湖南大学毒理学课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,环境毒理学,总学时,: 56,理论授课学时：,40,第一章 绪论,第二章 污染物在环境中的迁移和转化,第三章 污染物在体内的生物转运和生物转化,第四章 污染物的毒作用及其影响因素,第五章 环境毒理学常用实验方法,第六章 化学物质的毒理学平安评价程序,第七章 常见化学致癌物的环境毒理学,第八章 大气污染物的环境毒理学,第九章 农药的环境毒理学,第十章 金属的环境毒理学,第十一章 有害物理因素的环境毒理学,第十二章 环境内分泌干扰物的危害、水污染、土壤污染的环境毒理学,参考书籍,?环境毒理学?，孟紫强，中国环境科学出版社，2000,?环境毒理学?，惠秀娟，化学工业出版社，2003,?环境毒理学?，美赖特Wright，D.A.，加韦尔伯恩Welbourn，P.编著，朱琳主译. 高等教育出版社, 2007.1,考核：,考查,70%,课堂考勤和作业：,10%,实验：,20%,早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认识。,在16世纪，瑞士著名医生Paracelsus提出有毒物的剂量反响。,“Everything is a poisonit is only the dose that makes it not a poison,?本草纲目?1590,18世纪西班牙化学家和生理学家Bonaventura Orfila:现代毒理学的奠基人。,-组织和体液中的毒物的化学分析鉴别,-试验动物的系统应用,毒理学在19世纪得到快速开展。,环境是人类和一切生物赖以生存和开展的物质根底，它与人体最本质的关系是物质转化和能量传递,如：人每日需摄取 空气：,12m,3,(13.6kg),水：,23,升,食物：,1.5kg,正常情况下，人体内的化学元素与环境中的化学元素总是保持着相对平衡状态。人体血液中元素含量曲线和地壳中元素含量曲线几乎吻合。,生物体已经适应了环境的物理和化学变化，形成了保护自己免受化学物质损害的机制。,环境异变引起的疾病,公害病：,大环境受到污染引起的。,职业病：,小环境受到污染所引起的,(,车间，矿井等,),地方病：,发生在某一特定地区，同当地自然环境有密切关系的疾病。,(1),地方性甲状腺肿,(,大脖子病,),原因：,碘,(I),元素含量异常。,患者：,2,亿左右,(,世界,),，痴呆、聋哑、矮小、劳动能力差。,碘是合成甲状腺激素的主要成分，成人需量,100 150,g/,日人。,缺碘, 缺碘性地方甲状腺肿,(,山区、丘陵地带,),地方性克汀病,(,呆小病,),并发症,碘过多, 高碘性地方甲状腺肿,(,沿海地区,),(2),地方性氟中毒,原因：,氟,(F),元素含量异常,F,对人体骨骼和牙釉质的形成起着很重要的作用,当饮用水中,F 1.5mg/,l,氟中毒,山西抗氟之路有多远.doc,氟骨症,(,表现在骨骼系统,),骨头很疏松，一不小心就骨折,氟斑牙,(,表现在牙齿上,),(3),大骨节病,(,山区和半山区,)(,软骨代谢障碍造成骨关节畸形、疼痛、肌肉萎缩,),病因,生物地球化学说：S、Mg、Ca缺乏或过多，引起钙盐在骨骺处沉积缺乏关节变形,食物性真菌中毒说：,粮食被毒性镰刀菌污染形成耐热毒素,腐植酸说：,植物腐败产生有机酸引起,(4) 克山病 (以心肌坏死为主要病症的非特异性心脏病),原因：,缺硒,(Se),硒是谷胱甘肽过氧化酶的活性成分，能特异催化复原型谷胱甘肽与过氧化物的氧化复原反响，去除人体内有害的过氧化物，保护机体免受氧化损害。硒还有抗癌作用。,2.,公害病,定义：环境污染引起的地区性疾病即公害病,(,有法律定义,),。,(1),水俣病,(Hg),原因：,甲基汞中毒,(,甲基汞具有,脂溶性,原形蓄积,高神经毒,残渣甲基汞, 水域 浮游生物小鱼大鱼、贝类 人,三个特征,),短期的摄入甲基汞,1000mg,痉挛、麻痹,死亡,短期的摄入甲基汞,500mg,肢端麻木，运动失调，语言和听力障碍,长期小剂量摄入,慢性中毒(潜在性，胎儿性),(2),痛痛病,原因：,镉中毒,(C,d,),镉进入人体后在肾中蓄积, 肾机能障碍, 骨软化、骨质疏松骨折,治疗：,给患者补充大量维生素,D,，,并增加,Ca,和,P,的摄入量，可使病情缓解。