AD小鼠模型介绍

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/5/26,#,AD,小鼠模型介绍,梨子制作,3xTg-AD,的诞生,特征,应用,名目,对AD动物模型的需求,AD的争论有极大的医学、社会学意义,AD患者脑组织标本极难获得,AD动物模型分类,1.侧脑室注射-淀粉样蛋白,2.饲喂AlCl3,3.腹腔注射东莨菪碱,4.2+3+半乳糖促年轻,5.APP/PS1转基因AD小鼠模型,6.3xTg-AD小鼠模型,AD动物模型分类,1.侧脑室注射-淀粉样蛋白,海马内或脑室内一次性注射 或，是一种急性损伤模型，能成功模拟 小鼠的空间学习记忆障碍及局部病理特征，如突触丧失、乙酰胆碱能神经元丧失等。,武强,黎红华,林琅,等.神经干细胞移植对AD小鼠模型学习记忆及海马区超微构造的影响J.华南国防医学杂志,2023,29(5):339-342.,AD动物模型分类,2.饲喂AlCl3,铝选择性地蓄积在大脑受累及的神经元内导致NFP和SP生成,并与AD所致的NFP具有完全一样的免疫染色,但这种模型没有明显的中枢胆碱能系统损害,董洪涛,房繄恭.多因素AD动物模型的建立及针刺对其学习记忆功能的影响J.上海中医药杂志,2023,36(5):43-46.,AD,动物模型分类,3.,腹腔注射东莨菪碱,东,莨宕碱能选择性地,阻断,M,受体,，使突触,后乙酰胆碱含量,变化，影响,某些酶系,变化，继而,影响细胞内外钙离子,含量，导致,神经细胞,死亡，引起,痴呆的病理生理,变化。,董洪涛,房繄恭.多因素AD动物模型的建立及针刺对其学习记忆功能的影响J.上海中医药杂志,2023,36(5):43-46.,AD动物模型分类,5.APP/PS1转基因AD小鼠模型,该模型以C57BL/6J小鼠为背景,转入了含有瑞典型(Swedish)突变位点的APP基因(K595N/M596L),同时还含有第9个外显子删除的PS1突变基因,APP/PS1双转基因AD小鼠模型在3月龄时消逝学习和记忆缺陷,6月龄时脑内可见明显的老年斑沉积,12月龄时可见大量的老年斑形成,具有和AD相像的病理表型,宗园媛,王晓映,王海林,等.APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析J.中国比较医学杂志,2023,18(9):8-12.,AD,动物模型分类,6.,3xTg-AD,小鼠模型,通过,将,APPSwe,和,tauP 301L,同时显微注射进,PS1M 146V,基因敲入小鼠的单细胞胚胎中,得到了携带,APPSwe,tauP,301L,PS1M,146V,基因的三重转基因小鼠,3x Tg-AD,小鼠,祝艳秋,张兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学争论进展J.中国比较医学杂志,2023,25(2):61-66.,AD动物模型分类,6.3xTg-AD小鼠模型,优点:,*利于说明A、神经纤维缠结以及突触功能紊乱三者之间的关系；,*适用于争论同时针对两种病理变化的AD疗法;,*作为纯合子小鼠能得到基因型明确的后代,不需要大量的分析,且杂合子同样发生神经病理转变(较纯合子晚),基因表现型的外显率为100%,雌雄均同等表达;,*相较于两种转基因小鼠杂交所得含有三种转入基因的动物模型,它具有单一的基因背景,避开了生物学差异。,祝艳秋,张兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学争论进展J.中国比较医学杂志,2023,25(2):61-66.,AD,动物模型分类,6.,3xTg-AD,小鼠模型,祝艳秋,张兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学争论进展J.中国比较医学杂志,2023,25(2):61-66.,AD动物模型分类,6.3xTg-AD小鼠模型,3x Tg-AD小鼠是目前最接近家族型阿尔茨海默病的动物模型,它具有AD的主要神经病理学特征SP和NFT,脑中消逝神经元死亡、突触丧失等AD的重要病理变化,且该转基因动物模型由于认知障碍消逝、病理发生较早,使得争论过程更加经济快速,祝艳秋,张兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学争论进展J.中国比较医学杂志,2023,25(2):61-66.,