药品GMP认证检查评定标1课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,一、检查评定方法,1,、根据,药品生产质量管理规范（,1998,年修订）,，为统一标准，规范认证检查，保证认证工作质量，,2007,年,10,月,24,日修订的,药品,GMP,检查评定标准,，于,2008,年,1,月,1,日起实施的正式出台。,2,、药品,GMP,认证检查项目共,259,项，其中关键项目（条款号前加“*”）,92,项，一般项目,167,项。,3,、药品,GMP,认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。,4,、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。,第,1,页,/,共,42,页,4,、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。,5,、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。,6,、,结果评定,（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷,20%,，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品,GMP,认证。,（二）严重缺陷或一般缺陷,20%,的，不予通过药品,GMP,认证。,第,2,页,/,共,42,页,二、,2007,版与,1999,版标准的比较,评定标准中新增加两条说明：,缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。,在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。,取消一句话：,一般缺陷项目或检查中发现的其它问题严重影响药品质量则视同为严重缺陷。检查员对此应调查取证，详细记录。,新标准条款表达方式更严谨 如：是否,-,应、不得,第,3,页,/,共,42,页,两版评定标准的比较,（,1999,年）,药品,GMP,认证检查评定标准（试行）,（,2007,年）,药品,GMP,认证检查评定标准,2008,年,1,月,1,日执行,项目（共,225,项）,结果,项目（共,259,项）,结果,关键项目,*,56,项,一般项目,169,项,关键项目,*,92,项,一般项目,167,项,严重缺陷,一般缺陷,严重缺陷,一般缺陷,0,20%,通过,GMP,认证,0,0,通过,GMP,认证,0,2,0,40%,限期,6,个月整改后追踪检查,0,20%,企业整改,后，方可通过认证,3,20%,3,20%,不通过,GMP,认证,1,不通过,GMP,认证,3,20%,第,4,页,/,共,42,页,关键项目*,92,项,非常明显,更加严格,关键项目必须,=0,，否则不能通过,GMP,认证,一般项目,169,项,一般项目,167,项,两版评定标准的比较,关键项目*,56,项,关键项目,3,，一般项目,20%,，限期整改后通过认证,第,5,页,/,共,42,页,三、药品,GMP,认证检查项目,（一）、机构与人员,（*,0301,）企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。,建立有授权支持的书面组织机构图,制订有经批准的书面的各部门及各级人员职责,第,6,页,/,共,42,页,（*,0401,）主管生产和质量的企业负责人,具有医学、药学或相关专业大专学历；,（相关理工科专业，如：化学、生物学、化学工程、生物工程等）,具有药品生产和质量管理经验；,（管理经验一般应具有,3,年以上药品生产管理或质量管理实践）,第,7,页,/,共,42,页,（,0801,）企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理,，,不得互相妨碍。,地面、路面硬化；绿化不起尘；设物流运输通道。,生产区与生活区分开（倒班宿舍、工间食堂与行政管理为生产服务施，可设在行政区）。,总布局洁净厂房置上风向，锅炉、提取、生物脏器处理、动物房等置下风向；危险品、化学品库独立设置。,第,8,页,/,共,42,页,（,0901,）厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。,厂房内按工艺中物流最短路线，顺流布局。,辅助间位置合理，洁净生产区的级别划分应符合,GMP,附录的要求，布局尽可能做到“同一级别集中在同一个区，同一个级别在同一个平面。”,第,9,页,/,共,42,页,（,0902,）同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。,厂房按洁污合理分隔（高致敏类产品设专用厂房；毒、麻类产品厂房；激素类、抗肿瘤类产品厂房；生物制品、血液制品厂房设专用车间或专用厂房）,厂房内应按工序合理分隔操作间原则：,1,）、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特殊要求的操作工序作重点分隔；,2,）、同一操作间内不得同时进行不同批次产品的生产操作。,第,10,页,/,共,42,页,（,1001,）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。,厂房直通外界的门、窗设有防止昆虫、动物进入的有效设施,（防止进入有效设施：档鼠板,h30mm,、电驱鼠（,20m,有效）、风帘、金属沙窗、粘鼠胶,、鼠药,、捕鼠器,、灭蚊器？）。,厂房中发现蚊、蝇、鼠类，设施无效。,厂房仓库,第,11,页,/,共,42,页,（,1201,）生产区应有与生产规模相适应的,面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。,厂房面积空间应适应批生产操作并能避免差错和交叉污染；,应具备按工艺要求安置设备的操作间，面积应便于生产操作及清洁、维护能避免发生交叉污染。,应具备安置物料、半成品及成品的中间站和辅助区，面积应足够物料分类、分批存放，能避免发生差错。,应具备放置工具、洁具、模具、容器具的辅助间，面积应适于存取。,第,12,页,/,共,42,页,（*,1209,）中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。