LC-SCLC-IO治疗现状及探索课件

Click to edit Master title style,Edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Confidential,#,仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅,为科学信息交流之目的使用。,内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。,Click to edit Master title style,Edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Confidential,#,仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅,为科学信息交流之目的使用。,内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。,Click to edit Master title style,Edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Confidential,#,仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅,为科学信息交流之目的使用。,内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。,Click to edit Master title style,10/19/2019,Insert confidentiality or copyright information,#,Edit Master text styles,Second level,Third level,仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅,为科学信息交流之目的使用。,内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。,SCLC,免疫治疗现状及探索,本材料由医学事务部肺癌团队准备,供科室会使用,SCLC免疫治疗现状及探索本材料由医学事务部肺癌团队准备,小细胞肺癌概况,1.,Med Oncol(2017)34:110,；,2.,J Clin Oncol.2006 Oct 1;24(28):4539-44.,原发性肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均拍各恶性肿瘤第一位,2014,年我国原发性肺癌的总体新发病人数为,78.6,万人，其中,小细胞肺癌（,SCLC,）约占肺癌总数的,10%-15%,几乎所有的,SCLC,患者与吸烟相关，,其他潜在的危险因素包括接触石棉和元素氡等,分期：仍然沿用,1973,年,VASOG,（退伍军人外科管理小组）的二期分期法：,局限期：同侧肺、肺门、纵隔、锁骨上淋巴结，同侧胸水、对侧纵隔淋巴结,广泛期：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液,TNM,分期同样也适用,SCLC,；,2/3,的患者初诊时即为广泛期,SCLC,（,ES-SCLC,）,小细胞肺癌概况 1.Med Oncol(2017)34,SCLC,治疗现状,化疗是,SCLC,治疗的基石，,ES-SCLC,一线标准方案依托泊苷,+,铂类（,EP,）,客观有效率,60-70%,，但基本所有患者很快耐药进展，二线选择单药化疗为主，,ES-SCLC,人群的,mOS,约为,8-13,个月。,近两年,Atezo+EP,获批,ES-SCLC,一线治疗，,Nivo,、,Pembro,分别获批,ES-SCLC,三线治疗。,棕色为,FDA,获批方案，米黄色为,NCCN,指南推荐方案。（,纳武单抗单药,2018,年获,FDA,批准用于,SCLC,三线治疗，帕博利珠单抗,2019,获,FDA,批准用于,SCLC,三线治疗,）,1.,Nat Rev Clin Oncol.2017 September;14(9):549561,；,2.https:/www.accessdata.fda.gov,.3.,NCCN,Small Cell Lung Cancer Version 1 Apr 2019,SCLC治疗现状化疗是SCLC治疗的基石，ES-SCLC一线,4,*截至,2019.9,，尚未在中国上市，未正式发布中文名,Pembrolizumab,帕博利珠单抗,Nivolumab,纳武利尤单抗,Atezolizumab,*,Duralumab,*,PD-1,单抗,PD-,L,1,单抗,FDA,批准,ES-SCLC,三线治疗,FDA,批准,ES-SCLC,三线治疗,FDA,批准,ES-SCLC,一线治疗,2019WCLC,报告,ES-SCLC,阳性结果,PD-1,单抗,特瑞普利单抗,Toripalimab,2018.12,黑色素瘤适应症获批,卡瑞利株单抗,Camrelizumab,2019.6,cHL,适应症获批,替雷利珠单抗,Tislelizumab,递交,NDA,审批中,信迪利单抗,Sintilimab,2018.12,cHL,适应症获批,PD-1/PD-L1,单抗,SCLC,适应症批准情况,均尚未有,SCLC,适应症获批,数据截至,2019.9,4*截至2019.9，尚未在中国上市，未正式发布中文名,SCLC,免疫治疗历程,5,二,/,三线治疗,Checkmate 032,：,Nivolumabipi,多队列,I/II,期研究,KEYNOTE-028,：,Pembrolizumab,在,PD-L1,阳性人群,I,期研究,KEYNOTE-158,：,Pembrolizumab,单臂,II,期研究,Checkmate 331,：,Nivolumab,二线,III,期研究,IFCT-1603,：,Atezolizumab vs Chemo RCT II,期研究,Pembrolizumab,单臂,II,期研究,Checkmate 451,：,Nivolumab,二线,III,期研究,维持 治疗,IMpower133,研究：,EPAtezolizumab