炎症性肠病的药物治疗ppt课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,炎症性肠病,1,消化系统疾病的药物治疗,炎症性肠病,Inflammatory bowel disease,:,一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性病变，主要包括：,溃疡性结肠炎,（,Ulcerative colitis,UC),克罗恩病,（,Crohn,s disease),2,3,溃结和克罗恩病的异同点,不同点,溃结,克罗恩病,发病部位,结肠，尤其是,直肠、乙状结肠,全消化道，尤其是,回肠末端、大肠,病变深度,局限于粘膜表层,累及肠壁全层,病变特点,弥漫、连续,阶段性，鹅卵石样,临床表现,腹痛、腹泻、粘液脓血便,腹痛、腹泻、瘘管、肠梗阻、不同程度全身症状,相同点,发病地域、流行病学相同；都有慢性、自发性、间歇发作病程；二者,5-10%,重叠；病因、治疗基本相同,4,5,病因及发病机制,1.,免疫反应,常并发,自身免疫病,；,免疫抑制剂有效,60-85%,患者,自身抗体阳性,：抗结肠上皮细胞抗体、抗中性粒细胞质抗体（,ANCA,）等,细菌产物,慢性刺激粘膜免疫系统，致粘膜屏障缺陷，内毒素易吸收，局部炎症细胞浸润，细胞因子释放，炎症介质和抗炎症介质失衡,食物过敏,可能是加重因素,6,2.,感染：,至今,未发现,特异的、单纯的微生物感染因子与炎性肠病的恒定或直接因果关系,有关但不确定的病原体,：副结核杆菌、麻疹病毒、李斯特菌等,菌群失调可能参与了炎性肠病的发病：,细菌及产物诱导肠粘膜免疫功能失衡,7,3.,遗传因素,一级亲属患病率显著,高于,普通人群,家族中,多个成员,患病,同卵双胎同患病,：,UC 20%,，克罗恩病,50%,发病率差异,：白,黑,黄；犹太人,非犹太人,发现了相关基因,：,16,、,5,、,10,号染色体上分别发现,CARD15/NOD2,基因，,OCTN,基因，,GLD5,基因与炎性肠病有关,8,4.,环境因素：,高糖饮食、人造奶油、长期服用泻药等可能参与致病；吸烟使克罗恩病恶化，减轻,UC,5.,精神因素：,仅为加重因素。精神障碍相关的自主神经功能失调可引发消化道功能亢进，平滑肌痉挛，血管收缩，组织缺血，毛细血管通透性增加而致炎症和溃疡,9,临床表现,（一）症状和体征,1.,消化系统表现：,腹泻,：,70-90%,患者；,2-4,次,/d,或,10,次,/d,腹痛,：,50-90%,患者；隐痛,/,阵发绞痛，便后缓解,腹部包块,：,1/3,克罗恩病,瘘管形成,：克罗恩病的特征表现,其他,：恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀等,10,2.,全身表现,发热,：,1/3,，中低度，间歇性；重者高热,营养及代谢障碍,：减重、生长迟缓、电解质紊乱、低蛋白血症、贫血,11,3.,肠外表现,骨、关节病变,：最常见的肠外表现；关节炎、强直性脊柱炎、骶髋关节炎等,皮肤和粘膜,：坏疽性脓皮病、结节性红斑、鹅口疮，口腔的阿弗他溃疡、牙龈炎、口面部肉芽肿病、肉芽肿性腮腺炎等,循环系统：,血栓形成及血栓栓塞性病变，心肌炎、心内膜炎等,其他,：胰腺炎、肾小球肾炎、桥本病、运动神经元疾病等,12,（二）分型：,根据病变范围，,UC,可分为,：直肠炎、直肠乙状结肠炎、左半,/,右半结肠炎、全结肠炎,根据病情活动性分为,：,初发性,：首次发病,急性暴发性,：起病急骤、腹部和全身表现严重，易发生大出血和其他并发症,慢性复发性,：最常见。病变范围小，症状轻，常反复发作，但有缓解期,慢性持续性,：范围广，持续半年以上,13,根据病情轻重,UC,分：,临床表现,轻度,重度,腹泻,6,次,/d,腹痛,无或轻,重,血便,少或无,肉眼可见,体温,一般正常,38,以上,血沉,(mm/h),30,白蛋白,(g/L),35,80,6时溶解，使5-,ASA,在末端回肠及结肠中缓慢释放，800相当于,SASP,1.52.0；,Pentasa(,颇得斯安),：系5-,ASA,微颗粒，包以半渗透性的乙基纤维素，对结肠病变疗效尤佳(每日3次，每次0.5,g)，,是另一种缓慢释放形式的5-,ASA,，1.5相当于,SASP,3。,20,炎症性肠病-,氨基水杨酸制剂,奥柳氮,(,Olsalazine,)：,其结构中由重氮键取代磺胺吡啶，并结合两分子5,-,ASA,，,药物到达结肠后在肠菌的重氮还原酶作用下，破坏重氮键分解出5,-,ASA,，,因此，该药在结肠中产生很高浓度的5,-,ASA,，,疗效确切,；,巴柳氮,(,Balsalazide,),将5-,ASA,以重氮基连接在不起作用的携带物上的化合物，这种新的5-,ASA,化合物同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解，方可释放出5-,ASA。