肿瘤标志物及其临床意义

,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,第三军医大学第二附属医院检验科 蒲XX,肿瘤标志物及其临床意义,恶性肿瘤的流行病学,肿瘤标志物的概述,肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物的临床应用联合检测,主要内容,我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率,“三线走高的趋势。,全国肿瘤登记中心发布的?2021中国肿瘤登记年报?披露-,全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，全国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为22%,全国肿瘤死亡率为180.54/10万，估计每年因癌症死亡病例达270万例，我国居民因癌症死亡的几率是13%,世界卫生组织（,WHO,）专家预测,癌症将成为人类生命的头号杀手,一、恶性肿瘤的流行病学,排名前十病种的发病率占比,76.39%,，死亡率占比,84.27%,新发病例,肺和支气管癌,109.52,万,前列腺癌,90.35,万,结肠,/,直肠癌,66.36,万,胃癌,64.06,万,肝癌,52.24,万,食管癌,32.66,万,死亡病例,肺和支气管癌,95.10,万,前列腺癌,25.84,万,结肠,/,直肠癌,32.06,万,胃癌,46.44,万,肝癌,47.83,万,食管癌,27.61,万,2021年CA期刊全球肿瘤统计数据,世界卫生组织作出的最新权威性结论：,癌症患者如果能早期发现，治愈率可达,80,以上,肺癌：病死率最高,2/3患者在中晚期才被检出，没有适宜的筛查模式，临床过分依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出,前列腺癌：病死率最低,绝大多数患者在早期检出,肿瘤标志物影响因素,肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以及肿瘤分级,TM的合成速度,肿瘤细胞或细胞外表的TM释放速度,TM的表达,肿瘤的血液供给,肿瘤组织坏死的程度,TM的代谢速度,肿瘤标志物器官定位价值,绝大多数TM的器官特异性不强，阳性往往不能对肿瘤进行 绝对定位。,少数对器官定位有一定价值,前列腺特异性抗原prostate-specific antigen，PSA,甲胎蛋白-fetoprotein,AFP,甲状腺球蛋白thyroglobulin，TG,新型的标志物如胃泌素释放肽前体Pro gastrin-releasing peptide,ProGRP,理想的肿瘤标志物,特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%,敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊,在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据,此判断预后,半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发,或转移,肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量,或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断,存在于体液特别是血液中易于检测,三、肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志的临床价值,原发性肿瘤的发现和探测；,肿瘤高危人群的普查；,肿瘤复发和转移的监测；,肿瘤的鉴别诊断；,肿瘤治疗的疗效观察；,预后判断；,肿瘤免疫显像；,肿瘤标志靶向治疗。,预后判断,恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TM作定期随访监测。,随访中如发现明显升高高于首次值25%，应在1月内复测一次。连续2次升高，可预示复发或转移。,可合理选择2-3项灵敏性高和特异性相对较好的TM进行联合检测。,随访周期-第1次检测：治疗后第6周,0-3年：每3月检测1次,3-5年：每6月检测1次,5-7年：每12月检测1次,临床意义,原发性肝癌血清,AFP,增高，阳性率可达,70%-90%,用于诊断肝癌：,AFP,500ng/ml,持续,4,周以上；,AFP,200ng/ml,持续,8,周以,上；,AFP,由低浓度逐渐 升高不降,AFP,动态观察可用于病情监测、治疗预后和疗效评价,影响因素,有,10%-50%,的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现,AFP,一过性升高,睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤,AFP,可以升高,产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时,AFP,会出现显著升高,甲胎蛋白AFP,当,肝细胞,或生殖腺,胚胎组织,发生癌变时，,AFP,特异性升高,常用的肿瘤标志物,癌胚抗原CEA,CEA,血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，,CEA,20ng/ml,常提示有恶,性肿瘤,CEA,在恶性肿瘤中的阳性率依次为结,/,直肠癌,70%,、胃癌,60%,、胰腺癌,55%,、肺癌,50%,、乳腺癌,40%,、卵巢癌,30%,、子宫颈癌,30%,动态测定,CEA,可用于病情监视、疗效判断等,慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见,CEA,升高,某些良性疾病患者中,25%,的人血清,CEA,可见暂时性的升高,吸烟者和老年人也有,CEA,升高,临床意义,影响因素,人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种,广谱的肿瘤标志物,鳞状细胞癌相关抗原SCCA,从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为,鳞癌,的标志，特异度高,SCCA,增高见于,83%,的子宫颈癌患者，几乎接近于液基检测,血清,SCCA,与宫颈癌分期、肿瘤体积、治疗效果、肿瘤复发和病情进展有关,SCCA,增高也见于,25%-75%,的肺鳞状上皮细胞癌、,30%,的,期食管癌、,89%,的,期食管癌患者,局部银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高,临床意义,影响因素,角蛋白十九片段CYFRA211,血清,CYFRA211,是细胞角蛋白,19,的可溶片段，主要分布在单层上皮细胞，为检测,非小细胞肺癌,的首选肿瘤标志,肺癌患者阳性率为,70%,，其中鳞癌可达,80%,、腺癌约为,60%,，对肺癌患者临,床分期有一定的参考价值,对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值,升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤,33%,肾衰患者可见,CYFRA211,升高，可能是肾小囊壁层为单层上皮之故,CYFRA211,升高也可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、良性肝病等,临床意义,影响因素,临床意义,CA125,在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升高，阳性率为,61.4%,A,75%,的患,者在肿瘤复发前一年左右时间,CA125,的水平就已升高。