,仓贮面积、中间站面积应与生产规模相适应。,1,）、仓库空间面积适应物料按类别、品种、规格分批存放。,2,）、仓库应设有入库验货区、出库放行区、取样室（区）、不合格品专库（区）、回收（召回）产品专库（区）。,3,）、与生产相应的特殊药品专库（专柜）。,4,）、中药企业应设置中药材原料专库、净料专库、毒性药材专库（柜）、贵细药材专库（柜）。,第,13,页,/,共,42,页,（,1301,）洁净室（区）内各种管道、灯具、风口,以及其他,公用设施应易于清洁。,其他公用设施，如工具、模具、洁具、容器、物架（柜），其材质及选型应易于清洁（坐橙、地架、台车、衣柜、工具柜等不易清洁，尽可能不用，特别是无菌区更要严格控制使用）。,第,14,页,/,共,42,页,（,1401,）洁净室（区）应根据生产要求,提供足够的,照明。,主要工作室的照度应达到,300,勒克斯,；,对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。,厂房应有应急照明设施。,1,）、足够照明的照度要求：,主要操作间,300Ix,特殊要求部位,500Ix,辅助间、中间站、通道,200Ix,2,）、其照度均匀度,0.7,3,）、生产车间设置有安全通道及应急照明,第,15,页,/,共,42,页,（*,1501,）进入洁净室（区）的空气,必须,净化，并,根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。,目前国际公认灭菌判断标准为经灭菌过程处理使其活微生物数量下降,10,6,即使其活菌量降低为原来的,10,-6,1/1,000,000,其“无菌保证值”,SAL=10,-6,。,欧洲药典（,1997,版）及美国药典,VSP,（,24,版）将灭菌“无菌保证值”,SAL,定为,10,-6,。,（经验证对棱状芽孢杆菌其湿热灭菌“无菌保证值”达到,10,-6,的,F,0,值,8,）,欧洲药典（,1997,版）规定水针剂湿热灭菌条件为,121 15min F,0,值,15,巴氏消毒灭菌率,10,-2,，远低于“无菌保证值”，不能视为最终灭菌。其产品不是最终灭菌产品。（在小容量注射剂工艺核查中有具体要求,）,第,16,页,/,共,42,页,决不应把,GMP,明确规定一般区划入洁净区（如：外包生产区、瓶初洗生产区划入洁净区），把洁净区划入无菌区（如：配液、扎铝盖划入无菌区）。,药品生产空气净化基本要求：,空气经初效、中效、高效（亚高效）三级过滤一般采用单风管集中式一次回风表冷系统送风，高效（亚高效）置风管未端，气流组织一般取顶送下侧面回（排）风。,第,17,页,/,共,42,页,（*,1505,）,产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。,产尘、产湿蒸汽，产有毒有害气体的操作间不得回风，应直排。,产尘量大的操作间（称量、粉碎、压片、包衣、干法混合制粒）不得回风，须设置捕尘设施及直排风系统。（产尘量大操作间具备：送风、直排风、收除尘三路风管系统；一般产尘产湿汽操作间具备：送风、直排风二路风管系统）,第,18,页,/,共,42,页,（*,1601,）洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。,（,1101,）对洁净室（区）内表面要求：墙面、地面平整无缝、光滑耐磨、易清洁。,（墙面无横台、地面平整无缝、非无菌区水磨石、水泥,350#,、石粒,35mm,、铜条,10001000,分隔）,（,1102,）墙面与地面交界的地角宜成,50mm,弧形，以便于清洁。,（*,1601,）洁净室（区）的气密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、风口、灯具与墙的接缝是否密封。（门为动态部位，允许一定泄漏）。,第,19,页,/,共,42,页,第,20,页,/,共,42,页,第,21,页,/,共,42,页,第,22,页,/,共,42,页,（*,1903,）洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理。,洁净区与非洁净区之间，不同洁净度级别的洁净区之间人员、物料出入应设置缓冲设施（如：缓冲间、气闸、传递柜等；,30,万级、,10,万级产品传出口可不设缓冲）。,无菌区须设置气闸或带消毒设施的机械连锁传递柜（气闸的关键为，门要求连锁、机械连锁、声报警连锁、光报警连锁均认可）。,出入洁净区的人、物应分门进、出。,物流走向应顺流避免折返。,万级以上洁净区传输设备不得穿越低级别区（,30,万级、,10,万级可以穿越）,。,第,23,页,/,共,42,页,第,24,页,/,共,42,页,（*,2001,）生产青霉素类等高致敏性药品应使用独立的厂房与设施、独立的空气净化系统，分装室应保持相对负压。排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口。,青霉素类高致敏性药品厂房的特殊要求：,1,）、独立厂房（原要求为独立建筑）与其它厂房全分隔开（人流、物流、空气全分隔）。,2,）、独立专用生产线（专用于青霉素类生产），独立专用空气净化系统（机组独立、风管独立）。,第,25,页,/,共,42,页,3,）、凡产品暴露的操作间应为负压，压差,5Pa,，设置微压计并定时记录负压值。,4,）、排出室外废气、废物和废水经分解或净化处理（具备处理设施，其效果经过验证），排风口远离其它系统进风口，并处于下风向。,第,26,页,/,共,42,页,（*,2002,）生产,-,内酰胺结构类药品应使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其他药品生产区域严格分开。,生产头孢类药品厂房的要求：,1,）、专用生产车间与其他药品生产区严格分开（专用人员、物料通道、专用包装线）。,2,）、独立空气净化系统（机组独立、风管独立），专用生产线（只能作头孢类产品生产用）。,第,27,页,/,共,42,页,（*,2101,）避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统。生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理。,生产避孕药品厂房与其它药品生产厂房分开（专用生产车间、专用包装线）。,专用独立的空气净化系统（机组独立专用、风管独立专用）。,生产性激素类避孕品排放的气体须经净化处理（设置高效排风过滤机