儿童呼吸道过敏的舌下脱敏治疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,儿童过敏性哮喘,0-14,岁全国儿童哮喘患病率,-,1,-,全国儿科哮喘协作组.中华结核和呼吸杂志,2023,222:112-116.,全国儿科哮喘协作组等。中华儿科杂志，2023,5110：729-735,过敏性疾病的自然进程,大局部哮喘具有过敏性体质,-,2,-,自然进程的表现形式,典型,的,过敏进程，从湿疹,到呼吸道过敏；,相反的过敏进程，从哮喘到湿疹；,单纯的呼吸道过敏进程，从鼻炎到哮喘，没有任何,湿疹,过敏自然进程不局限于儿童，能发生在任何,年龄段,单纯药物治疗的缺乏,起效快，能够快速缓解病症,维持时间短，停药后易复发,非对因治疗，不能转变过敏性疾病的自然进程，缺乏预防作用,-,3,-,单纯药物治疗,对症药物疗效维持时间一般比较短,53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效渐渐减弱,-,4,-,变应原特异性免疫治疗,(,脱敏治疗,),-,5,-,Immunotherapy is the only treatment that may affect the natural course of allergic diseases,and it also may prevent the development of asthma in patients with allergic rhinitis,WHO,关于变应原疫苗免疫治疗的意见书,脱敏治疗：治疗+预防，双重成效,唯一可能转变过敏性疾病自然进程的治疗措施,-,6,-,脱敏,治疗,预防疾病复发长期疗效,预防疾病加重,预防新的过敏,明显缓解过敏病症,削减甚至停顿,抗过敏药物的使用,改善患者的生活质量,7,脱敏治疗的有效途径,皮下注射,传统方法,Subcutaneous Immunotherapy,SCIT,舌下含服,新型更安全,Sublingual Immunotherapy,SLIT,SLIT,：最安全的脱敏给药方式,舌下特点：,每天接触过敏原，自然耐受部位，给药便利；,变应原活性蛋白不能直接透过舌下黏膜层细胞，只能通过朗格罕细胞主动捕获进入舌下组织；,舌下部位的炎症细胞如肥大细胞较少。,对过敏原的自然缓释：,1-3分钟内粘附于舌下黏膜层细胞；,15-30分钟内被朗格罕细胞主动捕获；,12-24小时内迁移到四周引流区淋巴结。,-,8,-,粘膜层,固有层,粘膜下层,淋巴结,肥大细胞,抗原,SLIT不良反响畅迪临床报道,无严峻的全身性不良反响含哮喘急性发作,SLIT组的AE发生率高于比照组。绝大局部AE为1级；50%发生在治疗前3个月；均在用药或不需用药的状况下，1周内得到缓解。,-,9,-,Shao J.,Ccui YX，Zheng YF，ao LF，et al.Am J Rhinol Allergy,2023,28:131-139.,SLIT不良反响畅迪临床报道,SLIT报告的54例AE，只有11例与SLIT有关或可能有关，其中10例为1级，其中7例无需用药自行缓解，9例在1周内缓解；,低龄儿童(3-5岁)和高龄儿童6-13岁在AE发生率、缓解手段、发生时间、缓解时间、SLIT治疗相关或可能相关AE发生率的组间差异均无统计学意义。,-,10,-,Shao J.,Ccui YX，Zheng YF，ao LF，et al.Am J Rhinol Allergy,2023,28:131-139.,SLIT,的疗效,高质量的临床荟萃分析已经证明白儿童呼吸道过敏的SLIT的疗效,-,11,-,儿童鼻炎,SLIT,的,Meta,分析,儿童哮喘,SLIT,的,Meta,分析,SLIT,的长期疗效,SLIT在终止后，其疗效照旧能发挥作用,-,12,-,SLIT,的预防作用,文献报道的有,预防疾病加重：预防鼻炎进展成哮喘，预防间歇性哮喘进展成持续性哮喘,削减已有过敏，预防新过敏,-,13,-,NS,:,没有明显的统计学差异,*,P0.05,Persistent