帕金森病临床研究热点ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,帕金森病临床研究热点,苏州大学附属第二医院神经内科,刘春风,帕金森病临床研究热点苏州大学附属第二医院神经内科,1,提纲,早期诊断可能吗？,早期治疗的药物选择,运动并发症,非药物治疗,提纲早期诊断可能吗？,2,到目前为止左旋多巴作为,PD,治疗的一线药物地位没有动摇。,确实能明显改善患者的临床症状，提高生活质量。,但几乎所有经过长期治疗的患者都会出现症状波动和异动等，使得后期治疗更为棘手。,不得不寻找更好的治疗方法，而有效的神经保护治疗就成为神经科医生梦想。,而开展有效治疗的前提是及早的诊断。,到目前为止左旋多巴作为PD治疗的一线药物地位没有动摇。,3,非运动症状与早期诊断,嗅觉障碍,睡眠障碍,便秘,疼痛,抑郁,非运动症状与早期诊断 嗅觉障碍,4,嗅觉缺失,嗅觉缺失出现在,PD,运动症状前，是,PD,的一个早期特征。,嗅觉检测简单易行，作为一种可能的生物学标记物，有助于将来,PD,高危人群的识别。,嗅觉缺失嗅觉缺失出现在PD运动症状前，是PD的一个早期特征。,5,嗅觉障碍,张萍，刘春风,.,中华内科杂志,2019,嗅觉障碍张萍，刘春风.中华内科杂志 2019,注：经非参数,Friedman,M,检验分析，,p,值,0.001,分组,嗅觉正常,(%),嗅觉减退,(%),部分嗅觉丧失,(%),完全嗅觉丧失,(%),ET group,48.4,35.5,16.1,N/A,PD group,12,46,32,10,control,70,30,N/A,N/A,帕金森病与原发性震颤患者嗅觉检测结果,注：经非参数Friedman M 检验分析，p值0.001,7,RBD,发生于快动眼睡眠期的令人不快的躯体反应。,正常,REM,睡眠的肌肉弛缓消失。,面部和肢体的各种不自主运动，如：拳打脚踢、翻滚、呼喊、咒骂、坠床、从床上坐起、说梦话等，重者可对同床者造成伤害。,发作后能部分回忆做了恶梦。,一般,RBD,影响,50,岁以上的成人，据报道男性病人占多数。在两组,RBD,病人中，超过,85,是男性。,Schenck CH,et.al.J Sleep Res 1993;2:22431.,Olson EJ,et.al.Brain 2000;123:33139.,RBD,8,帕金森病临床研究热点ppt课件,9,RBD,发作时,RBD发作时,10,RBD与神经变性疾病,RBD,可以作为独立的疾病，也可伴随于一些神经变性疾病。,大约38-75%的神经变性疾病存在RBD。,与tau蛋白病比，RBD在以-synucleine沉积为特征的神经变性疾病更为常见，如,帕金森病、多系统萎缩、路易体痴呆,。,RBD,可能是神经变性疾病发展的一个阶段，可能是神经变性疾病的早期临床表现。,Jean-Francois Gagnon,et.al.Lancet Neurol 2019;5:42432,RBD与神经变性疾病RBD可以作为独立的疾病，也可伴随于一些,11,RBD,的症状可以比这些神经变性疾病的其他症状早出现几年。,对44例原发性RBD（平均病程11.5年）进行5.1年的随访，,有20例RBD（45）发展为神经变性疾病，其中9例为PD，6例为路易体痴呆，1例为多系统萎缩，4例,MCI,。,RBD发病与确诊的平均间期为6.9年，RBD发病与神经变性疾病发病的平均间期为10.7年，RBD确诊与神经变性疾病确诊的平均间期为3.8年。,Postuma RB,et al.,Neurology.2019;28;66(6):845-51.,RBD的症状可以比这些神经变性疾病的其他症状早出现几年。,12,Alex Iranzo,et al.Sleep Medicine Reviews;13(2009)385401,2,3,1个PSG证实的RBD患者进行长期随访，发现67人最终成为MSA，17人为DLB，65人为PD,.,Alex Iranzo,et al.Sleep Medi,13,RBD与PD,有报道,18-22%,的帕金森病人,RBD,症状先于运动症状出现,，多见于对美多巴有反应的强直性患者,，且只发生于50岁以后发病的PD患者，男女性别无显著差异。,Schenck,等发现,29,名,PD,患者中，有,11,名（,38%,）被诊断为,RBD,后平均,3.7,年，或出现,REM,睡眠期行为障碍后,12.7,年发展成为,PD,。,Kumru H.Sleep Med;,2019;8:77983.,Schenck CH,et.al.Neurology 2019;46:388-93,RBD与PD,14,RBD,与,PD,RBD,晚于PD出现多见于,震颤,型,PD,患者,.,Kumru,等对,65,名分型明确的,PD,患者进行的研究中，,11,例（,18,）非震颤型,PD,患者在,PD,发病前,3.84.1,年已经有,RBD,的症状；,而,7,例震颤型,PD,患者，,RBD,晚于,PD 9.45.5,年发生。