肺癌脑转移内科治疗进展-csco年会

,Mastertitelformat bearbeiten,Mastertitelformat bearbeiten,Mastertextformat bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,肺癌脑转移内科治疗进展,北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院,王 洁,肺癌脑转移概述,肺癌脑转移的发生率约为25.465.0%，占脑转移的,4060%,肺癌脑转移的可能机制：,肺组织血供和淋巴非常丰富，易形成脉管癌栓，是转移的根底。腺,癌和SCLC最为常见,脑的供血量约占全部血循环的1/61/4，脑部发生癌栓的时机较多,肺癌中存在较多的由转移性糖蛋白组成的旁分泌因子，可致转移癌,细胞生长，脱落后随血循环达脑部,Zabel A,et al.Lung Cancer.2004;45 Suppl 2:S247-52.,刘信基,等.临床神经外科杂志.2006:2:94-96.,肺癌脑转移概述,肺癌脑转移的临床表现、诊断和治疗,临床主要表现为颅内高压及局部病症,在原发癌根底上，头颅CT或MRI检查可助诊断,综合治疗：以放疗为主，并结合化疗和分子靶向治疗等方法,肺癌脑转移的预后,自然病程：中位生存期仅1个月；综合治疗后中位生存期：610个月,利于生存率的因素：KPS70；无或已经控制的原发灶；年龄60岁；,仅限于脑转移,Zabel A,et al.Lung Cancer.2004;45 Suppl 2:S247-52.,刘信基,等.临床神经外科杂志.2006:2:94-96.,肺癌,脑转移的化疗,脑转移内科治疗,完全渗透BBB,亚硝脲类、VM-26、topotecan,Temozolomid(TMZ)(三代烷化剂),局部渗透BBB(化疗药物),脑MBBB局部破坏,EGFR-TKI,Gefitinib,2021版的NCCN指南推荐,替莫唑胺TMZ为实体瘤脑转移的标准化疗用药,数量有限的1-3转移灶或多个3)转移灶,复发疾病,按原发肿瘤进行治疗,替莫唑胺 5/28方案针对特定器官的治疗,TMZ是一种新型咪唑四嗪类口服制剂，属于烷化剂,毒性反响低,具有良好的中枢神经系统/脑脊液CSF渗透性,TMZ在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤的脑转移治疗中均显示出疗效,替莫唑胺TMZ,TMZ用于曾经治疗过的NSCLC脑转移,一项II期临床研究,Giorgio CG,et al.Lung Cancer.2005;50:247-254,研究设计,病理证实的NSCLC脑转移，且既往有WBRT,和至少一线化疗史n=30,TMZ,150mg/m,2,/d,d1-5,，Q28d,主要研究终点:ORR,次要研究终点:平安性,TTP,OS,患者基线特征,特征,患者人数,%,总数,30,男性,/,女性,23/7,年龄（岁）,中位数,65,范围,4579,脑转移灶数量,单个,5,（,16.7,）,多个,25,（,83.3,）,既往接受的治疗,WBRT,30,（,100,）,立体定向放疗,1,（,3.3,）,化疗（脑转移一线治疗）,30,（,100,）,基于顺铂的方案,17,（,56.7,）,基于卡铂的方案,11,（,36.7,）,基于紫杉类的方案,11,（,36.7,）,基于长春瑞滨的方案,6,（,20.0,）,研究结果：ORR，TTP和OS,患者生存期与脑部病灶缓解情况之间的关系,缓解情况，患者人数（,%,）,至疾病进展时间（月）,（,95%,置信区间）,总生存期（月）,（,95%,置信区间）,完全缓解,2,（,6.7,）,19,（,12.1-25.9,）,24,（,12.1-35.9,）,部分缓解,1,（,3.3,）,11,（,8.4-13.6,）,14,（,10.9-17.1,）,疾病稳定,3,（,10.0,）,4,（,2.9-6.4,）,8,（,6.7-11.9,）,疾病进展,24,（,80.0,）,1.5,（,0.8-2.7,）,3,（,1.9-4.6,）,所有患者,3.6,（,0.8-25.9,）,6,（,1.9-35.9,）,研究结论,TMZ对既往有WBRT和至少一线化疗史的NSCLC脑转移患者表现出良好疗效,不良事件多为轻中度，且可预测和易于处理，平安性好,该研究结果支持此类患者接受TMZ作为二线治疗,每日低剂量替莫唑胺治疗复治的晚期NSCLC,一项II期临床研究,Kouroussis