M胆碱受体阻断药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,专业,专业,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 胆碱受体阻断药,(I),M,胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,Muscarinic receptor antagonists,1,第八章 胆碱受体阻断药(I)Cholinoceptor b,Muscarinic receptor antagonists,(,),muscarinic cholinergic receptors at neuroeffector,(,),the effects of ACh,（,smooth muscle,cardiac muscle,gland cells,peripheral ganglia and in CNS.,muscarinic receptor antagonists includes,the naturally occurring alkaloids,(,atropine,scopolamine,),semisynthetic derivatives of these alkaloids,synthetic congeners,2,Muscarinic receptor antagonist,1.SOURCE AND CHEMISTRY,3,1.SOURCE AND CHEMISTRY3,Atropine,natural congeners,莨菪酸的叔胺生物碱,tertiary amine alkaloid esters of tropic acid,Naturally,occurring atropine is,L,l,()-hyoscyamine,but the commercial material is racemic,d,l,-hyoscyamine.,Scopolamine is,d,(+)isomers.,4,Atropine,2.,体内过程,(1)Atropine,（叔胺类），,PO,易吸收，,F 50,，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（,CNS,）,尤其是,scopolamine,可迅速、完全进入,CNS,，,(2),季胺类,PO,吸收差；,(3)Atropine PO,后,1h,血药浓度达峰，,t,1/2,4h,，作用维持时间在眼,72h,，其他部位,3-4h,。,Absorption,distribution,metabolism and excretion,5,2.体内过程Absorptiondistributio,M,受体阻断药，,竞争性拮抗,ACh,的作用。对,M1,、,M2,、,M3,都有阻断作用，大剂量对,N1,受体也有阻断作用；,随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。,阿托品（,Atropine,）,6,M受体阻断药，竞争性拮抗ACh的作用。对 M1、M2、M3都,7,7,阿托品的药理作用和用途,Pharmacodynamics,and clinical uses,抑制泪腺和呼吸道腺体分泌,药理作用,用途,1.,腺体,对唾液腺、汗腺分泌抑制明显,胃酸分泌作用弱，但哌仑西平,作用明显,1.,抑制腺体分泌,全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎,流涎症、盗汗,8,阿托品的药理作用和用途抑制泪腺和呼吸道腺体分泌药理作用 用,2.,眼科用药,虹膜、睫状体炎，,0.5-1,atropine,可与缩瞳药交替使用。,验光配镜（儿童）,3.,平滑肌,胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率,胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的,幽门括约肌,3.,解除平滑肌痉挛,适用于各种内脏绞痛,胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好；,2.,眼,扩瞳：阻断瞳孔括约肌,M,受，,a,受体相对占优势扩瞳，可持续,7-10,日,调节麻痹：阻断睫状肌的,M,受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持,7,12,日,),眼内压：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流,9,2.眼科用药3.平滑肌3.解除平滑肌痉挛2.眼扩瞳：,10,10,膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角,肌收缩，减少排尿,输尿管作用弱，对输尿管和肾,绞痛效果差,胆管 胆道系统作用不明显,支气管作用弱，支气管哮喘主,要用拟肾上腺素药,子宫平滑肌作用弱,遗尿症,胆绞痛、,肾绞痛,效果差,与阿片类镇痛药（,哌,替啶或吗啡）,合用,11,膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角遗尿症 11,5.,血管血压,治疗量单独使用对对血管血压无明显影响,大剂量扩张血管：,出汗 体温 血管被动扩张，即代偿性散热反应；,直接扩血管,4,心脏,心率增快,:,阻断窦房结,M,2,受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率，青壮年增加更明显（,2mg HR 35-40,次,/,分,),0.4-0.6mg,，心率,4-8,次,/,分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜,M,1,受体，抑制了负反馈效应，使,Ach,释放增多。,4.,缓慢型心律失常,治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,5.,抗休克,治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用,12,5.血管血压4 心脏 4.缓慢型心律失常5.抗休克12,6.,解救有机磷酸酯类中毒,6.,中枢神经系统,0.5,1 mg,轻度兴奋延髓及高级中枢,弱的迷走神经（）,1-2 mg,兴奋延髓和大脑,5 mg CNS,兴奋作用增强,10 mg,以上，,CNS,中毒症状,持续大量，兴奋,抑制，中枢麻痹和昏迷,循环、呼吸衰竭,死亡,13,6.