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单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/11/9,#,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/11/9,#,儿童肺炎支原体肺炎,中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2021 年版)J.中华实用儿科临床杂志,2021,30(17).,“Mycoplasma pneumoniae infection in children in UpToDate,黄晓芳 北京大学第一医院,儿童肺炎支原体肺炎中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童肺炎支,1,背景,肺炎支原体,(Mycoplasma pneumoniae,,,MP),是儿童社区获得性肺炎,(Communityacquired pneumonia,,,CAP),的重要病原之一,肺炎支原体肺炎,(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,,,MPP),占住院儿童,CAP,的,10,一,40,。,背景肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,,2,病原及发病机制,MP属于柔膜体纲,支原体属,革兰染色阴性,难以用光学显微镜观察,电镜下观察由3层膜构造组成,内外层为蛋白质及多糖,中层为含胆固醇的脂质成分,形态构造不对称,一端细胞膜向外延伸形成黏附细胞器,黏附于呼吸道上皮。,MP直径为25m,是最小的原核致病微生物,缺乏细胞壁。,病原及发病机制MP属于柔膜体纲,支原体属,革兰染色阴性,3,病原及发病机制,致病机制复杂,可能与以下因素有关,MP侵入呼吸道后,借滑行运动定位于纤毛之问,通过黏附细胞器上的P1黏附素等黏附于上皮细胞外表,抵抗黏膜纤毛的去除和吞噬细胞的吞噬;,MP黏附于宿主细胞后其合成的H2O2可引起呼吸道上皮细胞的氧化应激反响,并分泌社区获得性肺炎呼吸窘迫综合征(CARDS)毒素等对呼吸道上皮造成损伤;,MP感染除引起呼吸系统病症外,同时也能引起其他系统的表现,提示免疫因素包括固有免疫及适应性免疫的多个环节在MP感染的致病中起重要的作用。,病原及发病机制致病机制复杂,可能与以下因素有关,4,He J,Liu M,Ye Z,et al.Insights into the pathogenesis of Mycoplasma pneumoniae(Review).J.Molecular Medicine Reports,2016.,He J,Liu M,Ye Z,et al.Insi,5,流行病学特点,MPP好发于学龄期儿童,近年来5岁以下 儿童MPP的报道有增多;,经飞沫和直接接触传播,潜伏期l3周,潜伏期内至病症缓解数周均有传染性。,MP感染可发生在任何季节,不同地区的流行季节有差异,我国北方地区秋冬季多见,南方地区那么是夏秋季节高发。,从密切接触的亲属及社区开场流行,容易在幼儿园、学校等人员密集的环境中发生。,每37年出现地区周期性流行,流行时间可长达1年,流行年份的发病率可到达非流行年份的数倍。,流行病学特点MPP好发于学龄期儿童,近年来5岁以下 儿童MP,6,临床表现,MP进人体内不一定均会出现感染病症,有报道采用实时荧光定量聚合酶链反响(RTPCR)检测无呼吸道感染病症的儿 童,发现MP携带率为212。,起病可急可缓,以发热和咳嗽为主要表现。,中高度发热多见,也可低热或无热。局部患儿发热时伴畏寒、头痛、胸痛、胸闷等病症。,临床表现MP进人体内不一定均会出现感染病症,有报道采用实时荧,7,临床表现,呼吸系统,病初大多呈阵发性干咳,少数有黏痰,偶有痰中带血丝,咳嗽会逐渐加剧,个别患儿可出现百日咳样痉咳,病程可持续2周甚至更长。,多数患儿精神状况良好,婴幼儿病症相对较重,可出现喘息或呼吸困难。,年长儿肺部湿哕音出现相对较晚,可有肺部实变体征。