最终版舒降之卓越的安全性课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,他汀类药物,疗效,LDL达标,减少终点事件,极少药物间相互作用,疗效与安全性的平衡,他汀类药物 疗效LDL达标,减少终点事件极少药物间相互作用,1,他汀类治疗的益处和安全性,他汀类治疗的益处和安全性,2,2006年他汀类药物相关不良事件荟萃分析,18个研究,71108例患者,301374病人年随访.他汀类药物可以降低26%的临床心血管事件风险,p10ULN或横纹肌溶解)罕见,与安慰剂组发生率类似.,不良事件发生风险:阿托伐他汀普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀.,Clin Ther.2006;28:26-35,2006年他汀类药物相关不良事件荟萃分析 18个研究,71,3,辛伐他汀:适合中国人的安全他汀,依据中国患者的使用情况，调血脂药物中,疗效确切、安全、证据质量高、应用广泛的,有普伐他汀、,辛伐他汀、,洛伐他汀。但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非诺贝特.,Chinese I EvidenceBased Medicine.2005.Vo1.5(1),辛伐他汀:适合中国人的安全他汀依据中国患者的使用情况，调血,4,4S 研究显示：,N=4444例,舒降之20-40mg/天随访5.4年(中位数)的治,疗，总的副作用发生率与安慰剂相似.,舒降之与安慰剂相似的安全性,Lancet,1994;344:1383-89,HPS,研究显示：,N=20536例(DM 约6000例）,舒降之,40mg,/天平均随访,5,年的治疗，因不良,事件中止研究的比例与安慰剂相似.,4S 研究显示：N=4444例舒降之与安慰剂相似的安全性L,5,文献出处：1.1994 Nov 19;344(8934):1383-9.2 Lancet,文献题目：,4444名冠心病患者降低胆固醇的随机试验：Scandinavian辛伐他汀生存研究.（4s）,文献出处：2.2002 Jul 6;360(9326):7-22 Lancet.,文献题目：,20536名高危患者使用辛伐他汀降低胆固醇的MRC/BHF心脏保护研究;一项随机安慰剂对照试验,HPS 舒降之,40mg,天,:,安全性检测,4S 舒降之2,0-40mg,天,:,安全性检测,舒降之-与安慰剂相似的安全性,HPS 20,000 患者中,文献出处：1.1994 Nov 19;344(8,6,肝脏疾病直接导致药物相互作用风险增加,我国肝炎患病率高,5-10%,，乙型肝炎病毒携带者总数达1.2亿多,脂肪肝,：,中国人中的检出率为,20.8%,。上海，成人脂肪肝患病率为,17.3%,肝脏疾病直接影响肝酶P450系统，出现药物相互作用风险增加，药物不良作用风险增加,肝脏疾病直接导致药物相互作用风险增加我国肝炎患病率高5-1,7,在过去的,8,年中，共有,4,例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。,15,年来，接受,辛伐他汀,治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件。,舒降之:更好的肝脏安全性,2006年英国药物安全委员会药物不良事件资料,Digestive and Liver Disease 38(2006)772-777,舒降之:更好的肝脏安全性2006年英国药物安全委员会药物不,8,常规剂量舒降之:更好的安全性,-IDEAL安全性不容忽视,JAMA 294:2437-45,2005,常规剂量舒降之:更好的安全性 JAMA 294:,9,2.8%,换用 阿托伐他汀,14.5%,8.8%,换用其他他汀,14%,7%,停药,8.2%,换用 舒降之,13%,80mg,40mg,24%,20mg,40mg,阿托伐他汀,舒降之,JAMA 294:2437-45,2005,IDEAL,药物调整,常规剂量舒降之:更好的安全性,2.8%换用 阿托伐他汀14.5%8.8%换用其他他汀14%,10,文献题目：,最大剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀对高胆固醇患者HDL-C的作用：疗效和安全性研究,文献出处：Christie M.Ballantyne,.et al.,Am Heart J 2003;146(5):862-869（CHESS）,-为期,24周,的多中心、随机、双盲、平行研究，纳入,917,名高血脂患者，比较辛伐他汀80mg/d与阿托伐他听80m/d对HDL-C与载脂蛋白apo A-1,的作用以及安全性。,治疗组,治疗组,药物相关不良事件,辛伐他汀80mg,阿托伐他80mg,临床不良事件（%）,67/453(14.8),85/464(18.3),由于临床不良事件停（%）,12/453(2.6),28/464(6.0),*,由于肌肉不良停药（%）,3/45390.7),15/464(3.2),+,实验室不良事（%）,15/453(3.3),49/464(10.6),+,由于实验室不良事件停（%）,5/453(1.1),26/464(5.6),+,*两组间差异有显著性（P=0.015),+两组间差异有显著性（P=0.007),+两组间差异有显著性（P0.001),临床使用最大剂量的,辛伐他汀和阿托伐他汀安全性比较,文献题目：最大剂量的辛伐,11,大剂量他汀增加肝脏不良事件发生率,Hear t Published Online 3 Feb,2007doi:10.1136/hrt.2006.112508,大剂量他汀增加肝脏不良事件发生率Hear t Publis,12,辛伐他汀与阿托伐他汀说明书中有关肝功能检查的描述,阿托伐他汀,It is recommended that,liver,function,tests,be performed prior to and at 12 weeks following both the initiation of therapy and any elevation of dose,and periodically(eg,semiannually)thereafter.,推荐在开始治疗或加大剂量之,前，以及实施12周之后进行肝,功能检查，并随后定期,检查(例如1次/半年。