抗心律失常药课件

我的工作展望,My job perspective,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗心律失常药,抗心律失常药,教学目的要求,1,2,3,知道正常心肌电生理和心律失常形成的机制,知道抗心律失常药的基本作用、分类及代表药物,理解常用抗心律失常药的作用、用途和主要不良反应,教学目的要求123 知道正常心肌电生理和心律失常形成的机制知,2,心律失常,病因：,是由于心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和速率的紊乱。,分类,缓慢型心律失常,快速型心律失常,心律失常病因：是由于心脏冲动形成和传导,3,静息电位现象,静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。由于这一电位差存在于安静细胞膜两侧，故也称为跨膜静息电位。简称静息电位或膜电位。,静息电位都表现为膜内比膜外电位低，即膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状态，称为,极化状态,。各种细胞的数值不同。哺乳动物的神经细胞的静息电位为,70mV,，骨骼肌细胞为,90mV,，人的红细胞为,10mV,。,静息电位现象静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两,4,外,内,5,动作电位现象,去极化：当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时，膜内原有的-70-90mV的负电位将迅速消失，转而变成+20+40mV的正电位，即由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态，其电位变化的幅度为90130mV。这一过程称为去极化，,复极化：去极化是暂时的，膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平，这一过程称为复极化。,动作电位：去极化和复极化是一次动作电位的变化过程，所以动作电位就是指细胞膜在静息电位根底上发生的一次膜两侧电位快速而可逆的倒转。在神经纤维，动作电位一般只持续0.52.0ms，在心肌细胞，动作电位的持续时间可达数百毫秒。,动作电位现象 去极化：当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一,6,心肌细胞的分类,普通细胞（属于非自律性细胞）：,-,包括心房肌和心室肌。,分化的心肌细胞（自律细胞）：,-,包括窦房结、房室交界、房室束,和末梢浦肯野纤维。,心肌细胞的分类普通细胞（属于非自律性细胞）：,7,心肌的自动节律性,自动节律性：在没有外来刺激的条件下，组织细胞能够自动地发生节律性兴奋的特性称为自动节律性。心肌的自动节律性来自特殊传导系统内的自律细胞。,自动节律性上下不同：,在正常情况下，窦房结的自动节律性最高，因此窦房结总是在其它特殊传导组织尚未发生兴奋之前首先发生兴奋。,随后按心房肌、房室交界、房室束、心室内传导组织和心室肌引起整个心脏兴奋和收缩。,窦房结是主导整个心脏兴奋的部位，称为正常起搏点。由窦房结所控制的心率称为窦性心律。其它部位的自律细胞都受到窦房结的控制，并不表现出它们的自动节律性，它们只是起着兴奋传导作用，称之为潜在起搏点。,心肌的自动节律性自动节律性：在没有外来刺激的条件下，组织细胞,8,心肌细胞的膜电位,动作电位,心肌细胞的动作电位表现为两种形式：,快反响电位：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高-80-95mV，属快反响细胞，其动作电位称为快反响电位。,慢反响电位：窦房结、房室结和有病变的快反响细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低-40-70mV，属慢反响细胞，其动作电位称为慢反响电位。,心肌细胞的膜电位动作电位 心肌细胞的动作电位表现为两种形式,9,快反响细胞的动作电位可分为五个时相期,0,1,2,3,4,心室肌,0,-90,快反应细胞动作电位及其形成机制,快速复极化期，在动作电位去极化后，转入复极化期，在初期，膜电位迅速由,30mV,下降到,0mV,左右，占时约,2ms,。