血液系统疾病的临床用药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/3/9,安医大,#,2024/11/14,安医大,第一节 抗贫血药,第二节 促白细胞增生的药物,第三节 促凝血药,第四节 抗凝血药,第二十七章,血液系统疾病的临床用药,2023/9/19安医大 第一节 抗贫血药 第二十七章,1,2024/11/14,安医大,第一节 抗贫血药,缺铁性贫血：,巨幼红细胞性贫血：,再生障碍性贫血：,贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋,白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。,铁剂治疗,叶酸和维生素,B,12,治疗,骨髓造血功能降低,2023/9/19安医大第一节 抗贫血药缺铁性贫血：贫血：,2,2024/11/14,安医大,分类及治疗,巨幼红细胞性贫血,缺铁性贫血,再生障碍性贫血,铁剂,维生素,B12,、叶酸,环孢菌素,A,、,骨髓移植,2023/9/19安医大分类及治疗巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血,3,2024/11/14,安医大,硫酸亚铁,(ferrous sulfate),构椽酸铁铵,(ferric ammonium citrate),右旋糖苷铁,(iron dextran),铁 剂,2023/9/19安医大硫酸亚铁(ferrous sulfa,4,2024/11/14,安医大,铁剂的吸收受许多因素影响,以,2,价铁形式吸收；,酸性环境可促进铁的吸收，维生素,C,可促使,3,价铁还原成,2,价铁，使铁易于被吸收；,体内贮铁量亦影响铁的吸收。,2023/9/19安医大铁剂的吸收受许多因素影响以2价铁形式,5,2024/11/14,安医大,药理作用与机制,进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使铁进入幼红细胞内，形成血红蛋,2023/9/19安医大药理作用与机制进入骨髓的铁，粘附于幼,6,2024/11/14,安医大,临床应用,主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁性贫血。,2023/9/19安医大临床应用 主要用于失铁过多、需铁量,7,2024/11/14,安医大,胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻,便秘，肠壁的刺激作用,不良反应,2023/9/19安医大 胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、,8,2024/11/14,安医大,由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。,叶酸,(folic acid),2023/9/19安医大由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组,9,2024/11/14,安医大,叶酸和维生素,B,12,作用示意图,叶酸,叶酸还原酶,二氢叶酸,胸腺嘧啶脱氧核苷酸,DNA,+,亚甲基,-,亚甲基,尿嘧啶脱氧核苷酸,维生素,B6,甘氨酸,丝氨酸,蛋白质,甲硫氨酸,同型半,胱氨酸,维生素,B,12,+,甲基,甲基,四氢叶酸,N,5,甲基四,氢叶酸,+,甲基,N,5 10,亚甲基四氢叶酸,2023/9/19安医大叶酸和维生素B12作用示意图叶酸叶酸,10,2024/11/14,安医大,食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的,5,甲基四氢叶酸,(5-CH,3,H,4,PteGlu),。,进入细胞后,5-CH,3,H,4,PteGlu,作为甲基供给体使维生素,B,12,转成甲基,B,12,，而自身变为,H,4,PteGlu,，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。,药理作用,2023/9/19安医大 食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原,11,2024/11/14,安医大,1,、巨幼红细胞性贫血,2,、叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）,3,、纠正恶性贫血血象,临床应用,2023/9/19安医大1、巨幼红细胞性贫血临床应用,12,2024/11/14,安医大,为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。,药理作用,1,、参与核酸和蛋白质的合成,2,、促进,FH4,类辅酶的循环利用,3,、,B12,能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性。,维生素,B,12,(vitamin B,12,),2023/9/19安医大为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛,13,2024/11/14,安医大,维生素,B,12,必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素,B,12,吸收，引起“恶性贫血”。,体内过程,2023/9/19安医大维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋,14,2024/11/14,安医大,临床应用,1,、恶性贫血 注射给药,2,、辅助治疗其他类型贫血和某些神经系统疾病,2023/9/19安医大临床应用1、恶性贫血 注射给药,15,2024/11/14,安医大,红细胞生成素,红细胞生成素（,erythropoietin,，,EPO,）是一种调节红细胞生成的激素。,药理作用,能促进原始细胞增殖、分化和成熟。,2023/9/19安医大红细胞生成素红细胞生成素（eryth,16,2024/11/14,安医大,临床应用,1,、,贫血的治疗,2,、用于自体输血,3,、内分泌调节,4,、作为临床诊断指标,2023/9/19安医大临床应用1、贫血的治疗,17,2024/11/14,安医大,第二节 促进白细胞增生的药物,重组人粒细胞集落刺激因子,能减轻中性粒细胞减少症的严重程度，降低发热的发生率，减少感染的发生、严重度和抗生素的作用，缩短中性粒细胞减少的持续时间，缩短住院时间。,2023/9/19安医大第二节 促进白细胞增生的药物 重组人,18,2024/11/14,安医大,第三节 促凝血药,维生素,K,（,vitamin K,）,基本结构为甲萘醌。,K1,：,存在于植物中,K2,：,由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉,K3,：,人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌,K4,：,人工合成、乙酰甲萘醌,脂溶性,水溶性,2023/9/19安医大第三节 促凝血药维生素K（vit,19,2024/11/14,安医大,维生素,K,作为羧化酶的辅酶参与凝血因子,、,、,、,的合成。