肿瘤标志物解读

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤标志物解读,肿瘤标志物解读,自贡市中医医院,血液肿瘤科,主任医师 何爱国,2015-5-7,肿瘤标志物解读,一、肿瘤概述,二、肿瘤标志物解读,三、如何预防肿瘤,肿瘤标志物解读,一、肿瘤概述,1,、什么是肿瘤，发病率？,(28.5/10000,，自贡每年约,8000,到,1,万人患病,),。肿瘤分类？,2,、肿瘤的发病原因？,3,、,肿瘤的诊断（临床症状、体征、,辅助检查,）,4,、肿瘤的治疗,5,、肿瘤的预后,肿瘤标志物解读,肿瘤的辅助检查,血液肿瘤,：例如白血病、多发性骨髓瘤等,骨髓穿刺、骨髓活检；,肿瘤标志物筛查意义不大。,实体肿瘤,：例如肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、妇科肿瘤等,三大常规、血液生化、胸片、,B,超、,CT,、,MRI,、胃镜、肠镜、纤维支气管镜、,肿瘤标志物筛查意义较大,。,肿瘤标志物解读,一、肿瘤概述,二、肿瘤标志物解读,三、如何预防肿瘤,肿瘤标志物解读,肿瘤标志物的主要作用,早期筛查肿瘤；动态了解恶性肿瘤的治疗效果。,肿瘤标志物解读,1,肿瘤标志物解读,（一）,.,癌胚抗原,癌胚抗原是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，此种抗原称为癌胚抗原（,CEA,），可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，在正常人,血清,中也可有微量存在。,癌胚抗原是一个,广谱性肿瘤标志物,，它能向人们反映出多种肿瘤的存在，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其,特异性不强，灵敏度不高,，对肿瘤早期诊断作用不明显。,肿瘤标志物解读,CEA,升高常见于,大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌,等。,但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，,15%,53%,的病人血清,CEA,也会升高，所以,CEA,不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。,良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬化变病人,CEA,也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于,20g/L,，,CEA,超过,20g/L,时往往提示有消化道肿瘤。,肿瘤标志物解读,（二）,.,甲胎蛋白,甲胎蛋白是一种糖蛋白，正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的,肝细胞,，胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到,20,微克,/,升。,举例：某男，,56,岁，工人。,肿瘤标志物解读,诊断,原发性肝癌,。,检测,AFP,的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，较常用的,B,型,超声波,、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感。其他消化道肿瘤，如胃癌、胰腺癌、,结肠癌,、,胆管细胞癌,等也可导致,AFP,升高，但肝转移癌却极少增高。,急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断：,急性黄疸型肝炎、急性无黄疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各,60,例，测得,AFP,含量在,25-40g/L,者分别占,13.3%,、,11.7%,、,3.5%,和,41.7%,。因此对于低水平,AFP,的肝病患者，特别是,50-400g/L,左右者，应进行多项动态检测才能与肝癌进行鉴别。一般急性肝病，可随病情好转,AFP,含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升。,血清,AFP,升高,，还可出现于,畸胎瘤、睾丸和卵巢肿瘤等。,肿瘤标志物解读,（三）,.,人绒毛膜促性腺激素（,HCG),：,是由,胎盘,的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，由合体滋养细胞合成。,肿瘤标志物解读,HCG,的检查对早期妊娠诊断有重要意义,1,诊断早期妊娠,：孕后,35,50,天,HCG,可升至大于,2500 IU/L,。