,预防：,消除镉污染,(3),四日市哮喘,(SO,2,),以阻塞性呼吸道疾患为特征的公害病，包括,支气管哮喘,慢性支气管炎,哮喘性支气管炎,肺气肿,原因：,严重的大气污染。污染物包括,SO,x,，,C,H,，,NO,x,和飘尘。,大气污染物,呼吸道粘膜损伤对感染抵抗力 感染性过敏 哮喘,治疗：,患者脱离污染区,关键污染物 ：,SO,2,。,预防：,治理大气污染,环境毒理学:利用毒理学方法研究环境，特别是,环境污染物对,生物有机体,，尤其是对,人体,的损害作用及其机理的科学,。,研究对象：,对,各种生物特别是对人体,产生危害的,各种环境污染物,，包括物理性、化学性及生物性污染物，其中以,环境化学物为主要,研究对象。,研究主要任务：,判明环境污染物及其转化产物对机体的损害及作用机理,探索污染物对人体健康损害的早期监测指标,定量评定有毒环境污染物对机体的影响,主要内容,1,、作用的一般规律,2,、毒性评定方法,3,、危害及其作用机理,环境毒理学的作用和意义：,环境有毒物的毒理学评价：毒性鉴定、危险度评估。,在制定环境卫生基准中的应用,污染物处理,整体试验,体外试验,流行病学调查,环境毒理学的研究方法,体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。实验动物laboratory animal：指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。,一般的实验动物有:,狗,小鼠,大鼠,家兔,豚鼠,仓鼠,按照染毒时间的长短：,急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时；,亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天；,亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月；,慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月以上到终生，低剂量反复染毒,按照实验目的的不同：,繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验,体外实验法：,植物、微生物、动物体外试验器官、组织、细胞、亚细胞、分子水平试验,器官水平：器官灌流和组织培养,能保持器官的完整性,毒物代谢,细胞水平,外来化合物的毒性和致癌性的筛检,亚细胞水平,亚细胞,是比,细胞,结构更细化的结构,一般是电子显微镜下才可见的,细胞,机构如线粒体，中心体，高尔基体，细胞壁上的纹孔等,中毒机理、损伤的亚细胞定位、代谢,分子水平,如研究生物体内的酶,基因水平上的研究,如 识别易感基因,环境应答基因(环境易感基因)：对环境因子具有特定的反响，影响人体对有害环境因子特别是环境化学物易感性的基因。,人群流行病学调查,克服种属差异和实验过程中的不确定因素，克服实验结果的局限性。,研究方法 流行病学研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验,优点 真实的暴露条件 易于控制暴露条件 影响因素少，易于控制, 在各化学物之间发生相 能测定多种效应,互作用 能评价宿主特征的作用 可进行某些深入的研, 测定在人群的作用 (如：性别、年龄、遗 究(如：机制，代谢), 表示全部的人敏感性 传特征等和其他调控因,素饮食等, 人力物力花费较少,缺点 耗资、耗时多 动物暴露与人暴露相关 不能全面反映毒作用, 多为回忆性， 的不确定性 不能作为毒性评价和, 受控于饲养条件与人的 危险性评价的最后依据, 难以确定暴露，有混杂 实际情况不一致,暴露问题 暴露的浓度和时间的模 难以观察慢性毒作用, 式显著地不同于人群的, 测定指标较粗(发病率，,死亡率),毒理学研究方法的优缺点,环境毒理学的开展方向,1、多种环境污染物对机体的联合作用,2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及其引起的生物学变化,3、进一步研究致畸作用的机理,4、,早期观察的敏感指标：环境污染物对动物神经功能、行为表现、免疫机能的影响,5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系,6、由细胞水平研究提高到分子水平,思考题：环境毒理学的根本组成要素有哪些？,