,MPP重症病例可合并胸腔积液和肺不张,也可发生纵隔积气和气胸、坏死性肺炎等。,少数患儿表现危重,开展迅速,可出现呼吸窘迫,甚至需要呼吸支持或体外膜肺支持,可导致死亡。,临床表现呼吸系统病初大多呈阵发性干咳,少数有黏痰,偶有痰中,8,临床表现,其他系统,大约25的MPP患儿有其他系统表现,也有一些患儿肺外表现明显而呼吸道病症轻微。,常发生在起病2 d至数周,有报道,对大环内酯类耐药的MP感染更易有其他系统表现,临床表现其他系统大约25的MPP患儿有其他系统表现,也,9,临床表现,其他系统,皮肤、黏膜损伤常见,皮肤程度不一、表现多样,斑丘疹多见,重者表现为斯-琼综合征(Stevens Johnson syndrome);,黏膜损伤通常累及口腔、结膜和泌尿道,可表现为水泡、糜烂和溃疡。,心血管系统受累亦较常见,多为心肌损害,也可引起心内膜炎及心包炎、血管炎,可出现胸闷、头晕、心 悸、面色苍白、出冷汗等病症。,血液系统以自身免疫性溶血性贫血常见,其他还有ITP及单核细胞增多症、噬血细胞综合征、DIC等。MP感染还可导致肺、脑、脾脏等器官及外周动脉的栓塞。,临床表现其他系统皮肤、黏膜损伤常见,10,临床表现,其他系统,神经系统可有吉兰一巴雷综合征,(GuillainBarre syndrome),、脑炎、脑膜炎、脑脊髓膜炎和梗阻性脑积水等表现。,消化系统受累可引起肝大和肝功能障碍,少数患儿表现为胰腺炎。,其他尚有肾小球肾炎和,IgA,肾病、中耳炎、突发性耳聋、结膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎、关节炎及横纹肌溶解等。,临床表现其他系统神经系统可有吉兰一巴雷综合征(Guilla,11,难治性肺炎支原体肺炎,(Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,,,RMPP),MPP经大环内酯类抗菌药物正规治疗7 d及以上,临床征象加重、仍持续发热、肺部影像学加重者,可考虑为RMPP。,年长儿多见,病情较重,常表现为持续发热、剧烈咳嗽、呼吸困难等。,胸部影像学进展性加重,表现为肺部病灶范围扩大、密度增高、胸腔积液,甚至有坏死性肺炎和肺脓肿。,RMPP容易累及其他系统,甚至引起多器官功能障碍。,难治性肺炎支原体肺炎(Refractory Mycoplas,12,辅助检查,胸片,MPP的早期肺部体征往往不明显,因此,临床上如疑心MPP,应及时行胸部x线检查,可表现以下4种类型:,与小叶性肺炎相似的点状或小斑片状浸润影,与病毒性肺炎类似的间质性改变,与细菌性肺炎相似的节段性或大叶性实质浸润影,单纯的肺门淋巴结肿大型,婴幼儿多表现为间质病变或散在斑片状阴影,年长儿那么以肺实变及胸腔积液多见,单靠胸部X线很难将MPP与其他病原菌肺炎相鉴别,辅助检查胸片MPP的早期肺部体征往往不明显,因此,临床上如,13,辅助检查,胸部,CT,MPP的CT影像可表现为结节状或小斑片状影、磨玻璃影、支气管壁增厚、马赛克征、树芽征、支气管充气征、支气管扩张、淋巴结大、胸腔积液等。,胸部CT检查较普通胸片可提供更多的诊断信息,同时有助于与肺结核等其他肺部疾病相鉴别,但需要严格掌握CT检查的适应征。,肺实变较间质病变吸收慢,合并混合感染时吸收亦慢。一般在4周时大局部吸收,8周时完全吸收。,辅助检查胸部CTMPP的CT影像可表现为结节状或小斑片状影,14,病原学诊断,别离培养,从肺炎患儿咽喉、鼻咽部、胸水或体液中别离出MP是诊断的可靠标准,但常规培养需10一14 d甚至更长时间,对临床早期诊断的意义不大,常用于回忆性诊断和研究。,快速培养敏感性和特异性均不高,价值有限。,非特异性血清学诊断,冷凝集试验(CA),MP感染时阳性率仅为50左右,腺病毒、巨细胞病毒、EB病毒等感染也可诱导血清冷凝集素的产生,故仅作为MP感染的参考,特异性血清学诊断,单次测定MP-IgM阳性对诊断MP的近期感染有价值,恢复期和急性期MP-IgM或IgG抗体滴度呈4 倍或4倍以上增高或减低时,MP-IgM,一般感染后,45 d,才出现,持续,1,3,个月甚至更长,婴幼儿由于免疫功能不完善、产生抗体的能力较低,可能出现假阴性或低滴度的抗体,病原学诊断别离培养MP-IgM一般感染后45 d才出现,持,15,病原学诊断,核酸诊断:特异性强、敏感、快速,可用于早期诊断。