解救有机磷酸酯类中毒6.中枢神经系统13,Adverse Effects,1.,阿托品作用广泛，副作用多。,口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、,CNS,症状。,2.,过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎,阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为,80-130 mg,，儿童为,10 mg,。,14,Adverse Effects 1.阿托品作用广泛，副,3.atropine,中毒的解救,对症治疗,（,1,）洗胃、导泻，促进毒物排泄,（,2,）毒扁豆碱,1-4 mg,（儿童,0.5 mg,）缓慢,i.v,，对抗中毒症状,（瞻忘与昏迷等），,因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。,（,3,）地西泮可解救中枢兴奋症状,不可用吩噻嗪类药物,(,因为阻断,M,受体，加重中毒,),。,人工呼吸、酒精擦浴、冰袋,4.,禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,15,3.atropine中毒的解救15,山莨菪碱,(anisodamine,654),来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为,654-2,。,与阿托品相比，其特点如下：,1.,药理作用,（,1,）抑制唾液分泌作用弱,（,2,）不易进入中枢，中枢兴奋作用弱,（,3,）,选择性解除血管痉挛,2.,用途,（,1,）感染中毒性休克,（,2,）内脏平滑肌绞痛,3.,不良反应、禁忌证同阿托品,16,山莨菪碱(anisodamine,654)与阿托品相比，,东莨菪碱（,scopolamine,）,特点：,1.,药理作用,（,1,）中枢抑制作用：镇静、抗晕动,困倦、遗忘、疲乏、欣快,（,2,）抑制腺体分泌作用,阿托品，对眼和心血管作用较弱,2.,用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病,（,Parkinsons disease,，,PD,）,3.,禁忌证同,atropine,17,东莨菪碱（scopolamine）特点：1.药理作用,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,一、合成扩瞳药,后马托品（,homatropine,）,托吡卡胺,(tropicamide),环喷托酯,(cyclopentolate),尤卡托品,(eucatropine),作用时间明显缩短（,0.25,2d,）,适于一般眼科检查,18,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品一、合成扩瞳药后马托,19,19,二,.,合成解痉药,(,一）季胺类,异丙托溴铵,非选择性,M,受体阻断药，用于慢性阻塞性肺部疾病,溴丙胺太林（普鲁本辛，,propantheline bromide,）,选择性抑制胃肠平滑肌收缩；减少胃液分泌,;,用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛、遗尿症和妊娠呕吐,不良反应同,atropine,，中毒量,神经肌肉传递阻滞,其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。,20,二.合成解痉药(一）季胺类20,（二）叔胺类,甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索,（,trihexyphenidyl hydrochloride,）,用于帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用,贝那替秦,（,benactyzine,，,胃复康）,口服易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用,用于,（,1,）适用于兼有焦虑症的溃疡病人,（,2,）肠蠕动亢进、膀胱刺激症,3.,口干、头晕、嗜睡等,其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥,昔布宁等，解除平滑肌痉挛作用。,21,（二）叔胺类21,三、选择性,M,受体亚型阻断药,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似,选择性阻断,M,1,受体抑制胃酸及胃蛋白分泌,用于,（,1,）与泌酸有关的消化性溃疡治疗,（,2,）慢性阻塞性支气管炎,无中枢兴奋作用,哌仑西平（,pirenzepine,）,替仑西平,（,telenzepine,）,22,三、选择性M受体亚型阻断药结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪,第九章,胆碱受体阻断药,(II),N,胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,Nicotinic receptor antagonists,23,第九章 胆碱受体阻断药(II)Cholinoceptor,第一节 神经节阻滞药,Ganglionic blocking drugs,阻断神经节,N,胆碱受体,阻断,Ach,与受体的结合,神经节细胞不能去极化，阻断神经冲动的传递,表,9,1,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,用途,1.,麻醉时控制性降压,2.,主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，,常用的药物有：,美卡拉明（,mecamylamine,美加明）,樟磺咪芬（,trimetaphan camsilate,）,24,第一节 神经节阻滞药阻断神经节N胆碱受体阻断Ach与受体,第二节 骨骼肌松弛药,Skeletal muscular relaxants,Neuromuscular blocking agents,作用于神经肌肉接头后膜,N,M,受体，产生神经肌肉阻滞作用,除极化型肌松药,（,depola