C,et al.Oncology.2021;76(2):112-7.,研究设计,复治的IIIB或IV期NSCLC经组织学证实患者,n=30,TMZ,75mg/m,2,/d,d1-21,，Q28d,主要研究终点:疾病控制率CR+PR+SD,次要研究终点:平安性,TTP,OS,患者基线特征,n,%,患者,31,既往接受的治疗,二线化疗,3,9.7,三线化疗,28,90.3,手术,9,29,胸部放疗,3,9.7,转移灶部位,肺,27,87,淋巴结,19,61,脑,12,39,肾上腺,11,36,胸膜,9,29,肝,7,23,骨,8,26,其他,8,26,转移灶数目,1,9,29,2,11,36,3,11,36,研究结果:疗效和平安性,疾病控制率（CR+PR+SD）,16.2%,中位,OS,3.3,个月,中位TTP,2.4,个月,1年生存率,22.5%,替莫唑胺治疗期间发生的所有血液系统或非血液系统毒性,不良事件,1,级,2,级,3,级,4,级,中心粒细胞减少,1(3%),1(3%),-,1(3%),淋巴细胞减少,7(23%),6(19%),4(13%),2(6%),贫血,11(35%),4(13%),-,-,血小板减少,3(10%),2(6%),-,1(3%),恶心,/,呕吐,-,2(6%),-,-,腹泻,-,-,1(3%),-,便秘,1(3%),-,-,-,皮疹,1(3%),-,-,-,疲乏,3(10%),10(32%),4(13%),-,发热,3(10%),-,-,-,研究结论,延长的、低剂量每日给药的替莫唑胺对晚期NSCLC患者的挽救治疗表现出轻度疗效,血液毒性轻微,每日低剂量给药的替莫唑胺联合其他抗肿瘤药的治疗方法值得进一步评价,TMZ与放疗联合治疗NSCLC脑转移,Giorgio CG,et al.Lung Cancer.2005;50:247-254,TMZ联合放疗治疗肺癌脑转移,Author,n,agent,RR,TTP,OS,Kouvaris（2007）,33,TMZ/RT,57.6%,(NSCLC:78.6%),12,Addeo,（2006）,59,TMZ/RT,49%,9m,13m,肺癌,脑转移的分子靶向治疗,靶向治疗有望成为脑转移瘤治疗的新策略之一,治疗的靶点包括,EGFR,及其酪氨酸激酶、内源性信号传导通路、基质金属蛋白酶、细胞周期通路和细胞凋亡途径等,目前已进入脑转移瘤临床研究领域的靶向治疗药物主要为,EGFR-TKI,，如吉非替尼、拉帕替尼等,近年的研究证实，吉非替尼、拉帕替尼等分子靶向药物对脑转移瘤表现出疗效,1.Chiu CH,et al.Lung Cancer.2005,2.Lin NU,et al.Clin Cancer Res.2021,概述,EGFR=表皮生长因子受体,TKI=酪氨酸激酶抑制剂,The Role of Gefitinib for Lung Cancer with Brain Meta,Author,n,agent,RR,PFS,OS,CHI WU 2007,40,Gifitinib,32%,9m,15,Ceresoli 2004(prospective),41,Gifitinib,27%,3m,5m,Cappuzzo 2003,63,Gifitinib,15.9%,3.3m,4.1m,Hotta k 2004,14,Gifitinib,50%,7.7m,9.1m,Chiu CH 2005(prospective),21,Gifitinib,33.3%,3.9m,8.7m,吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移,一项前瞻性临床研究,Ceresoli