,药理作用,2023/9/19安医大维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子,20,2024/11/14,安医大,维生素,K,缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。,长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素,K,缺乏。,临床应用,2023/9/19安医大维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、,21,2024/11/14,安医大,潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱,新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。,不良反应,2023/9/19安医大 潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱不良反应,22,2024/11/14,安医大,蛋白质有限水解,“瀑布”样的反应链,凝血过程,2023/9/19安医大蛋白质有限水解 凝血过程,23,2024/11/14,安医大,a,凝血酶原 凝血酶,纤维蛋白原 纤维蛋白,凝血过程：三阶段,2023/9/19安医大 a凝血过程：三阶段,24,2024/11/14,安医大,内源性凝血途径,外源性凝血途径,V,PL,IIa,IXa,VIIa,II,凝,血,过,程,共同途径,Xa,PL,VIII,HMWK,Ka,XII,XI,组织因子,III,VII,凝血酶原,XIII,纤维蛋白稳定因子,I,IXI,X,XIIa,XIa,IX,2023/9/19安医大内源性凝血途径外源性凝血途径,25,2024/11/14,安医大,肝素,(heparin),肝素系由,Melean,首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。,2023/9/19安医大肝素(heparin)肝素系由Me,26,2024/11/14,安医大,1.,肝素在体内、体外均有强大抗凝作用,2.,降脂作用,3.,抗炎作用,4.,抗血管内膜增生作用,药理作用,2023/9/19安医大 1.肝素在体内、体外均,27,2024/11/14,安医大,血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大,弥漫性血管内凝血（,DIC,），早期应用,心血管手术、心导管、血液透析等抗凝,临床应用,2023/9/19安医大血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大,28,2024/11/14,安医大,1.,过量引起自发性出血,用注射鱼精蛋白（,protamine,）对抗,2.,血小板缺乏,3.,早产及胎儿死亡,3.,骨质疏松,不良反应,2023/9/19安医大 1.过量引起自发性出血,29,2024/11/14,安医大,禁忌证,1.,肝肾功能不全,2.,有出血素质,3.,消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者,4.,脑外科手术,5.,妊娠及产后,6.,活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者,2023/9/19安医大禁忌证1.肝肾功能不全,30,2024/11/14,安医大,香豆素类（口服抗凝药）,基本结构：,4-,羟基香豆素,双香豆素（,dicoumarol,）,华法林（,warfarin,苄丙酮香豆素）,醋硝香豆素（,acenocoumarol,新抗凝）,2023/9/19安医大香豆素类（口服抗凝药）,31,2024/11/14,安医大,2023/9/19安医大,32,2024/11/14,安医大,维生素,K,拮抗剂,抑制维生素,K,由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素,K,的反复利用,影响含有谷氨酸残基的凝血因子,、,、,、,的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段,药理作用,2023/9/19安医大维生素K拮抗剂药理作用,33,2024/11/14,安医大,口服吸收完全,与血浆蛋白结合率为,90%,99%,t1/2,为,10,60,小时,主要在肝及肾中代谢,体内过程,2023/9/19安医大 口服吸收完全体内过程,34,2024/11/14,安医大,1.,防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；,2.,预防深静脉血栓形成；,3.,预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗,临床应用,2023/9/19安医大1.防止血栓形成与发展，作用与肝素相,35,2024/11/14,安医大,低分子量肝素,抗凝作用及应用与肝素相似，但抗,Xa,抗,IIa,2,血小板减少较少,3,安全，一般不必监测抗凝活性,4,维持时间长，每日一次,5.,促,t-PA,释放，有助血栓溶解。,药物：依诺肝素、替他肝素,2023/9/19安医大低分子量肝素抗凝作用及应用与肝素相似,36,2024/11/14,安医大,阿司匹林,(Aspirin),乙酰水杨酸,(acetylsalicylic acid),第二节 抗血小板药,2023/9/19安医大阿司匹林(Aspirin)第二节,37,2024/11/14,安医大,抗血小板药分类,一、影响花生四烯酸代谢的药物,1.,环氧化酶抑制剂：阿司匹林,2.TXA,2,合成酶抑制剂：达唑氧苯,二、升高血小板内,cAMP,水平的药物,1.,腺苷环化酶激活剂：前列环素,(PGI,2,),2.,磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）,三、抑制,ADP,活化血小板的药物,噻氯匹啶,四、血小板糖蛋白,(GPIIb/a),受体拮抗剂,1.,阿昔单抗,(abciximab)GPIIb/a,的单抗,2.,非肽类,:lamifiban,；,xemilofiban(,可口服,),2023/9/19安医大抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢,38,2024/11/14,安医大,阿司匹林（,aspirin,）,作用机制,不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少,TXA2,的产生，阻止血小板的聚集和释放,(,血小板本身不合成环氧酶,),2023/9/19安医大阿司匹林（aspirin）作用机制,39,2024/11/14,安医大,二、临床应用,对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好；,对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，可降低再梗死率和死亡率。,三、不良反应,消化性溃疡