钠通道失活，,K,+,外流和,Cl,-,内流形成,快速复极化末期。主要是由于,Ca,2+,的通透性完全失活，而膜对,K,+,通透性增高，,K,+,外流随时间而递增导致膜的复极越来越快，直至复极完成。,是动作电位复极完毕后的时期，又称电舒张期。在非自律细胞如心房肌、心室肌细胞,4,期内膜电位稳定于静息电位，称为静息期。在自律性细胞,4,期内膜电位不稳定，有自发的缓慢去极化倾向称为舒张除极。,又称除极或去极过程，心肌细胞受到刺激发生兴奋时出现去极。膜内电位迅速由静息状态的,-80,-90mV,上升到,+30mV,左右，即膜两侧原有的极化状态消失并倒转。原因是钠离子通道被激活，开放，大量细胞外,Na,+,内流引起。,缓慢复极化期又称平台期，在该期复极速度极慢，几乎停滞在同一膜电位水平，因而形成平台。平台期是心肌细胞动作电位的主要特征。形成原因主要是,Ca,2+,缓慢内流和少量,K,+,外流所形成。钙离子通道的通透性较高，选择性不专一，尚有部分钠离子内流。,01234心室肌0-90快反应细胞动作电位及其形成机制,10,有效不应期,有效不应期：心肌去极后，必需复极到-60mV-50mV，受到刺激后，才能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称为有效不应期。有效不应期的长短，多与动作电位一致，即动作电位时程长，有效不应期也延长。有效不应期长，意味着心肌不起反响的时间长，不易发生快速型心律失常。,抗心律失常药：可延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。,有效不应期有效不应期：心肌去极后，必需复极到-60mV,11,心律失常发生的机制,心律失常的发病机制主要是由于心肌兴奋冲动形成的异常或冲动传导的异常，或两者兼而有之,窦房结、心房传导、房室结、浦肯野纤维均为自律细胞，窦房结功能降低或潜在起搏点的自律性增强，均会导致冲动形成的异常，因而出现心率失常。,多种理化因素都可以影响心肌的生理特性，如温度升高可引起心率加快，温度下降可引起心率减慢。pH偏低可引起心肌收缩力减弱；pH偏高那么心肌收缩力增强而舒张不完全。在影响心肌活动的各种理化因素中以K+、Ca2+、Na+的影响最重要。,心律失常发生的机制心律失常的发病机制主要,12,后除极与触发活动,后除级：,是在一个动作电位中继,0,相除极后所发生的除极。,触发活动：,后除极的膜电位不稳定，容易引起异常冲动的发放，称触发活动。,早后除极,(EAD,),特点,：,发生在完全复极之前的,2,相或,3,相中,；,主要由,Ca,2+,内流,增多所引起；药物、,低血钾,均可引起,最大舒张电位水平较高（负值较小,),除极频率快，振幅小。,C,早后除极与触发活动,A,B,13,B,A,1000ms,60/min,750ms,80/min,迟后除极与触发活动,后除极与触发活动,迟后除极,(DAD),特点：,发生在完全复极的,4,相中,（舒张早期）；,细胞内,Ca,2+,超载而诱发,短暂,Na,+,内流,所致；,最大舒张电位水平较低（负值大,),除极振幅较大。,BA 1000ms 750ms迟后除极与触发活动,14,折返激动（,reentry,）发生机制,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,折返激动,指冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。,单次折返形成一次期前收缩、连续多次折返则引起阵发性心动过速、心室纤颤或扑动。,折返激动（reentry）发生机制正常心肌单向传导阻滞折返形,15,抗心律失常药课件,16,心律失常发生的电生理学根底,当血液中K+浓度过高时，心肌的兴奋性、自律性、传导性、收缩性都下降，表现为收缩力减弱，心动过缓和传导阻滞，严重时心搏可停顿。血浆中K+浓度过低时那么会引起心肌兴奋性增强。,血钙浓度升高时，心肌收缩力加强，下降时那么心肌收缩力减弱。,细胞外液中Na+浓度的轻微变化，对心肌影响并不明显，只有当细胞外液中的Na+浓度发生非常明显的变化时，才会影响心肌的生理特性。