,2,异常妊娠与胎盘功能的判断,：,异位妊娠：如宫外孕时。,流产诊断与治疗：,先兆流产：在保胎治疗中，如,HCG,仍继续下降说明保胎无效，如,HCG,不断上升，说明保胎成功。,肿瘤标志物解读,3,滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测,葡萄胎、恶性葡萄胎、,绒毛膜上皮癌,及睾丸畸胎瘤等患者尿中,HCG,显著升高。,4.,如男性尿中,HCG,升高,，要考虑睾丸肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位,HCG,瘤,(,肺癌、胃癌、胰腺癌,),等。,5,内分泌疾病,中如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等,HCG,也可增高。,肿瘤标志物解读,（四）,.,人生长激素,生长激素（,hGH,）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一种肽类激素。通过重组,DNA,技术制造的生长激素简称,r-HGH,。,生长激素的主要生理功能是促进,神经组织,以外的所有其他组织生长。,血清生长激素测定有助于,巨人症,、,肢端肥大症,、遗传性生长激素生成缺陷所致的,生长激素缺乏症,诊断。,肿瘤标志物解读,（,1,）升高：,垂体肿瘤：肢端肥大症、脑垂体性巨人症。,非垂体肿瘤：,糖尿病,、部分肝病、,肾功能不全,、胰腺癌。可用抑制试验鉴别非垂体肿瘤所致,GH,之增高。,（,2,）降低：,垂体性侏儒症,及其他原因所致的,垂体前叶,功能减低症。,非垂体疾病所致,GH,值降低：,肝硬化,。,肿瘤标志物解读,（五）,.,神经元特异性烯醇化酶,(NSE),NSE,是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。,NSE,在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是,SCLC,中有过量的,NSE,表达，导致血清中,NSE,明显升高,。,肿瘤标志物解读,神经元特异性烯醇化酶临床意义：,(1),小细胞肺癌,患者,(SCLC),血清,NSE,明显增高，,60-81%,小细胞肺癌病例,NSE,浓度升高。,NSE,的,诊断灵敏度,达,80%,，特异性达,80%,90%,，而,非小细胞肺癌,(NSCLC),患者并无明显增高，故可作为,SCLC,与,NSCLC,的鉴别诊断。,(2),神经母细胞瘤,时，,NSE,阳性率可达,96%,100%,，其测定值明显增高，血清,NSE,水平与病期及预后相关。测定血清,NSE,对该类肿瘤的早期诊断及预后判断具有较高的临床价值。,(3),血清,NSE,增高还可见于,少数甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤,等。,肿瘤标志物解读,（六）,.,糖蛋白抗原,CA19-9,糖类抗原,CAl9-9,是一种低聚糖类肿瘤相关的糖类抗原，分子量大于,5000kD,。,CAl9-9,是,胰腺癌和结肠、直肠癌,的肿瘤标志。,肿瘤标志物解读,(1),肝癌,患者血清,CAl9-9,水平常明显增高，,CAl9-9,水平与临床分期、肿块大小及淋巴结转移呈正相关。手术治疗后,CAl9-9,显著下降，复发时再次升高。动态观察,CAl9-9,含量变化对肝癌患者病情监测、疗效评价及预后判断具有一定的临床意义。,(2),血清,CAl9-9,水平增高还可见于胃癌、肺癌、大肠癌及卵巢癌等恶性肿瘤，且血清,CA242,检测有助于上述肿瘤的病情监测、疗效评价及预后判断。,(3),非肿瘤性疾病如慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全及糖尿病等亦可出现,CAl9-9,增高，但多为低浓度或一过性增高。,肿瘤标志物解读,（七）,.,糖链抗原,CA242,CA242,是消化系统尤其是,胰腺癌、结直肠癌的肿瘤,标志物。,胰腺癌、结直肠癌患者该指标明显升高。它的,Cutoff,值一般在,20KU/L,，恶性肿瘤时检出率可达,60-85%,且含量较高。,另外，某些胃癌患者该指标也会升高。,肿瘤标志物解读,CA242,是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和,CA50,一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。,有资料显示，对,胰腺癌,的诊断，,CA242,优于,CA19-9,，敏感性可达,66%,100%,，对,大肠癌,的敏感性也达,60%,72%,。,CA242,的敏感性由高至低依次为肝癌、,胃癌,、,大肠癌,、胰腺癌。