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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,卡培他滨,晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的,优选氟尿嘧啶类药物,卡培他滨晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的,不可手术的转移性,结直,肠癌,的,治疗,延长,生存期和保证生活质量并重,1985,1989,2019,2019,美国,FDA,肿瘤药物咨询委员会,规定,:,新药评价必须包括生活,质量评价,1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组,：,将,生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价,方法,2,ASCO,肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南,:,仅,评估生存时间是不够的，生活质量的改变必须作为抗肿瘤治疗的评价标准,之一,3,ESMO,晚期结直肠癌临床实践指南,：,未,切除,mCRC,患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和,/,或保证生活,质量,4,1.Quality of Life Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10,2000.2.,P.Maguire,P.Selby.Br J Cancer.1989;60(3):437440.,3.American Society of Clinical Oncology,.American Society of Clinical Oncology.,J Clin Oncol.2019;14(2):671-9.4.,Van Cutsem E,et al.Ann Oncol.2019;21 Suppl 5:v93-7.,不可手术的转移性结直肠癌的治疗延长生存期和保证生活质量并重,不可手术晚期,/,转移性肠癌的治疗目标：,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗,方案,的选择,1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2019 Nov;36 Suppl 3:S42-5,.,2.Comella,P,Surg Oncol Clin N Am.2019 Oct;19(4):693-710,.,3.Seeley,G.Oncologist.2019;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：延长生存改善肿瘤相关症状,不可手术晚期,/,转移性结直肠癌的治疗目标：,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗方案,的选择,1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2019 Nov;36 Suppl 3:S42-5,.,2.Comella,P,Surg Oncol Clin N Am.2019 Oct;19(4):693-710,.,3.Seeley,G.Oncologist.2019;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：延长生存改善肿瘤相关,什么样的治疗模式能让不可切除的,mCRC,患者,更长生存获益？,持续化疗：,continuous treatment,1,2,标准化疗持续治疗至疾病进展或毒性不可耐受,间歇治疗：,intermittent treatment,1,2,在标准的高强度化疗中间完全停止化疗,(,无化疗间期，,CFI),维持治疗：,maintenance treatment,1,2,在标准的高强度治疗中间停用某些毒性明显的药物而采用低强度、低毒性的药物持续化疗,NCCN,Clinical Practice Guidelines in Oncology.Colon Cancer.V3,2019,NCCN,Clinical Practice Guidelines in Oncology,.Rectal,Cancer.V3,2019,什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC 患者更长生存获益？,治疗模式：联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展,大型晚期肠癌临床研究设计均以治疗至疾病进展为原则,1,2,OPTIMOX 1&2,奠定维持治疗的价值,3,4,权威指南建议晚期肠癌患者接受,维持,治疗,直,至疾病进展,5,当以氟尿嘧啶类为基础的联合化疗方案出现了严重的神经毒性后，应尽早考虑停止奥沙利铂的使用，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持，直至肿瘤,进展。,停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至疾病进展，疗效相当，不良反应显著降低。