GL.et al.Annals of Oncology 2004;15:1042-1047,研究设计,组织学和影像学诊断的NSCLC脑转移患者,n=41,吉非替尼,250mg/d,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或,患者拒绝治疗,患者基线特征,(n=41),n,%,性别,男性,29,71,女性,12,29,年龄（岁）,中位数,62,范围,42-78,组织学,腺癌,23,56,支气管,-,肺泡癌,4,10,鳞状细胞癌,2,5,NSCLC,（未明确分类）,8,20,大细胞癌,3,7,具有肉瘤样特征的癌症,1,2,既往的化疗类型,0,线（吉非替尼作为一线治疗）,4,10,1,线,21,51,2,线,11,27,3,线以上,5,12,预先使用铂剂进行治疗,33,80,既往是否接受,WBRT,是,18,44,否,23,56,研究结果：疾病控制率,CR,-,PR,10%,SD,17%,疾病控制率（,CR+PR+SD,）,27%,mPFS：3个月,mOS：5个月,副反响多为轻度，主要为腹泻1-2级,15%,和皮肤毒性1-2级,24%,其他副反响包括恶心、一过性结膜炎，均为轻度,所有不良事件均易处理，无需药物减量和中止治疗,月,生存比例%,生存比例%,月,研究结论,吉非替尼,250mg/d,的标准治疗剂量对,NSCLC,脑 转移患者有效,吉非替尼耐受性良好,吉非替尼可以成为,NSCLC,脑转移的新治疗选择,吉非替尼治疗肺腺癌脑转移,一项II期临床研究,Chi Wu.et al.Lung Cancer.2007;57:359-364,研究设计,组织学和MRI证实的肺腺癌脑转移，且既往有化疗史,n=40,吉非替尼,250mg/d，28d为一个周期，,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性,主要研究终点:ORR,次要研究终点:平安性,PFS,OS,患者基线特征,特征,n,（,%,）,男性,22,女性,18,总数,40,年龄,中位数,58,范围,34-76,ECOG,功能状态,0,4,1,7,2,15,3,7,4,7,是否吸烟,从不,32,曾经吸过,8,既往治疗,化疗类型,1,线,14,2,线,16,3,线,10,CT,14,CT+RS,3,CT+WBRT,17,CT+RS+WBRT,6,研究结果：ORR,ORR(CR+PR)=38%,疾病控制率(CR+PR+SD)=83%,缓解,N,%,影像学缓解,完全缓解,1,3,部分缓解,14,35,疾病稳定,18,45,疾病进展,7,18,CNS,症状,(d),消失,3,8,(c),改善,16,40,(b),未变,18,45,(a),恶化,3,8,CNS病灶的影像学缓解和病症缓解情况,研究结果：PFS/OS,mPFS：9.0个月,mOS：15.0个月,最常见的不良事件为轻中度皮肤反响,无疾病进展比例,自开始治疗的时间,总体生存比例,自开始治疗的时间,表,6.,毒性和级别,毒性,级别（累及的患者人数）,No.,%,0,1,2,3,4,未观察到毒性,10,25,剩余的,30,例患者,皮肤,30,100,0,23,7,0,0,腹泻,10,33,20,8,2,0,0,疲劳,1,3,29,1,0,0,0,厌食,2,7,28,2,0,0,0,不适,1,3,29,1,0,0,0,呕吐,3,10,27,3,0,0,0,肺毒性,0,0,30,0,0,0,0,回忆性分析脑转移不同治疗组(Gefitinib Vs 传统治疗)疗效与生存北京肿瘤医院单中心经验,常规治疗(化疗+放疗),Gefitinib治疗,病例数(N),55,39,男：女,39:16,11:28,腺：鳞,32:23,34:5,脑转移疗效(%),PR,21.8(12/55),38.5(15/39),SD,32.7(18/55),41.0(16/39),PD,45.5(25/55),20.5(8/39),MST,*,7.0 95%CI(4.449