药物临床试验启动会培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,首都医科大学附属北京中医医院国家药物临床试验机构,临床试验启动会培训,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床试验启动会培训,临床试验启动会培训,提纲,项目启动准备工作,监查员注意事项,机构内部主要质控措施,临床试验实施,知情同意,提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试,知情同意（一）,知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者（或授权研究者）签名，并签署日期,（一般来说护士不能作为研究者签字）,代签：受试者签名或者日期,研究者签字不在研究者签名样张范围内,受试者（或法定代理人）在入选研究之前应签署知情同意书（由伦理委员会批准的最新版本）：,即检查、服药前，筛选病例也应签署。,未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署,签署为不是最新版本的知情同意书,知情同意签署过程规范,未提供副本给受试者,知情同意（一）知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者,点评：代替受试者签署日期,药物临床试验启动会培训课件,知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未完成试验的，,需重新签订最新版知情同意，并与之前版本一并保留备查。,受试者因特殊原因不能签署知情同意的（婴幼儿、精神病患者、颅脑损伤的患者等）只能由其直系亲属代签,（,需注明本人姓名及与受试者关系）。,院外服药周期长（大于,2,周），签署知情时研究医师全部留单位座机电话，因有些药物院外服用时有较高风险，研究者无法随时解答、处理解决患者随时发生的病情变化。,知情同意（二）,知情同意签署的特殊情况：,知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未,提纲,项目启动准备工作,监查员注意事项,机构内部主要质控措施,临床试验实施,知情同意,提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试,VIII,VII,VI,V,IV,III,II,I,临床试验实施,筛选与入组,检查项目,试验用药,随访与时间窗,数据记录,AE,和,SAE,档案管理,其它,VIIIVIIVIVIVIIIIII临床试验实施筛选与入组检,筛选与入组,严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件,入组受试者不符合纳入或排除标准要求（肝功异常、肾功异常、,ECG,异常等）；育龄期妇女未做早孕检查。,未按随机编号入组，入组日期与编号顺序不符，未按药物编号依入组时间顺序发放药物。,知情同意书数量应与筛选,/,入选表中筛选人数一致。,应,不少于入组例数,。,应注明未入组受试者的筛选失败原因,。,筛选的受试者，要保留,ICF,、化验检查单、填写研究病例。,筛选与入组严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件知情同意书数,检查项目,所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致,对异常且有临床意义的数据应及时复查，并做相应记录。,(1),前正后异（,2,）前异后异,未完成方案规定检查项目（如仅有用药前检查、检查项目不全等）,未遵循规定的时间窗完成检查项目。,检查项目所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致,试验用药,接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。,研究病例和退药处方中退药的数量要一致。,试验用药接收、发放、回收数量不符,药物分发不当,回收药物数量异常,入组病例所给予试验用药的剂量、间隔和给药途径应与试验方案要求一致,所有合并用药均已记录，无违反试验方案要求的合并用药,混淆清洗期，提前开始使用试验药物,使用与试验药物相同功效的药物,使用与试验药物有促进或拮抗作用的药物,基础用药或合并用药有记录、但无用药起止时间,及时回收剩余试验用药：第,2,次发药时，回收第,1,次剩余药物。,试验结束后较长时间在试验中心仍查见试验用药（按照,GCP,规定，所有未用完的试验用药必须还给厂家不可以自行销毁或分赠）,二次发药：需记录,发放使用记录表,、,清查登记表,、,温湿度记录表,（温湿度记录应包括有药物储存的整个试验期间）,药物储存不当,过期药物仍用于临床试验,试验用药接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。,观察随访点应与试验方案要求一致,随访点不一致,窗口期不一致,观察项目不一致,节假日等休息日需提前安排，尽量避免超窗,随访与时间窗,观察随访点应与试验方案要求一致随访与时间窗,相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源,CRF,表填写要及时，与原始病历的数据要一致,试验记录修改规范：保持原记录清晰可辨，由修改者签署姓名和修改时间,关于重要的入组或疗效指标的原始数据修改,数据记录,关于原始记录,病程记录中记录,“患者属,药物（器械）临床试验受试者，已按国家的有关法律法规签署了知情同意书”,或者,“某年月日已按国家的有关法律法规签署了知情同意书，进行,药物（器械）临床观察。”,不能提供住院病历,提供的病历不全或为重新制作的病历,住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不在原始住院病历中；易发现在临时医嘱、手术医嘱、术前、术后、转科期间的医嘱中，出现用药错误（未用试验用药而使用同类型的上市药物、使用方案明确禁止的合并用药）,相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源数据记录关于原始,不规范修改举例,不规范修改举例,造假？,造假？,AE,和,SAE,不良事件（,AE,）：,是临床试验中受试者接受一种药物后出现的任何不良医学事件，无论与试验药物是否有因果关系。