【医学课件大全】-狂犬病毒

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章 其它病毒,第一节 狂犬病毒,属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物狂犬病的病原体,一、生物学性状,外形呈子弹状，RNA病毒，螺旋对称，有包膜及刺突,对神经组织有亲嗜性，在易感动物及人的大脑海马沟回的锥体细胞增殖，在胞浆内形成嗜酸性包涵体内基小体（Negri body），有诊断价值,抵抗力不强,第十九章 其它病毒第一节 狂犬病毒,1,【医学课件大全】-狂犬病毒,2,【医学课件大全】-狂犬病毒,3,【医学课件大全】-狂犬病毒,4,【医学课件大全】-狂犬病毒,5,致病机制,首先在伤口局部肌肉细胞内增殖,沿感觉神经神经轴索上行,中枢神经系统增殖并引起损伤,沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织,致病机制首先在伤口局部肌肉细胞内增殖沿感觉神经神经轴索上行中,6,临床表现,潜伏期：,1-3月（1w-数年）,前驱期：,发热、不安、乏力、流泪、流涎、伤口“蚁走感”,兴奋期（3-5天）：,兴奋性增高，狂躁不安，吞咽及饮水时，喉肌痉挛，又称恐水病,麻痹期：,麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡（100%）,临床表现潜伏期：1-3月（1w-数年）,7,【医学课件大全】-狂犬病毒,8,【医学课件大全】-狂犬病毒,9,【医学课件大全】-狂犬病毒,10,神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）,神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）,11,三、微生物学检查,人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断,人被咬伤后，检查动物是否患病则十分重要,观察7-10天，不发病则非病犬或咬人时唾液中尚无病毒,发病则杀死后，检查脑内有无内基小体,防治原则,三、微生物学检查人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断,12,野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗）,人被咬伤后,伤口处理：20%肥皂水，0.1%新洁尔灭冲洗,被动免疫：高效价抗血清，40IU/Kg,疫苗接种：1、3、7、14、28d，各肌注1ml,野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗）,13,第二节 人乳头瘤病毒（HPV）,属乳多空病毒科（Papovaviridae）致病者为人乳头瘤,病毒（human papillomavirus,HPV）球形，5055nm,20面体，无包膜，环状dsDNA,第二节 人乳头瘤病毒（HPV）属乳,14,【医学课件大全】-狂犬病毒,15,【医学课件大全】-狂犬病毒,16,致病性,HPV 直接接触，对皮肤和粘膜上皮细胞高度亲嗜，诱导上皮增殖形成乳头状瘤（疣）,HPV-6,11 尖锐湿疣,HPV-1,2,4 寻常疣,HPV 3，4扁平疣,HPV16.18.31.34.宫颈癌,致病性HPV 直接接触，对皮肤和粘膜上皮细胞高度亲嗜，诱导上,17,【医学课件大全】-狂犬病毒,18,第三节 朊粒,朊粒（prion）是引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies,TSE）的病原体。,TSE是一特征性的致死性中枢神经系统慢性退化性病患。临床上出现痴呆，共济失调，震颤等症状，随即昏迷死亡,第三节 朊粒朊粒（prion）是引起传染性海绵状脑病（t,19,生物学特征,Prion未检出病毒体结构（核衣壳）和基因核酸，(一)PrP的蛋白结构,PrPc(Cellular isoform of PrP):分子量3335103，PrP3335 4个螺旋区，42，折叠31,PrPsc(Scrapie isoform of PrP,PrPsc):分子量2730103，PrP2730，2个螺旋（30）4个折叠（43）（对蛋白酶k抗性）,生物学特征Prion未检出病毒体结构（核衣壳）和基因核酸，,20,左为正常protein,右为prion,左为正常protein,右为prion,21,（二）PrP的基因结构,人,PrP基因位于第20号染色体的短臂上，基因全长为759bp 编码253个aa,(三)PrP的抵抗力,PrP抵抗力强，对甲醛，羟丙酸，内酶，乙醇，蛋白酶等具有抗性。高压灭菌202Kpa,134,1h,（二）PrP的基因结构人PrP基因位于第20号染色体的短臂,22,致病性,prion是引起传染性海绵状脑病（TSE）的病原体,（一）动物TSE,1,瘙痒病（Scrapie）:皮肤瘙痒摩擦，脱毛，慢性消耗性，致死性疾病。脑病？：瘙痒病相关纤维（Scrapie-associated fibrils,SAF）由PrP组成（PrP,sc,）,2.,疯牛病（mad cow disease）牛海绵状脑（bovinespongiform encephalopathy,BSE）,致病性prion是引起传染性海绵状脑病（TSE）的病原体,23,朊粒存在的部位,朊粒存在的部位,24,Prion,EM,Prion,EM,25,(二)人的TSE,1.克雅病与克雅病新变种,（1）克雅病（CJD）又称传染性痴呆病（transmissible dementia）潜伏期几十年发病，精神与感觉方面症状，随后运动失调，晚期肌肉痉挛伴痴呆，多在512个约内死亡。发病率1/10,6,，年龄均50岁以上。脑海绵体病变类似羊瘙痒病的羊脑。PrP,cj,类似PrP,sc,推测CJD因子来源于瘙痒病。1968年 CJD转移给动物成功，现已证实，PrP,res,大量沉积脑组织淀粉样斑块CNS退行性变,(二)人的TSE1.克雅病与克雅病新变种（1）克雅病（C,26,脑组织海绵样改变，空泡形成,脑组织海绵样改变，空泡形成,27,2.,库鲁（Kuru）病,Kuru(,颤抖,),病是第一个被认为由,prion,引起的人的传染性海绵状脑病（,TSE,）,发生于巴布亚新几内亚宗教性食尸恶习，患者多为妇女，儿童。潜伏期,4,30,年，病人小脑受损，产生共济失调和震颤。进行性小脑综合症伴痴呆，一旦发病，一年内（,6,9,个月）内死亡,2.库鲁（Kuru）病Kuru(颤抖)病是第一个被认为由,28,三 微生物学检查,对人的TSE诊断以监测,PrP,res,为诊断标志（脑脊液，脑组织）,1电镜检查：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染的标志之一。,2神经病理检查：是目前诊断朊粒感染的主要依据。海绵状空泡，神经元消失，淀粉样斑块。,3快速简易的免疫学方法：,PrP,sc,或PrP,cj,（dot blot,western blot）,4,PrP基因检测：20号染色体，找出突变位点。,5,Prion,分离,用转（,PrP,）基因小鼠分离，但慢发病毒需,200,天以上,三 微生物学检查对人的TSE诊断以监测PrPres为诊断,29,Kuru disease,Kuru disease,30,