,心律失常发生的电生理学根底当血液中K+浓度过高时，心肌的,17,抗心律失常药分类,1、类钠通道阻滞药膜稳定剂,A 类：主要抑制钠通道，如奎尼丁。,B 类：对钠通道有轻度阻滞作用，如利多卡因、苯妥英钠,C 类：可致钠通道明显阻滞，如普罗帕酮。,2、类 肾上腺素受体阻断药，如普萘洛尔。,3、类延长动作电位时程药，如胺碘酮。,4、类钙通道阻滞药，如维拉帕米。,5、其他类：如腺苷。,抗心律失常药分类1、类钠通道阻滞药膜稳定剂,18,抗心律失常药课件,19,抗心律失常药的根本作用,常用的抗心律失常药主要是通过阻滞心肌细胞膜通道的离子流、改变心肌细胞的电生理特性而实现的，基本的电生理作用如下：,降低自律性,减少后除极与触发活动,改变膜反应性,延长不应期,绝对延长,ERP,相对延长,ERP,提高邻近细胞,ERP,的均一性,抗心律失常药的根本作用常用的抗心律失常药主要是通过阻滞心,20,奎 尼 丁,【药理作用及临床应用】,【不良反响】,作用：阻滞心肌细胞膜钠通道，使动作电位,0,相上升速率、动作电位振幅降低，减慢传导速度，延长有效不应期及动作电位时程，降低浦肯野纤维自律性。,用途：是一广谱抗心律失常药：常用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速。,胃肠反应,金鸡钠反应,心血管系统反应,过敏反应,奎 尼 丁【药理作用及临床应用】作用：阻滞心肌细胞膜,21,利多卡因,【作用及应用】,【体内过程】口服首关消除明显，常静注给药。,【不良反响】1、中枢神经系统病症，眼震颤是早期中毒信号。,2、大剂量可致惊厥甚至循环和呼吸。,作用：,降低自律性,:,抑制,Na,+,内流，促进,K,+,外流，降低,4,期舒张去极速度，从而降低自律性。,促进,3,相,K,+,外流和阻止,2,相,Na,+,内流，显著缩短,APD,和,ERP,，使,ERP/APD,比值增大，有利于消除折返。,2,、应用：,主要用于各种原因引起的室性心律失常，是防治急性心肌梗塞并发的,室性心律失常的首选药物。,利多卡因【作用及应用】作用：,22,普罗帕酮心律平,【药理作用及临床应用】,【不良反响】1、胃肠反响：恶心、呕吐、胆汁淤滞型黄疸。,2、心血管系统：引起低血压、心功能不全。,3、尚可引起粒细胞减少和红斑狼疮样综合症。,抑制,Na,+,内流，降低动作电位最大上升速度，明显减慢传导，降低浦肯野氏纤维自律性，延长,APD,和,ERP,；并具有局麻作用。,主要用于室上性和室性早搏及心动过速,普罗帕酮心律平 抑制 Na+内流，降低动作电位最大,23,普萘洛尔心得安,作用及应用,不良反响,降低自律性；,高浓度时能明显减慢传导；,明显延长房室结的,ERP,；对浦肯野纤维，治疗浓度相对延长,ERP,，高浓度时则绝对延长,ERP,。,用于窦性心动过速,1,、反跳现象,2,、禁忌证：,严重心功能不全,窦性心动过缓、重度房室导,阻滞、支气管哮喘及肝功能不,全等患者应慎用或禁用。,普萘洛尔心得安作用及应用降低自律性；1、反跳现象,24,胺碘酮,作用：,抑制心肌复极时间，因而延长心房肌、心室肌房室结的动作电位时程和有效不应期。,可减慢房室结和浦氏纤维的传导速度。,降低自律性，可抑制,Ca,2+,内流，降低窦房结的自律性。,扩张冠脉，降低血压。,2,、用途：广谱抗心律失常药。,大剂量可致窦性心动过缓、房室传导阻滞；,胃肠反应；,可致角膜微粒沉着，一般不影响视力；,长期大量可致肝损害；,神经系统症状：,可致甲状腺功能亢进或低下；,最严重可致肺间质或肺泡纤维性肺炎，形成肺纤维化。,【作用及应用】,【不良反响】,胺碘酮作用：大剂量可致窦性心动过缓、房室传导阻滞；【作用及应,25,维 拉 帕 米异搏定,【作用及应用】,【不良反响】,可阻断心肌慢钙通道，抑制,Ca,2+,内流。,降低窦房结、房室结的自律性；,减慢,0,期上升最大速度，从而减慢窦房结、房室结传导性。,延长有效不应期,2,、,治疗阵发性室上性动过速的首选药。,口服可致面红、头晕、头痛。,长期服用可致便秘、踝部水肿；,静注可引起血压过低、心动过缓，加重心功能不全。,维 拉 帕 米异搏定【作用及应用】可阻断心肌慢钙通道，抑,26,其他类抗心律失常药,腺苷,静脉给药作用迅速而短