Asthma,Polysensitized Patients,Novembre E,et al.J Allergy Clin Immunol 2023;114:8517.,Marogna M,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2023;101:206211.,Acquistapace F,et al.Pediatr Allergy Immunol.2023,20(7):660-664.,Shao J.,Cui YX,Cao LF,et al.Am J Rhinol Allergy,2023,28:131-139.,SLIT：WAO意见书2023&2023,Chapter 9:Sublingual immunotherapy patient selection,Age does not seem to be a limitation.,Monosensitized patients are ideal candidates for SLIT,and recently single allergen SLIT has been demon-strated to be effective in polysensitized patients.,SLIT may be considered as initial treatment.Failure,of pharmacological,treatment is not an essential,prerequi-site,for the use of SLIT.,SLIT,may be proposed as an early treatment in,respira-tory,allergy therapeutic strategy.,-,14,-,我科数据分析,争论对象,2023年1月至2023年1月我中心进展舌下含服粉尘螨滴剂脱敏的122例过敏性哮喘合并鼻炎患儿,方法,对现有临床数据的回忆性分析,分析方向,学龄前与学龄期哮喘合并鼻炎患儿的疗效和安全性比较,单一变应原制剂对多重过敏患者的脱敏疗效,-,15,-,我科数据分析,纳入标准,以尘螨过敏为主，合并或不合并其它变应原过敏粉尘螨点刺“+”或以上；血清sIgE水平2级或以上；临床病史显示，患者过敏病症与尘螨具有临床相关性,承受至少2年的舌下脱敏治疗且随访资料完整,支气管哮喘伴变应性鼻炎儿童3-14周岁,哮喘入选者均为非急性发作期的轻、中度患儿,患儿用药前肺功能测定FEV170%估计值或PEF70%个人最正确值,-,16,-,争论分析一：年龄因素,背景,年龄对舌下脱敏疗效和安全性的影响，尤其是小年龄哮喘合并鼻炎患儿的舌下脱敏数据匮乏,方法,将纳入患者分为依据年龄将其分为学龄前期组(3-6周岁)；学龄期组(7-14周岁)，比较两组舌下脱敏的疗效和安全性,-,17,-,争论分析一：年龄因素,根本资料,统计分析,根本资料基线差异均无统计学意义，P值均0.05(年龄作为分组因素不做比较),-,18,-,组别,学龄前期组,学龄期组,年龄,/,岁,4.41.0,9.82.1,例数,59,63,男女性别比,46:13,50:13,哮喘日间症状评分,1.60.7,1.50.7,哮喘夜间症状评分,1.80.8,1.70.9,哮喘药物评分,4.30.7,4.70.7,鼻炎症状评分,5.61.8,6.01.8,鼻炎药物评分,3.8+0.5,3.70.6,争论分析一：主要结果,哮喘病症改善的比较,-,19,-,：学龄,前期与学龄组相比,P0.05,；*：与治疗前相比，,学龄前期,组组内,P0.05,；,#,：,与,治疗前相比，学,龄期,组组内,P0.05,*,#,#,*,*,#,*,#,*,#,*,#,争论分析一：主要结果,抗哮喘用药的比较,-,20,-,*,#,：学龄,前期与学龄组相比,P0.05,；*：与治疗前相比，,学龄前期,组组内