,与间歇治疗相比,，维持治疗,至疾病进展显著,延长,DDC,、,PFS,和,OS,de,Gramont,5-FU/LV vs.FOLFOX4,Douillard,5-FU/LV vs.FOLFIRI,Saltz,5-FU/LV,vs.,IFL,N9741,IFL vs.IROX vs.FOLFOX,Tournigand,FOLFOX 6 vs.FOLFIRI,NO16966,XELOXBev.Vs.FOLFOXBev.,MACRO,XELOX+Bev.Cap+Bev.Vs,.,XELOX+Bev,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2019 Nov;36 Suppl,3:S42-5.2.Seeley,G.Oncologist.2019;17(1):,9-10,3.Christophe Tournigand,JCO January 20,2019 vol.24 no.3,394-400 4.,Proc Am Soc Clin Oncol.2019;24:147s.,5.NCCN,Clinical Practice Guidelines in Oncology.Rectal Cancer.V3,2019,治疗模式：联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展大型晚期肠癌临床,维持治疗,是,不可手术晚期,/,转移性结直肠癌的,理想,治疗模式,1,2,3,降低化疗药物的累积毒性,提高生活质量,降低治疗费用,保存患者继续接受进一步治疗的能力,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2019 Nov;36 Suppl 3:S42-5,.,2.Comella,P,Surg Oncol Clin N Am.2019 Oct;19(4):693-710,.,3.Seeley,G.Oncologist.2019;17(1):9-10,维持治疗是不可手术晚期/转移性结直肠癌的理想治疗模式1,2,不可手术晚期,/,转移性结直肠癌,的治疗目标：,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗方案,的选择,1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2019 Nov;36 Suppl 3:S42-5,.,2.Comella,P,Surg Oncol Clin N Am.2019 Oct;19(4):693-710,.,3.Seeley,G.Oncologist.2019;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：延长生存改善肿瘤相关,化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案,&,维持药物选择,1,2,3,一线化疗,疗效确切,安全性好,生活质量保障,维持治疗,疗效确切,安全性好,生活质量保障,良好依从性,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2019 Nov;36 Suppl 3:S42-5,.,2.Comella,P,Surg Oncol Clin N Am.2019 Oct;19(4):693-710,.,3.Seeley,G.Oncologist.2019;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案&维持药物选择1,2,指南推荐晚期结直肠癌一线化疗,以卡培他滨,/5-Fu,为基础的联合方案,卡培他滨,/5-Fu,伊利替康,靶向药物,奥沙利铂,XELOX/FOLFOX,靶向药物,卡,培他滨,/5-Fu/Lv,靶向药物,FOLFIRI,靶向药物,FOLFOXIRI,1.NCCN,Clinical Practice Guidelines in Oncology,.Colon,Cancer.V3 2019,指南推荐晚期结直肠癌一线化疗以卡培他滨/5-Fu为基础的联,初始为两组开放性研究,(n=1 000),贝,伐单,抗的,III,期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为,2x2,安慰剂对照设计,(n=1 400),招募患者,2019,年,6,月,2019,年,5,月,XELOX+,安慰剂,n=350,FOLFOX4+,安慰剂,n=351,XELOX+,贝,伐单,抗,n=350,FOLFOX4+,贝,伐单,抗,n=349,XELOX n=317,FOLFOX4,n=317,招募患者,2019,年,2,月,2019,年,2,月,1.Cassidy,J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.Randomized Phase Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J.Journal of Clinical Oncology,2019,12(26):2019-12.,治疗时间至少持续,48,周或,直至疾病进展,主要,研究,终点：,PFS,次要研究终点：,OS,，,ORR,NO16966,研究,：,XELOX,作为转移性结直肠癌一线,治疗,疗效确切，不良反应更少,1,初始为两组开放性研究(n=1 000)贝伐单抗的III期试,NO16966,研究：,XELOX,方案,总体疗效与,FOLFOX,相当，粒细胞减少等不良反应更少,Cassidy J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol.2019:26(12):2019-2019.,Cassidy,J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer:NO 16966 updated result.British Journal of Cancer(2019)105,58-64,OS,XELOX,组,FOLFOX,组,所有人群：,安慰剂,/,贝伐,19.8,19.5,+,贝伐组,21.6,21.0,安慰剂组,19.0,18.9,单纯化疗组,18.8,17.7,HR=0.95,XELOX,方案,3,/,4,级,粒细胞减少及粒减性发热的发生率均,低于,FOLFOX,NO16966研究：Cassidy J,Clarke S,回顾性研究显示：,XELOX,方案神经毒性发生率低于,FOLFOX,1,1.A,.A.,Argyriou,R.,Velasco,C.,Briani.,Et.Al,.Peripheral neurotoxicity of oxalipl
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