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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,20,章,镇 痛 药,(analgesic drugs),杨 斌,20111022,概 述,镇痛药：,作用于,CNS,，,在不影响患者意识状,态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。,一、疼痛与痛觉传导通路：,疼痛：,快痛（剧痛）,慢痛（钝痛）,K,+,、,H,+,伤害性刺激 痛觉感受器 脊髓,BK,、,PG,边缘系统 大脑皮质,情绪反应 疼痛,二、药物分类：,缓解疼痛的药物：,镇痛药 麻醉性镇痛药,(narcotic analgesics),解热镇痛药 非麻醉性镇痛药,(non-narcotic analgesics),第一节 阿片生物碱类镇痛药,阿片生物碱类：,菲类：吗啡、可待因,镇痛,异喹啉类：罂粟碱,松弛平滑肌、舒张血管,来源：,罂粟,作用：,欢快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔缩小等,.,鸦片,吗啡（,morphine,）,【,化学结构及构效关系,】,【,药理作用,】,1,、中枢神经系统,激动,不同脑区的,阿片受体,，,呈现多种药理效应。,（,1,）镇痛：,特点：,作用,强大,，迅速缓解各种疼痛,；,不影响意识及其他感觉；,镇静；,欣快（,euphoria,）,。,镇痛机制的研究,吗啡,1803,年被分离,1962,年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周,围灰质,1973,年,Snyder,等提出脑内存在阿片受体,1975,年,Hughes,等成功分离出脑啡肽,19921993,年 克隆出,阿片受体,效应 阿片受体亚型,镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平,镇静 强 强 弱,呼吸抑制 强 强 弱,缩瞳 强 弱 无影响,胃肠活动 减少 减少 无影响,欣快 强 强 烦躁不安,依赖性 强 强 弱,morphine decreases the release of substance P,镇痛机制：,激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导,水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末,梢细胞膜超极化，减少,P,物质释放，阻断,神经冲动传递而镇痛。,欣快：激动蓝斑核的阿片受体。,（,2,）抑制呼吸,激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼,吸中枢对,CO,2,张力的敏感性，并抑制呼,吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气,量。,（,3,）镇咳,激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽,（,4,）其他,缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体,催吐：激动脑干极后区的阿片受体,2,兴奋平滑肌,提高胃肠平滑肌张力，产生,止泻,及,致,便秘,作用；,兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至,胆绞痛,。,兴奋支气管平滑肌，诱发,哮喘,；,提高膀胱括约肌张力，致,尿潴留,。,3,心血管系统,扩张外周血管,降压,激动孤束核的阿片受体，降低中枢,交感张力。,促进组胺释放。,扩张脑血管,增高颅内压,抑制呼吸，致,CO,2,蓄积。,【,临床应用,】,1,各种,急性锐痛,、癌症剧痛、心肌,梗死引起的剧痛，血压正常者可用。,(,美菲康,),2,心源性哮喘,机制：,扩张血管；,镇静；,抑制呼吸。,3,急、慢性消耗性,腹泻,【,不良反应,】,副作用,:,便泌,耐受性和依赖性,：,危害：,个人、家庭、社会。,原因：,滥用、,吸毒,（毒品）,预防：,严格管制,治疗：药物戒毒、心理疗法：,美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。复吸率高,可乐定疗法：解除交感能戒断症状，复吸率高,纳洛酮、纳曲酮：预防复发、,复吸率,急性中毒：,四大症状：,昏迷,呼吸深度抑制,针尖样瞳孔,血压下降,急救,人工呼吸、给氧、纳洛酮。（死因：呼吸麻痹）,【,用药要点,】,1.,药物相互作用,2.,安全性简评：下列情况,禁用,疼痛原因未明；,支气管哮喘、肺心病；,产妇、哺乳妇止痛；,颅内压增高；,肝功能严重减退；,失血致血循环不良,可待因（,codeine,）,特点：,1.,镇咳作用较强,（,1/4,），,镇痛作用弱,（,1/12,）,2.,成瘾性弱于吗啡,用途：,缓解中等程度疼痛；,干咳、剧咳,第二节 人工合成镇痛药,哌替啶（,pethidine,，,度冷丁,，,dolantin,）,作用特点：,1.,镇痛作用弱，维持时间短。,2.,镇咳作用弱。,3.,不引起便秘，也无止泻作用。,4.,不延缓产程。,5.,解救中毒需合用抗惊厥药,临床用途：,1.,各种剧痛,：治疗胆绞痛需,合用阿托品,2.,麻醉前给药,3.,人工冬眠,4.,心源性哮喘。,美沙酮（,methadone,）,主要特点：,口服与注射同样有效,。,耐受性与成瘾性发生较,慢,，戒断,症状略,轻,。,适用于各种剧痛，也可作为戒除,吗啡成瘾的替代药物。,喷他佐辛（,pentazocin,）,主要激动,、,受体，但,拮抗,受体，,成瘾性很小,。,镇痛效力为吗啡的,1/3,，呼吸抑制为,吗啡的,1/2,。用于各种,慢性剧痛,。,大剂量引起血压升高，心率加快。,芬太尼,镇痛作用较吗啡,强,100,倍，用量小，作用迅速，维持时间,短,。,用于各种剧痛。,与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。,与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。,二氢埃托啡,强效，用量小，作用短。,精神依赖多见。,第三节 其他镇痛药,曲马朵,激动阿片受体,适用于中、重度急慢性疼痛,久用也可成瘾。,罗通定,镇痛,哌替啶，解热镇痛药，,镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关,镇静催眠,无成瘾性,用于治疗慢性持续性钝痛,第四节 阿片受体拮抗剂,纳洛酮,竞争性拮抗阿片受体,，,用途,:,1.,解救吗啡急性中毒,2.,阿片类成瘾者的鉴别诊断,3,.,休克,4.,醒酒,5.,研究阿片受体的重要工具药。,纳曲酮,口服生物利用度较高,(30%),作用维持时间较长,可用于,防止复吸,
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