,子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中,CA125,含量也升高,其他非妇科肿瘤也可见升高：胰腺癌,50%,、胃癌,47%,、宫颈癌,43%,CA125,在子宫内膜异位症、子宫纤维变性、子宫肌瘤及急性输卵管炎中可见升高,1%,的健康妇女、孕期起始,3,个月、慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化和多种自身免疫疾,病中也可见到升高,影响因素,糖类抗原125CA125,CA125,于,1983,年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现，是,卵巢癌和子宫内膜癌,的肿瘤标志物,临床意义,CA153主要存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及胰腺癌,CA153对早期乳腺癌敏感度较低，对进展期乳腺癌敏感度高，到达80%；,CA153可用于判断乳腺癌进展与转移，检测乳腺癌治疗效果及复发，是相关性较,高的乳腺癌标志,CA153,在妊娠头,3,个月的妇女可见中等程度升高,影响因素,糖类抗原153CA153,CA153,于,1984,年被发现，并于,1997,年被美国,FDA,批准为,/,期乳腺癌复发,的检测指标。,临床意义,CA199主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌、胃癌及结直肠癌,CA199对胰腺癌的敏感度及特异度较高，到达70%-93%；对胃癌阳性率为50%；,对结直肠癌阳性率为60%；对肝癌阳性率为65%,CA199是反响患者预后及术后是否复发的重要指标。在放化疗期间，动态监测血,清CA199水平可以判定肿瘤是否发生转移或继续生长,在慢性胰腺炎、急性胆囊炎、胆道结石和肝脏疾病中,CA199,可见升高,约,5%,良性疾病可见升高,影响因素,糖类抗原199CA199,CA199,于,1979,年被发现，是目前,临床应用最多,的一种肿瘤相关抗原。,临床意义,胰腺癌、结,/,直肠癌,CA242,阳性率高达,85%,其它恶性肿瘤中亦可见升高：,肺腺癌,(76%),直肠腺癌,(79%),食管和乳腺癌,(62%),小细胞肺癌,(50%),在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响，假阳性率低。,可用于判断预后、检测疗效等,CA242,在良性胃肠疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中可见升高,影响因素,糖类抗原242CA242,CA242,于,1983,年被发现，主要存在于,胰腺,和,结肠恶性肿瘤,细胞中，在正常人体组织中含少量,临床意义,CA50在胰腺癌87%、前列腺癌80%、胃癌68.9%、肝癌88.2%,肺癌66%、子宫颈癌88.5%和结/直肠癌70%等恶性肿瘤中升高，可,用作辅助诊断指标。,可用作恶性肿瘤的预后，放化疗、术后疗效观察，复发及转移的早期检测,CA50,在少数良性肝脏疾患、肠炎患者以及硬化性胆管炎患者中升高,影响因素,糖类抗原50CA50,CA50,于,1983,年被发现，,是广谱肿瘤标志物,神经元特异性烯醇化酶NSE,NSE,在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。,用于小细胞肺癌的检测、疗效监控和预后，敏感性为83%-92%，特异性为92.9%,NSE是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度90%以上,神经内分泌细胞肿瘤如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等NSE也升高,可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断,NSE,也存在于红细胞、浆细胞和血小板中，发生,溶血,或,脂血,均可导致,NSE,升高,临床意义,影响因素,Sangtec-100蛋白S100,S100,蛋白是,1965,年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白,C,家族。,星形胶质瘤、室管膜瘤和其他脑胶质瘤,S100,蛋白阳性率高达,90%,，也是预后的标志,血清,S-100,也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有,助于临床病程的跟踪和疗效的观察,临床意义,影响因素,血清,S-100,是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与,NSE,联用是国 际公认,的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标,前列腺特异性抗原PSA,1973,年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现，前列腺上皮细胞合成分泌，只存在于前列腺组织中,60%-90%,前列腺癌患者,T-PSA,明显增高,当行外科手术后,90%,的患者,T-PSA,明显降低,可用于监测前列腺癌转移和复发,约有,14%,前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现,T-PSA,轻度增高,血清,PSA,升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等,年龄的增加也会有,PSA,的增高,临床意义,影响因素,游离前列腺特异抗原F-PSA,测定,F-PSA,和,T-PSA,值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大：,前列腺,癌患者的,F-PSA/T-PSA,的比值明显降低，一般小于,0.20,良性前列腺增生,血清中,F-PSA/TPSA,的比值显著增高,临床意义,前列腺酸性磷酸酶PAP,PAP是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水平比较低,前列腺癌血清PAP明显增高，增高程度与癌瘤开展一致,PAP可用作前列腺癌的诊断、治疗效果及预后评估及转移性骨肿瘤鉴别诊断，,前列腺癌骨转移者80%PAP升高,前列腺增生、前列腺炎患者,PAP,也可升高,前列腺直肠指检可引起血清,PAP,升高,标本发生溶血也可导致测定结果增高,临床意义,影响因素,胃蛋白酶原I/II Pepsinogen I/II,胃蛋白酶原,(PG),是胃蛋白酶的前体,由胃黏膜组织分泌并转化成有活性的胃蛋白酶,(pepsin),PG,是,胃癌癌前病变萎缩性胃炎,的标志物，,PG I,70ng/ml,或,PG/PG,3.0,作为,胃,镜检查的入选标准，筛查灵敏度为,64%-80%,，特异性为,70%-84%,对胃癌高风险人群进行识别，有助于胃癌的早期检测，通过胃蛋白酶原检出的,胃癌患者,80%,处于胃癌早期,幽门螺旋杆菌感染，胃溃疡，萎缩性胃炎等胃部疾病也会导致血清胃蛋白酶原,水平的变化,临床意义,影响因素,肿瘤标志物的临床应用联合检测,一种肿瘤可以分泌多种肿瘤标志物