,P0.05,；,#,：,与,治疗前相比，学,龄期,组组内,P0.05,*,#,*,#,基线不平的缘由：联合药物激素+受体感动剂复合制剂，计3分在学龄前儿童中使用收到限制,经过2年的治疗可以到达一样的疗效,争论分析一：主要结果,鼻炎疗效比较,-,21,-,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,：学龄,前期与学龄组相比,P0.05,；*：与治疗前相比，,学龄前期,组组内,P0.05,；,#,：,与,治疗前相比，学,龄期,组组内,P0.05,）,两组患儿产生的局部不良反应症状都很轻微，主要是腹泻等轻度胃肠道反应、皮疹和口舌瘙痒。总不良事件发生,9,例,(7%),，其中口舌瘙痒,2,例，肠胃不适,4,例（,3,例学龄前），局部皮疹,3,例（初次使用畅迪,4,号），除,1,例需要对症治疗，其余均自行缓解；,3,例在初次服用,4,号药时出现皮疹，经对症治疗或调整剂量后消退,小结,：,舌下含服粉尘螨滴剂对不同年龄的过敏性哮喘伴变应性鼻炎患儿均具有显著的疗效；,通过,2,年的治疗，学龄前期、学,龄期,患儿能取得相近的,疗效；,SLIT,对小年龄患儿与大龄患儿的疗效和安全性没有差异,结论：,SLIT,可用,于过敏患儿的早期干预,-,23,-,争论分析二：过敏缘由素,背景,脱敏治疗是唯一可能转变过敏性疾病自然进程的对因疗法，其抱负患者是单一过敏患者，但目前过敏性疾病患者多为多重过敏，而且目前国内标准化脱敏产品只有尘螨粉尘螨、户尘螨,-,24,-,争论分析二：过敏缘由素,方法,将纳入患者分为单一过敏患者组Df.+Dp.、多重过敏组1Df.+Dp.+1、多重过敏组2Df.+Dp.+24，全部使用粉尘螨滴剂畅迪进展舌下脱敏，比较各组的疗效差异,Df.：粉尘螨；Dp.：户尘螨。由于两者的高度同源性，分析中将只对df，或者Df.和Dp.阳性的患者归为单一过敏组,-,25,-,争论分析二：过敏缘由素,根本资料,热带无爪螨阳性84例(68.9%),统计分析,基线各项均无统计学差异,-,26,-,组别,单一过敏组,多重过敏组,1,多重过敏组,2,年龄,/,岁,5.92.5,7.83.4,7.53.1,例数,35,61,26,男女性别比,28:7,50:11,18:8,哮喘日间症状评分,1.80.4,1.40.7,1.60.9,哮喘夜间症状评分,1.90.5,1.50.7,1.50.8,哮喘药物评分,4.50.8,4.50.7,4.60.5,鼻炎症状评分,5.31.5,5.91.9,6.32.0,鼻炎药物评分,3.7+0.6,3.70.6,3.80.5,争论分析二：主要结果,哮喘病症改善,三个组各时间点与基线相比P值均0.05,-,27,-,争论分析二：主要结果,哮喘用药,三个,组,各时间点与基线,相比,，,P,值均,0.05,-,28,-,争论分析二：主要结果,鼻炎病症、抗过敏药物的使用比较,-,29,-,各组各时间点与基线相比,P,值均,0.05,争论分析二：可能缘由分析,旁观者效应Bystander effects,-,30,-,von Hertzen LC,et al.,2023,64(5):678-701.,变应原特异性免疫治疗激活调整性T细胞后分泌抑制性/调整性细胞因子TGF-和/或IL-10,这些细胞因子可能会对非特异性的其他过敏原发挥免疫作用,争论分析二：可能缘由分析,变应原的穿插反响,-,31,-,很多变应原之间存在同源性蛋白质成分，它们产生的特异性抗体具有穿插反响性，种族越近，穿插反响性越强,Der f1+Der p1,Der f2+Der p2,粉尘螨美洲尘螨,户尘螨欧洲尘螨,屋尘螨(House mite)：,尘螨亚科Dermatophagoidinae,粉尘螨D.f.,户尘螨D.p.,小结,舌下含服粉尘螨滴剂对单一过敏和多重过敏,的过敏性哮喘,伴变应性鼻炎患儿均具有显著疗效,通过,0.52,年的治疗，三类患儿都能取得相近的疗效,结论：粉尘螨滴剂对,以尘螨,为主要过敏原的多重过敏患者同样