,3,个特点：（,1,）,不良的医学事件,；（,2,）一定发生在临床试验开始后；（,3,）不一 定与试验药物有关系,严重不良事件（,SAE,）：,临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。,不良事件记录处理：,临床研究中不良医学事件，包括患者不适症状、异常体征及化验、心电图等检查前后不符、或异常者，须认真,观察、免费复查,；并应,及时记录、对症处理、随访,，最后作出,合理解释判断,；必须,确保受试者安全,。,AE,随访到何时为止呢？一般认为是到试验结束为止；若试验方案有规定，则以方案规定的结束点为止。若是实验室指标异常，一般每,2,周随访,1,次，直至正常或稳定。需要注意的是，不管方案有无要求，研究者有责任对不良事件进行治疗或监视，跟踪直至有最终结局。,AE和SAE不良事件（AE）：是临床试验中受试者接受一种药物,不良事件的判断？,不良事件的判断？,判断,AE,是否与药物有关系，可以从以下,6,点考虑,：,与用药是否有,时间,先后关系？,是否可由此药物所含成分推理出所出现的症状、体征？,是否有国内外文献报道？,能否,可,用其它原因解释？,去应激反应结果。即先停药，看症状,/,体征是否改变？,再应激反应结果。即停药后若症状,/,体征减轻，可再服药看症状,/,体征,是,否重复。,不良反应的评定标准（包括症状、体征、试验指标）：,不良事件出现的时间与用药时间吻合。,不良事件与该药的已知不良反应有关。,不良事件可以用其它原因解释。,不良事件在停药后消失。,不良事件在再次给药后再现。,AE,和,SAE,肯定,同时符合评定标准,1,、,4,、,5,，不符合标准,3,很可能,同时符合评定标准,1,、,2,、,4,，不符合标准,3,可能,同时符合评定标准,1,、,2,，或同时符合标准,1,、,4,可疑,符合评定标准,1,不可能,符合评定标准,3,参考依据：,谭红专,现代流行病学北京,:,人民卫生出版社,2001.26-28,判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑：AE和SAE肯,研究者采取以下措施：,发生与试验药物,无关并对受试者无严重伤害,的不良事件，可不采取措施，受试者仍按期随访，并可继续参加试验。,发生与试验药物,有关的轻度不良事件,，可采取调整试验用药剂量或暂时中断研究、服用伴随药物、非药物治疗等措施，受试者仍按期随访，并可继续参加试验。,发生与试验药物有关并对受试者造成,严重伤害的不良事件,情况均应退出试验，退出前争取按治疗结束时的要求检测全部项目，以保证观察资料的完整。,AE,和,SAE,退出前争取按治疗结束时的要求，检测全部项目，以保证观察资料的完整,研究者采取以下措施：AE和SAE退出前争取按治疗结束时的要求,AE,和,SAE,常见问题：,完成相当数量的病例，但是无一例,AE,和,SAE,记录,不良事件记录为简单症状描述，欠规范,实验室检测异常（异常有临床意义）多未记录为,AE,SAE,发现、上报不及时，存档资料未显示上报所有应上报单位,原始病历中无,AE,记录,AE,未记录于,CRF,中（异常指标修改为正常）,日记卡记录的,AE,未在,CRF,或,/,和原始病历中记录,不按规定报告,SAE,与其它中心比较,AE,发生率过低,AE和SAE常见问题：,所有研究病历、,CRF,表等必须妥善保管、不得丢失,项目结束后，项目档案仍需保存！,资料交接：须经过机构办公室审查同意后，才能提交,CRO,监查员,/,申办者,CRF,移交后不能够随意更改任何原始数据,档案管理,影像资料（照片等）：,按受试者、访视期（疗前疗后）归档。,（文件命名：药物号,-,姓名,-,疗前（后）,-,采集日期）,每月提交新采集资料到机构办备份,档案管理,提纲,项目启动准备工作,监查员注意事项,机构内部主要质控措施,临床试验实施,知情同意,提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试,机构办公室,专业科室,研究者,机构内部主要质控措施,前：入组第,1,例（每个研究者）,中：每季度抽查,后：完成后,研究者,研究者随时做好,临床试验内部质控检查记录,，及时发现、处理研究中问题。,科室,CI,每季度随机抽取检查全部研究病例的,20%,，并在,研究者临床试验内部质控检查记录,上签字。,PI,不定期随机抽取检查本专业年度全部研究病例的,10%,，并在,研究者临床试验内部质控检查记录,上签字。,机构内部质控,机构办公室,机构办公室专业科室研究者机构内部主要质控措施前：入组第1例（,23,(1),对于不配合主要研究者、合作研究者完成临床试验观察任务的研究医师，各专业负责人可酌情扣除,10,20%,的当月技劳工资。,(2),对于记录临床专用研究病历、病例报告表等观察表格字迹过于潦草或错误过多者，根据情节轻重扣除该研究病例临床观察费。,(3),对研究医师伪造病例、伪造化验单、私自更改检验项目的行为，扣除该病例临床观察费，并扣发当月绩劳工资的,50%,。,(4),对把临床试验的专用化验单、试验用药物转送非受试者等行为，除追缴责任人相应检验项目、试验用药物的费用外，再给予,2,3,倍罚款。,(5),对在临床试验中违背方案、伪造资料及违反国家法律法规的行为，视其情节轻重，上报医院学术委员会、伦理委员会和机构负责人，,给予口头警告、院内通报,、暂时或永久,停止其参加临床试验资格的处分；情节特别严重者将上报上级有关管理部门进行处理。,药物临床试验研究者管理制度,处罚措施,23药物临床试验研究者管理制度处罚措施,提纲,项目启动准备工作,监查员注意事项,机构内部主要质控措施,临床试验实施,知情同意,提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试,监查员注意,每次访视来机构办公室登记,每月上交,月监查报告,、,化验检查异常及新发不良事件报告表,资料交接：需须经过机构办公室审查同意,增加观察病例：申办者,/CRO,须与机构办公室重新签订补充病例协议，方可办理药品入库及其他档案移交；,移出观察病例：申办者,/CRO,须经过机构办公室审查，提交移出病例说明方可办理药品出库及其他档案移交。,增加,/,移出观察病例,监查员注意每次访视来机构办公室登记增加/移出观察病例,提纲,项目启动准备工作,监查员注意事项,机构内部主要质控措施,临床试验实施,知情同意,提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试,临床试验启动,临床试验启动,临床试验启动