资源描述
*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,超敏反应类型到类型,目的与要求,掌握:超敏反应的概念、分型,,各型的特点及临床常见疾病,型超敏反应机制及其防治原则,熟悉:、型超敏反应机理,了解:、型超敏反应的防治原则,超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后,,再次,接受,相同抗原,刺激时,发生的一种以机体,生理功能紊乱和,/,或组织细胞损伤,为主的特异性免疫应答,又称变态反应或过敏反应。,概 念,分 型,根据发生机制和临床特点分为:,I,型超敏反应(,速发型,),II,型超敏反应(,细胞毒型,),III,型超敏反应(,免疫复合物型,),IV,型超敏反应(,迟发型,),第一节,I,型超敏反应,(,type hypersensitivity,),I,型超敏反应的特点:,由,IgE,抗体介导;,发生迅速,消退迅速,;,通常只引起机体生理功能紊乱,;,具有明显的个体差异(遗传、环境)。,掌握:超敏反应的概念、分型,,2、新生儿溶血:母子间Rh血型不符,IgE为亲细胞性抗体,通过,I 型超敏反应(速发型),激活NK细胞,发挥ADCC作用,免疫复合物病 (Immune complex disease,ICD),主要病变为慢性炎症反应,以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应,产生针对甲状腺细胞表面促甲状腺激素(TSH)受体的自身抗体,临床常见疾病各有哪些?,抗原抗体复合物沉积后引起的组织损伤,其Fc段与肥大细胞和嗜碱,常见迟发型超敏反应疾病,局部或全身发生过敏反应,产生针对甲状腺细胞表面促甲状腺激素(TSH)受体的自身抗体,I 型超敏反应发生的机制(一),一、参与反应的物质,IgE,及受体,细胞,变应原,生物活性介质,吸入性变应原,花粉,尘螨或其排泄物,真菌或其孢子,动物皮屑或羽毛,药物,青霉素,磺胺,普鲁卡因,有机碘化物,食入性变应,原,1,、变应原(,Allergen,),酶类物质,Der p1,木瓜蛋白酶,枯草杆菌蛋白酶,2.IgE,抗体,IgE,为亲细胞性抗体,通过,其,Fc,段与肥大细胞和嗜碱,性粒细胞表面,FcR I,结合,,使机体处于致敏状态。,来源:,主要由鼻咽、扁桃体、气管及,胃肠道等处粘膜固有层淋巴组织中浆,细胞合成。正常人血清中,IgE,水平极低。,IgE,3.,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,分布,肥大细胞,:,血管、神经周围及皮下,嗜碱性粒细胞,:,外周血,*,细胞生物学特征,1,),表面均表达高亲和力,FcR I,;,2,),胞质内含嗜碱性颗粒;,3,),变应原与细胞表面的,IgE,结合后,,可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗,粒,释放活性介质。,肥大细胞,参与,I,型超敏反应的细胞,嗜硷性粒细胞,嗜硷性颗粒,嗜酸性粒细胞,(二),发生机制,1,致敏阶段,2,发敏阶段,3.,效应阶段,1,机体致敏,变应原初次刺激机体,细胞产生特异性,IgE,IgE F,段与肥大细胞和嗜碱粒细,胞表面,F,R I,结合,机体处于致敏状态,IgE,肥大细胞,致敏阶段,2,发敏阶段,相同变应原再次进入机体,与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,2,个或以上,IgE,抗体结合,并与,F,R I,交联形成复合物,脱颗粒,释放生物活性介质,作用于效应组织和器官,局部或全身发生过敏反应,组 胺,白三烯,PAF,PGD2,I,型超敏反应发生的机制(一),致敏阶段,储存的,介质,新合成,介质,发敏阶段,肥大细胞,变应原初次进入机体,同一变应原再次进入机体,B,细胞,mIg,IgE,结合到靶细胞表面,生物活性介质释放,来源:活化的肥大细胞和嗜碱粒细胞,分类:,预先存在的介质,:组胺、激肽原酶、,嗜酸粒细胞趋化因子等。,新合成的介质,:白三烯、前列腺素,D,2,、血小板活化因子等。,3,、效应阶段,平滑肌痉挛:,气管、支气管、,胃肠道平滑肌,小血管扩张,,毛细血管,通透性增加,粘膜腺体分泌增加,全身性,(过敏性休克),呼吸道,(哮喘、过敏性鼻炎),消化道,(过敏性肠炎),皮肤,(荨麻疹),(,三,),常见,的,I,型超敏反应性疾病,1.,过敏性休克,(1),药物过敏性休克,(2),血清过敏性休克,2.,呼吸道过敏反应:支气管哮喘、变,应性鼻炎,3.,消化道过敏反应,4.,皮肤过敏反应,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,*水土不服,(四)型超敏反应防治原则,1.,找出变应原,避免接触,(询问病史、皮肤试验),2.,特异性脱敏疗法,脱敏治疗,3,药物防治,(,1,)抑制生物活性介质合成和释放,(,2,)竞争靶细胞受体的药物及生物,活性介质拮抗剂,(,3,)治疗过敏性休克的药物,(,4,)免疫新疗法,抗体参与,(,IgG,、,IgM,),,补体参与,血清中的抗体,IgG,、,IgM,与自身组织细胞,上的抗原结合,细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、,巨噬细胞、,NK,细胞引起细胞溶解(细胞,毒型)。