁,冬眠,(d,ngmi,n),合,剂,剂,。,。,可,使,患,患,者,者,深,深,睡,睡,，,，,体,体,温,温,、,、,基,基,础,础,代,代,谢,谢,及,及,组,组,织,织,耗,耗,氧,氧,量,量,均,均,降,降,低,低,，,，,增,增,强,强,患,患,者,者,对,对,缺,缺,O,2,的,耐,耐,受,受,力,力,，,，,降,降,低,低,机,机,体,体,对,对,伤,伤,害,害,性,性,刺,刺,激,激,(c,j,),的,反,反,应,应,性,性,(,“,“,人,人,工,工,冬,冬,眠,眠,”,”),。,用,于,于,严,严,重,重,创,创,伤,伤,、,、,感,感,染,染,性,性,休,休,克,克,、,、,高,高,热,热,惊,惊,厥,厥,、,、,中,中,枢,枢,性,性,高,高,热,热,、,、,甲,甲,状,状,腺,腺,危,危,象,象,及,及,低,低,温,温,麻,麻,醉,醉,等,等,的,的,辅,辅,助,助,治,治,疗,疗,。,。,第,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,六,六,页,页,。,。,【,不,良,良,反,反,应,应,】,1,、,、,一,一,般,般,反,反,应,应,中,枢,枢,抑,抑,制,制,症,症,状,状,(zhngzhung),；,M受体阻断,症,症状；受,体,体阻断症状,；,；眼压升高,，,，青光眼禁,用,用。,局部刺激性,较,较强，可用,深,深部肌注；,静,静脉注射可,致,致血栓性静,脉,脉炎，应以,生,生理盐水或,葡,葡萄糖溶液,稀,稀释后缓慢,注,注射,。,为防止,体位性低血,压,压，应卧床,休,休息,12h。,2、,锥体外系反,应,应,(fny,ng),（,30%）,帕金森综,合,合症（Parkinsoism）,：,：表情呆板,，,，肌张力增,高,高，动作迟,缓,缓，肌肉震,颤,颤、流涎等,；,；,第十五页，,共,共三十六页,。,。,静坐不能,（,akathisia),：,：1w发生,，,，坐立不安,，,，反复,(fnf,),徘徊（强迫,症,症状）。,急性肌张,力,力障碍（acutedystonia)：,多,多出现用药,后,后15d,。,。表现强迫,性,性张口、伸,舌,舌、斜颈、,吞,吞咽困难、,呼,呼吸运动障,碍,碍等。,机制：,氯丙嗪,阻断,(z dun),黑质,纹状体D,2,样受体所致,；,；可用中枢,抗,抗胆碱药缓,解,解（安坦）,。,。,第十六页，,共,共三十六页,。,。,部分患者长,期,期用药后还,可,可引起一种,特,特殊,(tsh,),而持久的运,动,动障碍,迟发性运动,障,障碍（,tardive dyskinsia)，,表现为,口,-舌-颊三,联,联症,：,吸吮、舔舌,、,、咀嚼不自,主,主刻板运动,及,及四肢的舞,蹈,蹈样动作，,停,停药亦难消,失,失，抗胆碱,药,药非但无效,，,，反使症状,加,加重，认为,是,是,D,2,受体长期被,阻,阻断受体数,目,目或敏感性,增,增加所致。,氯氮平,可缓解之。,3、,精神异常,：应与原有,疾,疾病鉴别,(jinbi),，一旦发生,立,立即减量或,停,停药。,4、,惊厥与癫痫,：,有病史,(bnsh),者慎用，必,要,要时加抗癫,痫,痫药。,5、过敏反,应,应,常见皮疹、,皮,皮炎、光敏,性,性皮炎,。,少数患者出,现,现肝损害、,黄,黄疸、粒细,胞,胞减少，溶,血,血性贫血及,再,再障等，应,立,立即停药，,对,对症处理。,第十,七,七页,，,，共,三,三十,六,六页,。,。,6、,内,内分,泌,泌系,统,统反,应,应,长期,用,用药,可,可致,内,内分,泌,泌系,统,统功,能,能紊,乱,乱，,如,如乳,腺,腺增,大,大、,泌,泌乳,、,、闭,经,经、,抑,抑制,儿,儿童,生,生长,等,等。,乳,乳腺,增,增生,(z,ngshng),、乳,腺,腺癌,患,患者,禁,禁用,。,。,7、,急,急性,中,中毒,1-2g可,昏,昏睡,(h,nshu,),、低,血,血压,、,、休,克,克。,应立,即,即停,药,药，,对,对症,处,处理,。,。,第十,八,八页,，,，共,三,三十,六,六页,。,。,【药,物,物,(y,ow),相互,作,作用,及,及禁,忌,忌证,】,】,1.,氯,氯丙,嗪,嗪可,增,增强,其,其他,中,中枢,抑,抑制,药,药作,用,用，,联,联合,使,使用,时,时注,意,意调,整,整剂,量,量。,特,特别,与,与吗,啡,啡、,杜,杜冷,丁,丁合,用,用,(h,y,ng),时注,意,意呼,吸,吸抑,制,制和,血,血压,降,降低,的,的问,题,题。,2.,抑,抑制DA,受,受体,激,激动,(j,d,ng),药、,左,左旋,多,多巴,的,的作,用,用。,3.,与,与肝,药,药酶,诱,诱导,剂,剂合,用,用时,，,，应,注,注意,调,调整,剂,剂量,。,。,禁忌,证,证：,癫,癫痫,及,及惊,厥,厥史,者,者、,青,青光,眼,眼、,乳,乳腺,增,增生,症,症和,乳,乳腺,癌,癌患,者,者禁,用,用；,冠,冠心,病,病患,者,者慎,用,用。,第十,九,九页,，,，共,三,三十,六,六页,。,。,其它吩,噻,噻嗪类,奋乃静,：,：治疗,慢性,氯丙嗪,，心血,管,管、肝,、,、造血,统,统副作,用,用少。,氟奋乃,静,静、三,氟,氟拉嗪,镇静弱,，,，有兴,奋,奋激活,作,作用，,抗,抗幻觉,妄,妄想，,能,能改善,退,退缩、,情,情感淡,漠,漠。,适用于偏执,(pi,nzh),型和慢,性,性,。,硫利达,嗪,嗪,抗幻觉,妄,妄想,氯,丙,丙嗪，,锥,锥体外,系,系副作,用,用少见,，,，镇静,作,作用强,。,。,第二十,页,页，共,三,三十六,页,页。,二、硫,杂,杂蒽类,(thioxanthenes),泰尔登,(tardan),又名氯,丙,丙硫蒽,(chlorprothixene),作用：,抗,抗分裂,症,症、抗,幻,幻觉、,妄,妄想,氯丙嗪。,抗胆碱,与,与抗肾,上,上腺素,作,作用较,弱,弱