,肠炎复,(salofalk),：,5-ASA,和碳酸钠、甘油混合成片，外包树脂,(,Eudragit-L,),，作用介于,Pentasa,和第二代新型,ASA,制剂,Acacol,之间；,750,相当于,1.5,2.0,，也是,5-,缓释剂。,Acacol,：,5-ASA,包以树脂,(Eudragit-S),。,21,2.,肾上腺皮质激素（,GCS,）,机制,：非特异性抗炎和抑制免疫,适应症,：对氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中度患者，尤其对重症和爆发性,UC,和克罗恩病严重活动前,首选，尤其新剂型布地奈德,不良反应,：类肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发加重感染,/,溃疡、精神行为异常、骨质疏松等,22,3.,免疫抑制剂,硫唑嘌呤、巯嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素,新药他克莫司,(tacrolimus),：抑制,T,细胞反应，阻断巨噬细胞与,T,细胞间的相互作用，使,T,h,细胞对,IL-1,的刺激失去应答，从而丧失产生,IL-2,的能力,适应症：,主用于克罗恩病；也用于顽固性溃结,特点：,起效慢，毒性大；最主要的副作用是骨髓抑制；需要定期查血常规和肝功能,23,4.,抗菌药物：,不能单独用于炎性肠病,主要用于,重症或有中毒性巨结肠的,UC,或克罗恩病有肛周或结肠病变者,甲硝唑最常用,；氨基糖苷类、三代头孢菌素类、喹诺酮类可选用,24,5.,微生态制剂：,菌群失调和肠腔内抗原刺激是炎性肠病触发和复发的重要原因,恢复正常菌群，下调免疫反应，可到达控制肠道炎症及维持缓解的目的,我国批准的有益菌：乳酸杆菌、双歧杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、肠球菌等。,25,6.,生物制剂：,Infliximab,：重组人鼠嵌合抗,TNF-,单抗，用于,常规治疗无效,的慢性活动性克罗恩病和活动性瘘管形成的中重度克罗恩病,CDP571,：重组人源化,TNF-,单抗，研究中,Natalizumab,：重组,IgG4,人源性单抗，阻止白细胞的集聚和黏附，抑白细胞游出。,干扰素,-,：对,激素难治性,活动性,UC,可能有效,26,7.,中药治疗：,活动期,：清热、解毒剂,白头翁汤、葛根荃连汤、香连丸加减,缓解期,：健脾益胃,参荃白术散、归茂六君子汤加减,常用灌肠中药制剂,：锡类散、冰硼散等,27,（二）治疗药物选用,1.,溃疡性结肠炎的治疗,（,1,）诱导缓解,轻中度,:,SASP/5-ASA,口服或灌肠,磺胺过敏或,SASP,毒副作用：,选,5-ASA,疗效不佳,：,改口服,GCS,左半结肠炎：,5-ASA,栓或,SASP,保留灌肠，无效改,GCS+-,甲硝唑保留灌肠；可加用中药；疗程,15d,，可重复；坚持,0.5-1y,复发率低,广泛性,UC,：,可一开始即口服激素,28,重度,UC,：,支持疗法：,补充液体和电介质，必要时皮下注射肝素防栓塞，停用抗胆碱能、止泻、,NSAIDs,和阿片类药,大剂量,GCS,：,先静脉后口服，控制症状后减量维持半年,免疫抑制剂：,无效或激素依赖者,抗菌药：,合并高热、腹膜征或中毒性巨结肠者，加用三代头孢菌素和甲硝唑,手术：,3d,大量,GCS,无效的中毒性巨结肠或,7-10,治疗无效的爆发性结肠炎及并发症,29,(2),维持缓解,适应症：,除初次轻度发作或病变局限，且经初始治疗获得完全缓解者外的所有患者,SASP/5ASA,半量维持至少,1y,30,2.,克罗恩病的治疗,轻中度,:SASP/5-ASA,，甲硝唑，环丙沙星,重度,:,营养支持治疗；,GCS,，免疫抑制剂,活动期治疗,并发症：手术,维持治疗,5-ASA+,免疫抑制剂 维持剂量减半,31,（三）特殊患者用药,老年人：,慎重选用,GCS,和免疫抑制剂,儿童：,无特异,孕妇：,尽量避免疾病活动期受孕,一般诊治措施均适宜妊娠患者,尽量少接触射线和免疫抑制剂,哺乳妇女：,无特异,32,33,思考题,溃疡性结肠炎的治疗药物有哪些？其机制是什么？,溃疡性结肠炎的维持治疗方案？,简述克罗恩病的药物治疗方案。,34,谢谢！,35,