四环素类抗生素-课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药物化学,药物化学教研室,王佩琪,药物化学,1,第三节 四环素类抗生素,Tetracycline Antibiotics,第三节 四环素类抗生素 Tetracycline A,2,一、四环素类抗生素概况:,由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（,I）、,土霉素（,II）、,四环素（,III）,及半合成的抗生素,均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的,菲烷（母核）,。,一、四环素类抗生素概况:由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括,3,（,I）R=C1，R=H，,加氯（金霉素）（,II）R=H，R=OH，,加氧（土霉素）（,III）R=R=H(,四环素),（I）R=C1，R=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R,4,有相似的抗菌谱,理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。,分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。,有相似的抗菌谱,5,该类抗生素广谱。,主要用于各种,G+,和,G-,细菌所引起的感染，对某些立克次体，滤过性病毒和原虫也有作用。,易产生耐药性；,血药浓度维持时间短；,对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变黑，故幼儿用药限制。,该类抗生素广谱。,6,二、构效关系及稳定性：,二、构效关系及稳定性：,7,构效关系,1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动，否则抑菌作用显著降低，或无活性；5-9位的改变则保留或增加效力。,2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。,3.,C2,的酰氨基-,CONH,2,是主要功能基之一。,4.,C,4,上的二甲氨基易发生差向异构化，生成的差向异构体无活性，毒性,构效关系 1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动,8,稳定性：,1.酸性下脱水,稳定性：1.酸性下脱水,9,2.碱性下内脂化：,2.碱性下内脂化：,10,3.易形成络合物：（,C,10,酚-,OH,和,C,12,烯醇羟基）,Fe3+,Al3+,Ca2+,Fe2+,红色 黄色,Co2+,Mn2+,Mg2+,3.易形成络合物：（C10酚-OH和C12烯醇羟,11,四环素类抗生素-课件,12,第四节 氨基糖甙类抗生素,第四节 氨基糖甙类抗生素,13,化学结构以碱性环已多元醇为甙元，与氨基糖缩合而成的甙，糖上的一个-,OH,被氨基取代。,化学结构以碱性环已多元醇为甙元，与氨基,14,一.典型药物:,一.典型药物:,15,1.链霉素,：,（,Streptomycin）,结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三个碱性中心，可以与各种酸成盐，临床用其硫酸盐。,1.链霉素：（Streptomycin）结构为一,16,对结核杆菌的抗菌作用很强。,缺点是易产生抗药性。,主要的副作用是,对第八对脑神经有严重的损害,，严重时产生眩晕、耳聋等，,对肾脏亦有毒,。,对结核杆菌的抗菌作用很强。,17,2、卡那霉素：,（,Kanamycin）,广谱抗菌素，临床上用于败血症、心内膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素有耐药性的结核杆菌也有效用。,2、卡那霉素：（Kanamycin）广谱抗菌素,18,3、庆大霉素：,（,Gentamicin）,常用混合物的硫酸盐。,临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感染、消化道感染、烧伤感染等均有效。,3、庆大霉素：（Gentamicin）常用混合物的硫酸盐。,19,4、丁胺卡那霉素,（阿米卡星，,Amikacin）,是在卡那霉素,R,6,基因上引入较大的丁胺基因而成的半合成衍生物。,4、丁胺卡那霉素（阿米卡星，Amikacin）是在卡那霉素,20,临床评价很高，抗菌谱较卡那广，对绿脓杆菌有效。,其突出特点是对庆大、卡那等氨基甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍有强大抑制作用。,临床评价很高，抗菌谱较卡那广，对绿脓杆菌有效。,21,5、妥布霉素,（3-去氧卡那霉素）（,Tobramycin）,是由卡那,B3,位上-,OH,去氧而成。,5、妥布霉素（3-去氧卡那霉素）（Tobramycin）,22,抗菌作用与庆大相似，突出特点是,对绿脓杆菌作用强,，临床上主要用于各种严重的革兰氏阳性菌感染，但一般不做首选药，常用羧苄青霉素合用治疗抗庆大的绿脓杆菌的感染。,抗菌作用与庆大相似，突出特点是对绿脓杆,23,二.氨基糖甙类的共同特点:,二.氨基糖甙类的共同特点:,24,1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，碱性环境中作用较强。,2.易溶于水，性状较稳定。,3.药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸收差，注射后大部分以原形经肾排出。,4.抗菌谱广。,5.主要不良反应为不同程度的第八对脑,N,毒性及肾脏损害。,细菌对本类药物可产生不同程度的抗药性，各药间交叉抗药。,1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，碱性环境中作用较强。,25,四环素类抗生素-课件,26,四环素类抗生素-课件,27,四环素类抗生素-课件,28,四环素类抗生素-课件,29,