RCT III,期研究,CASPIAN,研究：,DurvalumabEP RCT III,期研究,BGB-A317-206,：,Tislelizumab+EP II,期研究,一线 治疗,SCLC免疫治疗历程5二/三线治疗Checkmate 032,CheckMate 032:NivoIpi,用于晚期,SCLC I/II,期研究,Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract 8503,6,研究设计,数据截至时间：,2017,年,3,月,30,日,汇总分析,Nivo,Nivo+Ipi,n,ORR,%,95%CI,n,ORR,%,95%CI,总人群,245,11,8,，,16,156,22,16,，,29,治疗线,2,线,136,12,7,，,18,98,19,12,，,29,3,线及以上,109,11,6,，,19,58,26,15,，,39,SCLC,患者，未进行,PD-L1,筛选，,接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过,1,或,2,次治疗,）,Nivo 3mg/kg IV Q2W,（,n=98,）,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4,周期（,n=61,）,Nivo 3mg/kg IV Q2W,（,n=147,）,Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4,周期（,n=95,）,Nivo 3mg/kg IV Q2W,直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo 3mg/kg IV Q2W,直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：,ORR,（根据,RECIST 1.1,标准评估）,非随机队列,随机队列,3,：,2,研究结果,纳武单抗联合伊匹单抗治疗较纳武单抗单药治疗有更高的缓解率,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCL,CheckMate 032:,安全性汇总分析,Nivo,（,n=245,）,Nivo+Ipi(n=156),任何级别，,%,3-4,级，,%,任何级别，,%,3-4,级，,%,任何,TRAEs,55,12,73,37,导致停药的,TRAE,3,2,13,10,皮肤,16,1,36,6,内分泌,8,0,21,3,肝脏,6,2,12,6,胃肠道,5,0,24,8,超敏反应,/,输液综合症,5,0,1,0,肺,3,2,4,3,肾脏,1,1,1,0,缓解的,3-4,级,TRAEs,，,%,45,78,总共有,5,例治疗相关死亡,Nivo+ipi,组,4,例（重症肌无力，肺炎，癫痫发作,/,脑炎，自身免疫性肝炎）,a,Nivo,组,1,例（肺炎）,TRAE=,治疗相关不良事件；,a,，之前报道的,1,例死于肾衰的患者后来认为与治疗无关,纳武单抗联合伊匹单抗治疗较纳武单抗单药治疗,3-4,级,AE,和导致停药的,AE,更多,Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract 8503,CheckMate 032:安全性汇总分析Nivo（n=2,CheckMate 032:,纳武单抗单药,3,线疗效分析,J Thorac Oncol.2019 Feb;14(2):237-244.,8,Nivo,单药,三线治疗,(N=109),中位,PFS,，月,（,95%CI,）,1.4,(1.3-1.6),中位,OS,，月,（,95%CI,）,5.6,（,3.1-6.8,）,中位,DOR,，月,（,95%CI,）,17.9,（,7.9-42.0,）,PFS,OS,2018,年,8,月,16,日,FDA,批准,Nivolumab,用于治疗经过铂类化疗和至少一种其他疗法治疗过的转移性,SCLC,，成为首个获批的,SCLC,三线治疗选择。,CheckMate 032:纳武单抗单药3线疗效分析J T,KEYNOTE-028,：,Pembro,后线治疗,PD-L1+SCLC I,期临床研究,基线特征,Pembro,（,n=24,）,中位年龄，岁（范围）,60.5(41-80),男性，,%,58.3,曾接受治疗线数，,%,1,2,3,12.5,50,37.5,既往化疗，,%,EP,Irinotecan/topotecan,Taxane,100,45.8,29.2,组织类型，,%,小细胞,神经内分泌,95.8,4.2,ECOG PS,，,%,0,1,29.2,70.8,Pembrolizumab,10mg/kg,，,IV,每,2,周一次,经治进展的,SCLC,ECOG PS 0-1,PD-L1+,：,CPS,1,治疗至,24,个月,或者病情进展,或无法耐受的毒性,主要终点,：,安全性、耐受性以及,ORR,次要终点：,PFS,、,OS,和,DOR,。,N=24,J,Clin Oncol.,2017 Dec 1;35(34):3823-3829.,mOS:9.7m,一年,OS,率：,37.7%,ORR,：,33.3%,mDOR:19.4m,治疗相关,AE,发生率,66.7%,3-5,级,AE,发生率,33.3%,，与,Pembro,已知安全谱一致，可耐受。,KEYNOTE-028：Pembro后线治疗PD-L1+SC,KEYNOTE-158,：,Pembro,后线治疗晚期,SCLC,的,II,期研究,研究设计,Pembrolizumab,200 mg/m2 IV,每,3,周一次,不可手术或转移性,SCLC,标准治疗进展或无法耐受,ECOG PS 0-1,1,个可测量病灶,提供肿瘤标本,无自身免疫性疾病或间质性肺炎,治疗至两年或者病情进展，无法耐受的毒性，或者研究终止,随访,主要终点,：,ORR,次要终点：,PFS,OS,DOR,安全性,探索终点：,PD-L1,亚组分析等,既往接受治疗线数（,%,）,IIT,人群,（,n=107,）,新辅助,/,辅助,1,线,2,线,3,线,1,42,34,23,基线特征,IIT,人群,（,n=107,）,ORR,，,（,95%CI,）,18.7%,（,11.8-27.4,）