益适纯基础篇课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,益适纯,（依折麦布）,依折麦布的机理与指南推荐,益适纯（依折麦布）,1,依折麦布片（益适纯）,全球唯一的胆固醇吸收抑制剂，家族性高胆固醇血症的必须用药,疗效确切：与他汀联合使用，可以提高,20%,降幅，且不增加不良反应,各大指南推荐用药,依折麦布片（益适纯）全球唯一的胆固醇吸收抑制剂，家族性高胆,2,依折麦布独特的作用机理，抑制胆固醇吸收,依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（,NPC1L1,）,依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的,54%,导致:,减少肠内胆固醇向肝脏输送,减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除,不影响胆酸、脂溶性维生素的吸收,照片提供者,Harry R.Davis,PhD.,同位素标记的依折麦布,局限在小肠刷状缘,胆固醇,肠内腔,刷状缘,肠上皮细胞,胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理,13.Sudhop T,et al.Circulation 2002;106:19431948.,依折麦布独特的作用机理，抑制胆固醇吸收依折麦布分布在小肠刷状,3,依折麦布与他汀机制互补，同时抑制胆固醇的吸收与合成,1,2,.,中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等,.,中华内科杂志,2011;50(11):985-989.,依折麦布与他汀机制互补，同时抑制胆固醇的吸收与合成12.中国,4,依折麦布与他汀机制互补，双重降脂,LDL-C,20,%,依折麦布,抑制胆固醇吸收,合成,吸收,增加胆固醇合成,他汀,抑制胆固醇合成,合成,吸收,LDL-C 20-60%,增加胆固醇吸收,他汀联合依折麦布,抑制胆固醇吸收与合成,合成,吸收,胆固醇合成吸收双重抑制,依折麦布与他汀机制互补，双重降脂LDL-C依折麦布抑制胆固醇,5,阿托伐他汀,40 mg(n=66),20 mg(n=60),10 mg(n=60),LDL-C,自未治疗时基线的改变均值,%,依折麦布,+,阿托伐他汀：疗效,(“10+10=80”),Ballantyne CM et al.,Circulation,2003;107:2409-2415.,Bays HE.,Expert Opinion Investig.Drugs.,2002;11:1587-604,P0.01,80 mg(n=62),依折麦布,10mg +,阿托伐他汀,10mg(n=65),随访,12,周,阿托伐他汀40 mg(n=66)20 mg(n=60)1,6,II,相反应,和,肝肠循环,确保良好的安全性,非,葡萄糖醛酸代谢产物,经粪便排泄,口服,胆囊,原药,依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物,因不能通过小肠粘膜细胞，故于小肠肠腔中经脱,葡萄糖醛酸,化而被吸收。,葡萄糖醛酸代谢产物,依折麦布葡萄糖醛酸结合反应,II相反应和肝肠循环 确保良好的安全性非葡萄糖醛酸代谢产物,7,降脂类药物,常用心血管药物,常用其他药物,阿托伐他汀,(,立普妥,),洛伐他汀,(,美降脂,),辛伐他汀,(,舒降之,),普伐他汀,瑞舒伐他汀（可定）,非诺贝特,胺碘酮、地高辛、华发林、氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、硝苯地平、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）、安博维、依那普利等,ACEI,格列吡嗪、甲苯磺丁脲、米达唑仑、西咪替丁、抗酸药、口服避孕药和右美沙芬等,Prescription brief,依折麦布,无,CYP 450,药物相互作用,临床前研究表明，依折麦布无诱导细胞色素,P450,代谢酶的作用,未发现依折麦布与已知的可被细胞色素,P450 1A2,、,2D6,、,2C8,、,2C9,、,3A4,或转,N-,乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学作用,经,CYP450,酶系统代谢的常用药物,降脂类药物常用心血管药物常用其他药物阿托伐他汀(立普妥),8,药代动力学,吸收,口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦布,-,葡萄糖苷酸）,。依折麦布葡萄糖苷酸结合物在,服药后,1,2,小时内达到平均血浆峰浓度（,Cmax,），,而依折麦布则在,4,12,小时出现平均血浆峰浓度。因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。,10mg,依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。,分布,依折麦布及依折麦布,-,葡萄糖苷酸结合物与,血浆蛋白结合率分别为,99.7%,及,88,92%,。,代谢,依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（,II,相反应），,并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行氧化代谢,(I,相反应,),。依折麦布和依折麦布,-,葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的,10,20%,和,80,90%,。,血浆中依折麦布和依折麦布,-,葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显肠肝循环,。依折麦布和依折麦布,-,葡萄糖苷酸结合物的,半衰期约为,22,小时,。,清除,受试者口服,14C,依折麦布,(20mg),后，总依折麦布约占血浆总放射性的,93%,。在,10,天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的,78%,和,11%,。,48,小时后，血浆中检测不到放射性,。