第6章细胞因子

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 细胞因子,什么是细胞因子？,由多种细胞，特别是免疫细胞分泌的具有,广泛,生物学活性,的,小分子,蛋白,（分子量约为,8,80kDa,）。,细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。,第一节 细胞因子及其受体,细胞因子的分类和命名,*,按产生,CK,的细胞类型分类,*按,CK,的主要功能分类,第一节 细胞因子及其受体,细胞因子的分类和命名,*,按产生,CK,的细胞类型分类：,淋巴因子（,lymphokine,）,单核因子（,monokine),其他细胞产生的,CK,*,根据,CK,的主要功能分类,白细胞介素（,interleukin,IL,）,干扰素（,interferon,IFN,）,肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,TNF,）,集落刺激因子（,colony stimulating factor,CSF,）,生长因子 （,growth factor,GF,）,趋化性细胞因子（,chemokine,）,白细胞介素（,interleukin,IL,）,主要由单核,/,巨噬细胞、,T,淋巴细胞分泌的某些非特异性发挥,免疫调节,和在,炎症反应,中起作用的细胞因子。其他细胞也可分泌白细胞介素。,迄今已发现,IL-1,IL-33,。,*,根据,CK,的主要功能分类,干扰素（,interferon,IFN,）,分为,型（,IFN-,、,IFN-,）和,型（,IFN-,）,主要功能：,干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。,临床应用：,治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）,IFN,IFN,IFN,病毒 感染细胞,抗原,抗病毒细胞,T,单核吞噬细胞、,B,细胞产生,成纤维细胞产生,促进,MHC,表达、促进,Th1,细胞分化,TNF-,:,参与抗肿瘤、介导炎症反应；与内毒素休,克及恶病质形成有关。,TNF-,:,又称淋巴毒素（,lymphotoxin,LT,），,主要由淋巴细胞、,NK,细胞等产生,。,肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,TNF,）,趋化性细胞因子（,chemoattractant cytokine,）,对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。可分为,CC,CXC,C,CX3C,四个亚家族,.,是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。,集落刺激因子（,colony stimulating factor,CSF,）,生长因子（,growth factor,GF,）,可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如,TGF-,EGF,FGF,VEGF,等,细胞因子受体,细胞因子只有与其相应受体结合才能发挥生物学活性,细胞因子作用的基本模式,细胞因子受体,细胞因子受体依据其胞外结构及氨基酸序列的相似性被分为,5,个家族。,理化特性：,细胞因子是,分,泌到细胞外的小分子量蛋白或多肽,约,8-80kD,。,高效性：,pmol,水平,(10,-912,g/ml),即可显示明显的生物学效应。,局部性：,以自分泌（,autocrine,）和旁分泌（,paracrine,）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。,短暂性：,半衰期短，合成过程受到严密调控。,复杂性,：,多样性,；,重叠性,；,双向性,；网络性；,抑制性调节。,第二节 细胞因子的共同特点,第三节 细胞因子的生物学作用及其机制,参与免疫细胞的分化和发育,参与免疫应答和免疫调节,介导天然免疫和炎症反应,影响免疫应答类型,其他,第四节 细胞因子与临床,两种类型的麻风病,结核样型麻风,（,tuberculoid leprosy,）,瘤型麻风,(lepromatous leprosy),细胞因子分泌的差异,细胞因子与临床,一、细胞因子与疾病的发生,细菌内毒素性休克：,TNF-,IL-1,过度表达。,淋巴样及髓样肿瘤：,骨髓瘤等产生的,IL-6,刺激瘤细胞增殖,免疫相关性疾病：,移植排斥、超敏反应等,二、细胞因子与疾病的治疗,细胞因子疗法：,IFN,治疗病毒性肝炎,细胞因子拮抗疗法：,移植排斥的治疗,美国,FDA,批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品,名称,商品名,批准时间,治疗疾病,重组干扰素,Intron-A,Roferon-A,1986,人毛细胞白血病,Kaposi,肉瘤,慢性髓性白血病,滤泡性非霍奇金淋巴瘤,T,淋巴瘤皮肤转移癌,肾细胞癌,黑色素瘤,尖锐湿疣,丙型肝炎,乙型肝炎,重组促红细胞生成素（,EPO,）,Epogen,1989,慢性肾衰引起的重度贫血,抗,AIDS,药物,AZT,引起的严重贫血,重组干扰素,Actimmune,1991,慢性肉芽肿病,名称,商品名,批准时间,治疗疾病,重组,G-CSF,Neupogen,1990,肿瘤化疗后白细胞减少,重组,GM-CSF,Leukine,1991,肿瘤化疗后白细胞减少,重组干扰素,Prokine,1991,多发性硬化,IL-11,Betaseron,oprelvekin,1993,1997,化疗引起的血小板减少,TNF,嵌合抗体,Neumega,Inflixmab,1988,1999,溃疡性结肠炎,类风湿性关节炎,重组,IL-1,受体拮抗蛋白,Anakinra,2001,类风湿性关节炎,抗人,TNF,单克隆抗体,Humira,TM,2002,类风湿性关节炎,TNF,受体,-Ig,融合蛋白,Enbrel,2002,类风湿性关节炎,小 结,细胞因子是由细胞产生的具有,生物活性,的,低分子量糖蛋白,；主要以,旁分泌、自分泌,等方式发挥作用；,CK,通过细胞,表面的受体,发挥效应；,一种细胞可产生多种,CK,，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的,CK,；,CK,的生物学活性表现为,多效性、重叠性、网络性及可调节性,；,CK,分为,IL,、,IFN,、,TNF,、,CSF,、,GF,、,chemokine,，生物活性包括：介导,天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血,等；,CK,在感染性疾病、肿瘤、移植排斥、超敏反应、自身免疫病等发病过程中起重要作用，并对上述疾病的治疗有广泛的应用前景。,思 考 题,名词解释：细胞因子,TNF IFN IL,趋化因子,CSF,细胞因子的共同特点是什么？,简述细胞因子的分类及代表性细胞因子；,细胞因子的生物学活性主要体现在哪些方面,？,以,cytopathic,病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右图）；而无处理的细胞死亡,(,左图,),。该处,10,-12,g,的干扰素能在组织培养中保护一百万个细胞免受一千万个病毒颗粒的感染。,自分泌，旁分泌和内分泌,细胞因子作用的多样性,细胞因子作用的交叉性,细胞因子抑制性调节：,天然细胞因子受体拮抗剂：,如,IL-1,受体拮抗剂（,IL-1Ra,）,可溶性细胞因子受体：,如,sIL-2R,具有负向调节作用的细胞因子：,如,IL-4,IL-10,TGF-,可下调,CK,网络,假受体（,deceptor,）：,与,CK,结合后不启动胞内信号转导。,细胞因子抗体：,特异性细胞因子抗体可阻断细胞因子的活性。,TNF,的生物学作用,TNF,的生物学作用,