,舒降之,It is recommended that,liver function tests,be performed before the initiation of treatment,and thereafter when clinically indicated.,推荐在治疗之前，以及随后临床显示必要时，进行肝功能检查。,辛伐他汀与阿托伐他汀说明书中有关肝功能检查的描述舒降之,13,他汀,肌炎*,ALT/AST,阿托伐他汀,2%,0.7%黄疸(n=1),氟伐他汀,罕见,1.1%轻微症状,洛伐他汀,0.06%,1.9%没有肝病,普伐他汀,10,ULN.,Indistinguishable from placebo.,AST=aspartate aminotransferase;CK=creatine kinase,.,舒降之:更好的安全性,-摘自常用他汀说明书,他汀肌炎*ALT/AST 阿托伐他汀2%0.7%黄疸,14,老年人使用他汀顾虑什么？,是否同样获益？,安全性？,耐受性低,肝、肾功能减退,The stutin also is safety for old persons!,老年人使用他汀顾虑什么？是否同样获益？,15,回顾性分析：即使80岁以上患者使用他汀，安全性与年轻患者相当,Jane Armitage,Published,Online,June 7,2007,虽然高龄老年患者使用他汀可能增加发生肌病的风险，但,对老年患者不推荐调整他汀使用剂量,。在随机研究中，,即使80岁以上的老年患者，他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当,。,回顾性分析：即使80岁以上患者使用他汀，安全性与年轻患者相当,16,NS,6.4,6.4,0,0.02,0.02,-,NA,NA,-,NA,NA,他汀,CTT 荟萃,-,NA,NA,-,0.06,b,0.04,NS,0,0,0.001,0.2,1.2,阿托伐他汀,TNT,-,NA,NA,NA,0.1,0,0,0.4,0.05,0.05,0.9,0.4,辛伐他汀,AZ,-,NA,NA,-,0,0,-,NA,NA,0.001,1.1,3.3,阿托伐他汀,PROVEIT,-,NA,NA,-,0,0,NS,0,0,3-4ULN,研究,他汀二级预防研究不良反应汇总表,Raffel OC,et al.,(2006)Drug Insight:statin use in the elderly,.,Nat Clin Pract Cardiovasc Med 3:,318,328,a.4S,CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS 和WOSCOPS,的荟萃分析；b.共5例，与研究无关,CK：肌酶;NA：未提供数据;NS：不显著;ULN：正常值上限,辛伐他汀:更好的安全性,NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀C,17,老年患者不可回避的问题：,年龄相关的肾功能减退,一般人群:每增加10岁，减少约10 mL/min/1.73 m,2,1,CHD患者:,2年减少4.2 mL/min,2,4年减少5.0 mL/min,3,5年减少6.7 mL/min/1.73 m,2,4,ALLHAT研究中，心血管高危患者即使血压控制良好，4年中eGFR仍降低2.9-7.6 mL/min/1.73 m,2,5,NKF Primer on Kidney Diseases.2nd ed.,1998,Koren,MJ,et al.,J Am Coll Cardiol.,2005;45(suppl):391A,Athyros VG,et al.,J Clin Pathol,.2004;57:728-34,Collins R,et al.,Lancet,.2003;361:2005-16,ALLHAT Collaborative Research Group.,JAMA,.2002;288:2981-97,老年患者不可回避的问题：年龄相关的肾功能减退,18,Lancet 2003;361:2005-16.,辛伐他汀40mg显著减少糖尿病患者心血管事件的同时，改善患者肾功能,在所有在基线和随访阶段进行肌酐测定的人群中，平均随访,4.6,年。,HPS研究,Lancet 2003;361:2005-16.辛伐他汀40,19,Wanner C et al.N Engl J Med.2005;353:238-48.,*Relative risk reduction,4D,研究：阿托伐他汀,20mgV.S.,安慰剂,入选患者平均年龄,65.78.3,岁,阿托伐他汀显著增加致命性卒中,P=0.03,NS,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,LDL-C,非致命,MI,CHD,死亡,中风,冠脉事件,脑血管事件,%,变化,致命性中风,103%*,P=0.04,基线,LDL-C 121 mg/dL,NS,8%*,1,8%*,12,%*,Wanner C et al.N Engl J Med.,20,阿托伐他汀显著增加出血性卒中,阿托伐他汀,N(%),安慰剂,N(%),HR,(95%CI)*,P值,中风类型,缺血性卒中,218,(9.2),274,(11.6),0.78(0.66,0.94),0.01,出血性卒中,55(2.3),33(1.4),1.66(1.08,2.55),0.02,其他卒中,7(0.3),12(0.5),0.55(021,1.40),P=NS,SPARCL：,阿托伐他汀显著增加出血性卒中,N Engl J Med 2006;355:549-59.,阿托伐他汀显著增加出血性卒中阿托伐他汀安慰剂HRP值中风类型,21,提问与解答环节,Questions And,Answe