头霉素类抗生素讲义

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,头霉素类抗生素,参考文献,1.,王礼，唐恒锋，吴爱成,.,三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性评价,J.,中国微生态学杂志，,2013,，,25,（,04,）：,457-458,461.,2.,张永信,.,头霉素、氧头抱烯类抗生素的临床应用,J.,上海医药，,2004,25,（,1,）,19-20.,3.,石丽君,.,头霉素类杭菌药物致药品不良反应文献介析,J.,中国医院用药评价与分析，,2014,，,14,（,3,）：,254-256.,4.,张天英，田宜，刘隽东,.,头霉素类抗生素治疗下呼吸道感染的疗效及经济学分析,J.,黑龙江医药科学，,2011,，,34,（,4,）：,90-91.,5.,周玲，俞愉，陈怡,等,.,头霉素在慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染治疗中的疗效观察,J.,临床内科杂志，,2010,，,2,（,9,）：,628-629.,6.,赵运霞，林惠敏，李继安,等,.,响应面法优化产头霉素,c,发酵培养基,J.,中国医药工业杂志，,2014,45(4)318:321.,7.,黄秀荣,.,头孢西丁纸片扩散法检测耐甲氧西林葡萄球菌的评价,J.,中国医药指南，,2014,，,12,（,9,）：,22-23.,8.,贾华，裴银辉,.,头孢西丁与苯唑西林检测耐甲氧西林金葡菌的比较,J.,医学信息，,2014,，,27,（,3,）,(,中,),：,482,主要内容,头霉素类抗生素的简介,1,头霉素类抗生素的抗菌特点,2,头霉素类抗生素的临床应用,3,不良反应与注意事项,4,头霉素类抗生素的简介,1,头霉素类抗生素的简介,-,内酰胺类,均含,-,内酰胺环,青霉素类,头孢菌素类,-,内酰胺,+,酶抑制剂,头霉素类,氧头孢烯类,碳青霉烯类,单环类,头霉素类抗生素的简介,头霉素类,(Cephamycins),具有头孢菌素的母核，并在,7,位,C,原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉菌（,S.lactamdurans,）产生的头霉素,C,（,CephamycinC,）经半合成改造侧链而制得。,半合成头孢菌素结构改造部位,1,、影响抗菌谱；,2,、影响对酶的稳定性（,OCH,3,头霉素类）；,3,、影响抗菌效力（,S,用,O,替换成拉氧头孢）；,4,、影响药动学及药效学,3,4,1,2,1,3,4,5,6,7,8,2,作用机制,各种,-,内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（,penicillin,binding proteins,PBPs,），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，菌体内部高渗，水分不断进入，引起菌体膨胀破裂死亡以促进溶菌，从而杀死细菌。,头霉素类抗生素的抗菌特点,G-,杆菌,G-,球菌,G+,菌,厌氧菌,大肠杆菌,流感嗜血杆菌,奇异变形杆菌,沙门菌属,志贺菌属,肺炎克雷伯菌,产气杆菌,卡他莫拉菌,淋球菌,脑膜炎球菌,甲氧西林敏感的葡萄球菌,链球菌,白喉杆菌,G+,球菌：肠球菌、粪链球菌,G+,杆菌：产气荚膜梭状杆菌、梭状芽孢杆菌,G-,球菌：韦荣氏球菌,G-,杆菌：拟杆菌、梭杆菌,需氧菌,头霉素类抗生素的抗菌特点,对耐,G-,菌的,-,内酰胺酶性能强，包括对部分,超广谱,-,内酰胺酶（,ESBLs,）,很稳定，其稳定性优于大多数头孢菌素，可用于产酶菌、耐药菌的感染。,对厌氧菌（脆弱拟杆菌）有较强作用，没有氧头孢烯类的效果优，这是与头孢菌素类抗生素的不同之处。,对铜绿假单胞菌不敏感。,头霉素类抗生素的临床应用,1,敏感菌所致的呼吸道、尿路等感染。,2,需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染。,3,用于腹腔或盆腔手术的预防用药。,头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦,头霉素,C,头孢米诺,头霉素类抗生素的常用药物,一代,二代,三代,常用药物的对比,头孢西丁钠,头孢美唑钠,头孢米诺钠,抗需氧菌,+,+,+,抗脆弱类杆菌,+,+,+,抗其他厌氧菌,+,+,+,抗,-,内酰胺酶,稳定,稳定,稳定,进入脑脊液,顺利,难,难,用法,肌注、静推、静点,静推、静点,静推、静点,半衰期,1h,1h,2.5h,排泄,肾脏（原型）,肾脏（原型）,肾脏（原型）,注：“,+”,表示作用良好，“,+”,表示作用强。,头孢西丁在检测耐药葡萄球菌中的应用,2004,年美国,NCCLS“,抗微生物敏感试验操作标准”更新内容中：,mecA,基因（编码苯唑西林耐药的基因）的检测可使用头孢西丁进行判断。,使用一张,30ug,头孢西丁纸片和改变的临界值来代替苯唑西林筛选,mecA,介导的耐药葡萄球菌,对于高产,-,内酰胺酶菌株能够加快苯唑西林发生水解，从而产生,假耐药,。但是如果,mecA,基因表达水平很低时，可能出现,假敏感,。,头孢西丁属于第二代头霉素类的一种抗生素，对,-,内酰胺酶具有高度的稳定性。同时对葡萄球菌,PBP4,具有很高的亲和性，并且头孢西丁存在时，将促进,mecA,基因表达合成,PBP2a,，将,mecA,基因中的低表达菌株能够被检测出来，但是苯唑西林不具备该特点。,不良反应,1,、,用药后可见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。,2,、偶见肾损害，如肾功能异常，出现少尿、蛋白尿等。,3,、偶见血液系统毒性，如出现血液有形成分的减少、凝血酶原时间延长等。,4,、偶见肝功能异常（肝酶升高）及出现黄疸等。,5,、偶见皮疹、发热、瘙痒等过敏反应，罕见过敏性休克。,6,、长期用药可致菌群失调，发生二重感染（口腔炎、念珠菌病）。,7,、有报道长期用药后可出现维生素,K,、维生素,B,缺乏症。,注意事项,1.,青霉素过敏者慎用。,2.,肾功能损害者及有胃肠疾病史,(,特别是结肠炎,),者慎用。,3.,与氨基糖苷类抗生素配伍时，会增加肾毒性。,4.,用药期间和用药后,1,周内应避免饮酒。,5.,交叉过敏：与头孢菌素类药有交叉过敏。,Thank You!,