,第二节,II,型超敏反应,主要特点,一、,发 生 机 制,1,靶细胞及其表面抗原,正常组织细胞、改变的自身组织细胞、吸附有外来抗原,/,半抗原及免疫复合物的自身组织细胞;,2.,抗体:,IgG,、,IgM,等,(一)靶细胞及其表面抗原,靶细胞,正常组织细胞,改变的自身组织细胞,被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞,共同抗原,3,、抗体、补体和效应细胞的作用,激活补体,溶解靶细胞,激活吞噬细胞,发挥调理作用,激活,NK,细胞,发挥,ADCC,作用,临床常见的,II,型超敏反应性疾病,1、输血反应,:,ABO,血型不符,2、新生儿溶血,:,母子间,Rh,血型不符,3、肺出血,-,肾炎综合征,6,、甲状腺功能亢进:,Graves,病。,产生针对甲状腺细胞表面促甲状腺激素(,TSH,)受体的自身抗体,4、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎,5、药物过敏性血细胞减少症:半抗原型、自身抗体型和免,疫复合物型,5,免疫复合物病,(,Immune complex disease,,,ICD,),III,型超敏反应,中等大小可溶性,免疫复合物沉积,于全身或局部毛细血管基底膜后,,,通过,激活补体和在血小板、白细胞参与,下,引起沉积局部组织损伤等一系列炎症性病变。,主 要 特 点,可溶性抗原,与血清中的抗体,(,IgG,、,IgM,),形成,免疫复合物(,IC,),IC,在一定条件下,沉积,于全身或局部血管壁间隙或组织间隙,沉积的,IC,激活补体与白细胞,引起的,组织损伤(血管炎),或临床疾病,C3a,C5a,肥大细胞,血小板,补体,抗体,抗原,内皮细胞,复合物,血管活性胺,基底膜,血管壁,1,*,1,补体的作用,(,过敏毒素,C3a,C5a),(二),.,抗原抗体复合物沉积后引起的组织损伤,内皮细胞,基底膜,血管壁,C5a,血小板凝聚,免疫复合物沉淀,趋化,活性酶,微血栓形成,2,*,2,中性粒细胞的作用,(,浸润,释放酶,),*,3,血小板的作用,(,释放血管活性物质,微血栓,),临床常见的,III,型超敏反应性疾病,1、,Arthurs,反应,2、类,Arthurs,反应:胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。,1、血清病:初次大量注射抗毒素,2、急性免疫复合物型肾小球肾炎(链球菌感染为主),4、类风湿性关节炎:抗自身变性,IgG,的抗体,二、局部免疫复合物病,一、全身性免疫复合物病,3、系统性红斑狼疮(,SLE,):抗核抗体,迟发型超敏反应 (,Delayed type hypersensitivity,DTH,),IV,型超敏反应,由致敏,T,细胞,再次,接触相同的抗原后,于24小时后,出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。,T,细胞参与反应,抗体补体不参与,迟发型超敏反应 致敏,T,细胞再次接触 同一抗原,24小时,后出现反应,,48,-72,小时达高峰。,主要病变为慢性炎症反应,以,单核细胞、淋巴细胞浸润,为主的慢性炎症反应,主要特点,抗原、免疫细胞,抗 原,病原生物:,胞内寄生菌(如结核菌),病毒 真菌 寄生虫,免疫细胞,T,细胞:,CD4,+,Th1,CD8,+,Tc,活化的单个核细胞,APC,常见迟发型超敏反应疾病,胞内微生物感染,传染性迟发型超敏反应,结核病、麻风病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生虫感染,小分子物质与皮肤细胞蛋白结合,接触性皮炎,油漆、染料、农药、化妆品、药物等,Th 1,细胞,多核巨大细胞,巨噬细胞,上皮样细胞,细菌,纤维母细胞,Granuloma in a leprosy patient,各型超敏反应与疾病的关系,超敏反应性疾病常为混合型,但以某型为主。,同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与,相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应,过敏性哮喘可由,、型,超敏反应引起,青霉素可致,、型超敏反应,思考题,1、什么是超敏反应?主要分几种类型?各有何 特点?,临床常见疾病各有哪些?,2、试述,I,型超敏反应的发生机制。,3、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入花粉引起的,过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应?其发生机制如何?,怎样防治,简述其防治原则。,谢谢大家,颗粒内预先存在的介质及其作用:,1.,组胺,:毛细血管扩张、通透性增强;平滑肌痉挛;腺体分泌增加;作用于神经末稍引起痒感。,2.,激肽原酶,:促进血浆中的缓激肽和其它激肽类物质的转换和释放,导致平滑肌收缩;毛细血管扩张、通透性增强;刺激痛觉神经产生疼痛。,3.,嗜酸性粒细胞趋化因子,:吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集,对反应起调节作用。,新合成的介质,:,1.,白三烯,:,由细胞膜磷脂代谢产物花生四烯酸衍生而成,可使平滑肌强烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解;,2.,前列腺素,D2(PGD2),:,也是花生四烯酸的代谢产物,使平滑肌收缩、毛细血管扩张,促进腺体分泌;,3.,血小板活化因子(,PAF),:,花生四烯酸的代谢产物,可凝聚和活化血小板而使之释放组胺、,5-,羟色胺等物质,使毛细血管扩张、通透性增强。,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Rh,抗体被动免疫,新生儿溶血的预防,Rh,+,Rh,初孕,健康新生儿,健康新生儿,Rh,再孕,Rh,+,胎儿红细胞进,入母体即被破坏,(不能诱导母亲,抗,Rh,免疫反应),
展开阅读全文