,食管癌的,CA242,敏感性仅为,9.09%,，表明该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的检测。,肿瘤标志物解读,（八）,.CA50,CA50,是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，,糖基化酶,被激活，造成,细胞表面,糖基结构改变而成为,CA50,标志物。,肿瘤标志物解读,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如,94.4%,胰或胆管癌，,88.5%,的卵巢或子宫颈癌，,88.2%,的肝癌，,68.9%,的胃癌、,66.6%,的肺癌、其他如直肠癌、膀脏癌等皆有,70%,以上是升高的。,肿瘤标志物解读,（九）,.,胃蛋白酶原,，由泌酸腺的主细胞合成，在胃腔内经盐酸或已有活性的胃蛋白酶作用变成胃蛋白酶，将蛋白质分解成膘、胨及少量多肽。该酶作用的最适,pH,为,2,，进入小肠后，酶活性丧失。,肿瘤标志物解读,胃蛋白酶,原是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免疫原性将其分成,2,个亚群，,胃蛋白酶原,I,，主要由,胃底腺,的主细胞和黏液颈细胞分泌；,胃蛋白酶原,II,，除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外，贲门腺和,胃窦的幽门腺,的黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生胃蛋白酶原,II,。,肿瘤标志物解读,PGI,胃酸分泌增多,PGI,升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩,PGI,降低；,PGII,与胃窦粘膜病变的相关性较大，其升高与,胃底腺,管萎缩、胃上皮化生或,假幽门腺化生,、异型增值有关；,PGI/II,比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。,肿瘤标志物解读,（十）,.,细胞角蛋白,19,片段,细胞角蛋白,19,片段（,CYFRA21-1),是,肺泡,上皮细胞,凋亡时，其细胞中含有的角蛋白的碎片降解后变成可溶性物质而进入血液，使血中含量增高。,肿瘤标志物解读,非小细胞肺癌的首选标志物,。,特别是,鳞状上皮细胞癌,目前首选的肿瘤标志物，,灵敏度,可达,60%,，特异性可达,95%,。它对,非小细胞肺癌,(NSCLC),的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。,肿瘤标志物解读,（十一）,.,前列腺特异抗原,(PSA),男性,是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，参与精液的液化过程，是临床常规用于前列腺良性与恶性疾病诊断与鉴别诊断及前列腺癌患者术后随访的重要指标。,肿瘤标志物解读,PSA,正常情况下被分泌入前列腺液或精液中，以有活性的游离形式（,f-PSA,）存在，血清中的,PSA,主要以结合形式存在，通常以,f-PSA,与结合,PSA,的和即总,PSA,（,t-PSA,）代表血清总的,PSA,水平。,血清,PSA,测定精确度性高、稳定、重复性好，而且是无创的，,助于前列腺癌早期诊断，监测治疗反应及判断预后。也可用于高危人群（,50,岁以上男性）前列腺癌的普查。,肿瘤标志物解读,血清中的,PSA,绝大部分来源于前列腺，具有器官特异性，,PSA,是前列腺特异性抗原，但不是前列腺癌的特异性抗原,，正常及良性前列腺增生的前列腺上皮均可分泌,PSA,，因此临床上对,PSA,升高应谨慎决策区别对待。,由于良性前列腺增生时血清,PSA,也可升高。,肿瘤标志物解读,血清,PSA,还可在下列情况下升高,:,前列腺炎,，尿潴留，剧烈的,直肠指诊,，前列腺外伤，前列腺活检。,如果血清,PSA,增高除外上述原因前列腺活检是必要的。,肿瘤标志物解读,（十二）、糖类抗原,CA15-3 【,女性,】,CA15-3,是,乳腺癌,的最重要的特异性标志物。,30%-50%,的乳腺癌患者的,CA15-3,明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。,CA15-3,动态测定有助于,II,期和,III,期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当,CA15-3,大于,100U/ml,时，可认为有转移性病变。,肿瘤标志物解读,临床应用：,（,1,）乳腺癌患者,CA15-3,升高，乳腺癌初期的敏感性：,60%,，乳腺癌晚期的敏感性：,80%,。,CA15-3,对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。,（