,Kumru H.Sleep Med,;2019;8:77983.,RBD与PDRBD晚于PD出现多见于震颤型PD患者.,15,PD,主观睡眠障碍,失眠,91.30%,入睡困难,9.52%,早醒,23.81%,合并两者,66.67%,白天过度嗜睡（,ESS10,）,43.48%,RLS,症状,69.57%,RBD,症状,73.91%,睡眠呼吸障碍,56.52%,PLM,78.26%,PD主观睡眠障碍失眠91.30%入睡困难 9.52%,PSG,PLM 78.26%,长时程清醒,91.30%,REM,睡眠破碎,60.87%,RLS,表现,69.57%,RBD,表现,52.17%,REM,睡眠期矛盾现象,26.09%,OSAHS 13.04%,PSGPLM 78.26,17,疼痛是帕金森病的重要症状之一,疼痛与,PD,疼痛是帕金森病的重要症状之一疼痛与PD,18,Politis M,Wu K,Molloy S,et al.Movement Disorders.2019,25(11),16461651,Politis M,Wu K,Molloy S,et a,19,Politis M,Wu K,Molloy S,et al.Movement Disorders.2019,25(11),16461651,Politis M,Wu K,Molloy S,et a,20,BACKGROUND,James Parkinson,：,painful,symptoms can be the first sign of impairment and are found in every early report of the disease.,Parkinson J.An essay on the shaking palsy.,1817,.,About 40%of patients with PD experience substantial,pain,or unpleasant sensations.,Ford B.Pain in Parkinsons disease.Clin Neurosci,2019,;5:6372.,BACKGROUND,21,musculoskeletal pain,骨骼肌疼痛,radicular or neuropathic pain,根性或神经性疼痛,dystonia-related pain,肌张力障碍相关疼痛,akathitic discomfort,静坐不能导致的疼痛,primary or central parkinsonian pain,周围或中枢的帕金森氏疼痛,musculoskeletal pain,22,影像学与早期诊断,经颅超声,PET,SPECT,影像学与早期诊断经颅超声,23,结合,SPECT,、超声等可作为早期诊断的手段。,PD,患者双侧中脑黑质内斑片状强回声，回声强度等同于中央的中脑中线回声,结合SPECT、超声等可作为早期诊断的手段。PD患者双侧中脑,24,血清学标志物与早期诊断,血液学标志物,共核蛋白,PARK1,，,LRRK2,等,炎性因子,血清学标志物与早期诊断血液学标志物,25,早期诊断为早期干预提供了机遇,因此在典型运动症状出现之前，帕金森病的是有可能诊断的。,新的诊断标准还需要等待更多的证据。,但有三大主症之一，如果存在非运动症状，特别是,RBD,、嗅觉减退；结合超声、,SPECT,或,PET,或血清学证据；,是否就应该开始适当的干预？,早期诊断为早期干预提供了机遇因此在典型运动症状出现之前，帕金,26,是行动还是等待？,传统的观点是等待存在功能障碍时开始症状治疗,。,病人无法接受诊断，也无法接受药物带来的副作用；,对症状轻微的病人，症状治疗也无法带来大的变化。,这种情况常常会使一些以震颤位主要表现的亚型由于进展较慢，与姿势、步态障碍的类型比而推迟治疗数年。,但有证据表明由于代偿机制会使疾病的早期进展加快。这些代偿机制对残存的神经元是一种损害。,PD,早期,(H-Y 1-2.5)UPDRS,运动评分每年下降,5.1,，而后期,(H-Y 3-5),每年,0.4%,，,P0.02).,影像和病理研究也提示在疾病早期神经元丢失的较快。,1.Schrag A,Dodel R,Spottke A,et al.Mov Disord 2019;22:938945.,2.Hilker R,Schweitzer K,Coburger S,et al.Arch Neurol 2019;62:378382.,3.Fearnley JM,Lees AJ.Brain 1991;114:22832301.,是行动还是等待？传统的观点是等待存在功能障碍时开始症状治疗。,27,单胺氧化酶（,MAO,）抑制剂,司来吉兰,Selegiline(deprenyl),结果表明司来吉兰能改善疾病，但是不能表明司来吉兰就具有神经保护作用,雷沙吉兰,Rasagiline,目前雷沙吉兰已获得欧盟批准，用于早期,PD,患者的神经保护治疗及早期症状性治疗,单胺氧化酶（MAO）抑制剂司来吉兰 Selegiline(,28,多巴胺受体激动剂,普拉克索（,Pramipexole,）,在,CALM-PD,的试验中,301,名轻度,PD,需要多巴胺治疗的患者随机分组，开始治疗选用普拉克索或左旋多巴,/,卡比多巴，必要的补充量左旋多巴可以加入使用，该试验评估了,4.5,年内帕金森症状的控制效果和运动波动的发展,状况。,其中,82,名患者进行了,SPECT,的多巴胺转运体配体的神经影像,123,I-CIT,检查，在其后的,22,月、,34,月和,46,月检查结果，均发现,与开始试验的基线比较普拉克索组患者纹状体部位的多巴胺转运体的减少量均小于左旋多巴组,患者，提示普拉克索可能具有神经保护作用。,多巴胺受体激动剂普拉克索（Pramipexole）,29,帕金森病临床研究热点ppt课件,30,左旋多巴,目前没有证据显示左旋多巴对治疗的患者具有毒性作用。,在持续,40,周,ELLDOPA,的试验中,361,名轻度,PD,患者被随机分为三个左旋多巴治疗组（,150,300,和,600mg/day,）和安慰剂组，,40,周后，经过,2,周的药物洗脱期，,临床评分提示左旋多巴具有显著的保护作用，,UPDRS,评分左旋多巴的三个治疗组改变均明显好于安慰剂组，而且呈现剂量相关性。,142,名患者进行了,123I-CIT SPECT,检查，来评估,40,周内纹状体部位多巴胺转运体密度的变化。,123,I-CIT SPECT,检查出现了与临床相反的结果，左旋多巴组与安慰剂组比较出现了明显的下降，特别是,600mg/day,组。,左旋多巴目前没有证据显示左旋