,RT-PCR,技术:可以定性、定量分析,环介导的等温扩增,(LAMP),技术:恒温条件易实现,并能满足基层和现场调查的需要,RNA,恒温扩增实时荧光检测,(SAT),技术:能反映,MP,在人体内 的生存情况,为疾病分期提供参考,核酸扩增诊断技术不受年龄、产生抗体的能力、病程早晚及用药等因素的影响,在,MP,感染早期的检出率最高,但要与,MP,感染后的,携带状态区别。,MP,感染后,1,个月时其,DNA,的检出率仍然高达,50,,,MPDNA,持续携带的中位数时间为,7,周,个别长达,7,个月之久!,病原学诊断核酸诊断:特异性强、敏感、快速,可用于早期诊断。M,16,其他检查,血常规CRP:WBC计数多正常,重症患儿的WBC计数可10109L或4109L,局部患儿出现PLT增多。CRP是急性时相炎症指标,有报道RMPP或重症MPP患儿多明显升高。,PCT浓度不能用以区分MP和非MP病原;,血清学检查:RMPP或重症MPP患儿血清LDH多明显升高,可作为给予全身糖皮质激素治疗的参考指标;,少数患儿的Coombs试验阳性;,D二聚体检测那么有助于判断是否存在高凝状态。,其他检查血常规CRP:WBC计数多正常,重症患儿的WBC,17,诊断与鉴别诊断,肺炎的表现和或影像学改变,结合MP 病原学检查即可诊断为MPP。,需要与细菌性肺炎、肺结核、支气管异物、肺炎衣原体肺炎、病毒性肺炎等疾病鉴别。,局部可混合细菌或病毒感染。,诊断与鉴别诊断肺炎的表现和或影像学改变,结合MP 病原学检,18,治疗,抗生素选择,大环内酯类抗菌药物:目前治疗儿童MPP的首选抗菌药物。,阿奇霉素第2代用法:10 mg(kgd)qd,轻症3 d为1个疗 程,重症可连用57 d,4 d后可重复第2个疗程。对于婴儿,阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂的使用要慎重。,Azithromycin 10 mg/kg in one dose(maximum dose 500 mg)on the first day and 5 mg/kg in one dose(maximum dose 250 mg)for four days,红霉素第1代用法:1015 mg(kg次)q12 h,疗程 1014 d,个别严重者可适当延长。,Erythromycin 30 to 40 mg/kg per day in four divided doses(maximum daily dose 2 g)for 10 days,停药依据临床病症、影像学表现以及炎性指标决定,不宜以肺部实变完全吸收和抗体阴性或MPDNA转阴作为停药指征。,治疗抗生素选择大环内酯类抗菌药物:目前治疗儿童MPP的首选,19,治疗,抗生素选择,非大环内酯类抗菌药物:,该类药物包括多西环素、米诺环素(美满霉素)、替加环素等,,因可能使牙齿发黄或牙釉质发育不良等不良反响,应用于 8岁以上患儿。,美满霉素:首剂4mg/kg,2-4mg/kg*d维持分2次,喹诺酮类抗生素,该类药物与MP的DNA解旋酶和拓扑异构酶发生交替作用,干扰和抑制蛋白质合成,对MP有抑制作用,本药可能对骨骼发育产生不良影响,18岁以下儿童使用受到限制,Levofloxacinfor the Macrolide resistance MPP,6 months and 110 mgL,中性粒细胞%078,血清 LDH478 IUL,血清铁蛋白328 gL及肺CT提示整叶致密影,可能预示常规剂量糖皮质激素治疗效果不佳。,治疗激素应用对MPP急性期患儿,如有明显咳嗽、喘息,胸部X,21,治疗,其他,丙种球蛋白:不常规推荐用于普通 MPP的治疗,如果合并中枢神经系统病变、免疫性溶血性贫血、ITP等自身免疫性疾病时,可考虑应用,一般采用1 g(kgd),1 2 d,纤维支气管镜:已成为儿科呼吸疾病诊治中平安、有效和不可缺少的手段。
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