,药代动力学吸收,9,依折麦布的排泄,尿液排泄：约,10%,粪便排泄：将近,90%,90%,10%,P,rescription brief,依折麦布的排泄尿液排泄：约10%粪便排泄：将近 90%90%,10,依折麦布,在全身循环系统的药物暴露浓度极低,益适纯,益适纯,代谢产物,120min,益适纯,及,益适纯,代谢产物,的体内分布（大鼠十二指肠内给药）,：,Van Heek M,et al.Br J Pharmacol,2000;129:1748-54.,主,要,分布,于,小肠,肠,腔,及,胆汁,，全身分布极少,依折麦布在全身循环系统的药物暴露浓度极低益适纯益适纯代谢,11,2016 ACC,非他汀类降胆固醇药物治疗专家共识,J Am Coll Cardiol.,2016 Mar 28.pii:S0735-1097(16)32398-1.doi:10.1016/j.jacc.2016.03.519.Epub ahead of print,回归降胆固醇治疗“目标值”,：推荐,根据患者对他汀的反应，设置阈值或特定的,LDL-C,水平作为下一步临床决策的重要参考,再次说明,亚裔,、女性、老年等应用高强度他汀肌肉相关不良事件风险增加，,不适用于高强度他,汀,依折麦布联合他汀适用于,四大,类,降,胆固醇治疗,获益人群,2016 ACC 非他汀类降胆固醇药物治疗专家共识J Am,12,2016,中国血脂指南治疗原则,中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）.中华心血管病杂志.2016;44(10):833-853,1,临床上应,根据个体,ASCVD,危险程度,，决定是否启动药物调脂治疗。,2,将降低,LDL-C,水平作为防控,ASCVD,危险的,首要干预靶点（,类推荐，,A,级证据）,，非,-HDL-C,可作为次要干预靶点（,a,，,B,）,3,调脂治疗需,设定目标值：,极高危者,LDL-C1.8 mmol/L,；高危者,LDL-C2.6 mmol/L,；中危和低危者,LDL-C3.4 mmol/L,4,LDL-C,基线值,较高不能达目标值者，,LDL-C,至少降低,50%,。极高危患者,LDL-C,基线在目标值以内者，,LDL-C,仍应降低,30%,左右。,5,首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他汀，,根据个体调脂疗效和耐受情况，适当调整剂量，,与其他调脂药物（如依折麦布）联合应用，可获得安全有效的调脂效果（,类推荐，,B,级证据）,2016中国血脂指南治疗原则中国成人血脂异常防治指南（201,13,2015-2017,年，众多国际,/,国内指南更新了对降脂治疗的推荐,胆固醇理论,回归,主流,Roffi M,et al.Eur Heart J.2016;37(3):267-315.,Jacobson TA,et al.J Clin Lipidol.2015 Nov-Dec;9(6 Suppl):S1-S122.,中华医学会心血管病分会,.,中华心血管病杂志,2015;43(5):380-393.,Diabetes Care.2016 Jan;39 Suppl 1:S1-111,http:/www.nice.org.uk/guidance/GID-TAG326/documents/final-appraisal-determination-document,Catapano AL,et al.Eur Heart J.2016 Oct 14;37(39):2999-3058.,中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会,.,中华心血管病杂志,.2016;44(10):833-853,Lloyd-Jones DM,et al,.,J Am Coll Cardiol.2016;68(1):92-125.,Jellinger PS,et al.Endocr Pract.2017 Feb 3.,Garber AJ,et al.Endocr Pract.2017 Feb;23(2):207-238.,2017,2016,2015,ESC NSTE-ACS,指南,1,中国,STEMI,诊疗指南,3,NLA,患者为中心的血脂异常管理建议,2,ADA,糖尿病医学诊疗标准,4,NICE,指南建议,5,ESC/EAS,血脂异常管理指南,6,中国成人血脂异常防治指南,7,ACC,非他汀药物专家共识,8,ACCE/ACE,血脂异常管理和预防动脉粥样硬化指南,9,ACCE/ACE 2,型糖尿病管理路径,10,2016,年,ACC,非他汀药物专家共识,8,对于他汀单药无法降,LDL-C,达标或不耐受的患者考虑非他汀类降脂药物治疗，,首选依折麦布,2017,年,ACCE/ACE,血脂异常管理和预防动脉粥样硬化指南,9,当,LDL-C/non-HDL-C,水平明显升高，以及单药无法达标时，应考虑降脂药物联合治疗,为了进一步降低,LDL-C,和,ASCVD,，应使用,他汀联合依折麦布,2016,年中国成人血脂异常防治指南,7,对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者，可考虑,中,/,低强度他汀与依折麦布联合治疗,2016,年,ADA,糖尿病医学诊疗标准,4,对于,LDL-C,50mg/dL,的,ACS,患者，,依折麦布与中等强度他汀联合治疗,较,中等强度他汀单药治疗有更大的心血管获益,2015-2017年，众多国际/国内指南更新了对降脂治疗的推,14,益适纯,(,依折麦布,),简明处方资料,【适应症】,原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症,纯合子谷甾醇血症,【,用法用量,】,本品推荐剂量为每天一次，每次,10mg,，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。,老年患者不需要调整剂量。年龄,6,岁的儿童及青少年不需要调整剂量。,轻度肝功能不全患者不需要调整剂量,；,肾功能,受损患者不,需调整剂量,。,【不良反应】,在为期,112,周的临床研究中，患者每天单独（,n=2396,）或与他汀类,(n=11,308),或与非诺贝特,(n=185),联合应用本品,10mg,，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。,【禁忌】,对本品任,何,成份过敏者。,活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者,。,【,孕妇及哺乳期妇女用药,】,动物实验表明，本品