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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,#,仅供医学药学专业人士阅读,12-2018-RESP-1204683-0002,仅供医学药学专业人士阅读,12-2018-RESP-1204683-0002仅供医学药,1,目录,1,鼻眼症状困扰,70%,变应性鼻炎,患者,2,内舒拿,全面改善变应性鼻炎的鼻部和眼部症状,3,内舒拿,全身生物利用度低，安全性良好,目录1鼻眼症状困扰70%变应性鼻炎患者2内舒拿全面改善变应,2,变应性鼻炎已成为我国高发疾病,1.Zhang Y,Zhang L.Allergy Asthma Immunol Res.2014;6(2):105-113,.,研究,设计,：一,项综述，旨在回顾中国成人与儿童,的变应性鼻炎,患病率、同时患有,其他变应性,疾病的发生率、致敏变应原的趋势和种类。研究者于,2013,年,2,月通过,PubMed,文献数据库检索相关文献，主要关键词,为变应性鼻炎,，其他关键词包括中国、患病率,/,发生率、,合并变应性,疾病、哮喘和致敏变应原。,一,项,综述,显示,1,：,我国各地,成人患病率,达,7.8%-37.9%,，儿童患病率达,3.9%-20.42%,变应性鼻炎已成为我国高发疾病1.Zhang Y,Zhan,3,超过,70%,变应性鼻炎患者,同时受到鼻部和眼部症状的困扰,2.,Canonica GW,et al.Allergy.2007;62 Suppl 85:17-25.,AR=,变应性鼻炎,研究,设计：一,项在欧洲,5,个,国家（,德国、法国、意大利、西班牙和英国,）开展的前瞻性、横断面调查，旨在调查变应性鼻炎患者和医生对变应性鼻炎症状的认知情况和影响。研究于,2006,年,2-4,月开展，,1482,名患者（其中,1279,名患者明确诊断变应性鼻炎）和,415,名医生参与,了调查,，调查期间医生需记录患者的特征、诊断情况、症状及其严重程度、常见诱因、合并症、目前及过去的治疗方案、医疗资源利用情况，患者需记录病史、症状及其严重程度、疾病对日常生活的影响（包括睡眠、运动、休闲活动、工作或学习）、治疗满意度。在,就诊,时，医生和患者还需记录常见症状的发生频率、严重程度。研究使用简易鼻结膜炎生活质量问卷评估健康相关生活质量（,HRQoL,）。,一,项在欧洲,5,个国家开展的前瞻性、横断面调查显示,2,：,AR,患者常见鼻部和眼部症状，其中鼻塞、喷嚏和眼痒,/,眼红的发生率超过,70%,就诊时，,1/3,的,AR,患者报告鼻部和眼部症状为中度或重度,超过70%变应性鼻炎患者同时受到鼻部和眼部症状的困扰2.,4,在我国，超过,90%,的,AR,患者出现喷嚏,、,鼻塞和,流涕,症状，,61.6%,伴发眼部症状,3.,Chen J,et al.Am J Rhinol Allergy.2014;28(5):392-396.,研究设计：一项中国多中心研究，旨在调查变应性鼻炎（,AR,）患者的临床特征。研究于,2010,年,1-12,月开展，共纳入,11004,名,AR,患者（至少出现,2,种鼻部症状），患者自己或在监护人协助下完成一份调查问卷，问卷内容包括鼻部症状、伴发的眼部症状和下呼吸道症状、,VAS,评分、日常生活（睡眠、日常活动、休闲活动、运动、学习和工作）受影响的程度、鼻部症状发作的季节性特征、诱因等。,一,项在,11004,名中国变应性鼻炎患者中开展的调查显示,3,：,总计,61.6%,n=11004,在我国，超过90%的AR患者出现喷嚏、鼻塞和流涕症状，61.,5,目录,1,鼻眼症状困扰,70%,变应性鼻炎,患者,2,内舒拿,全面改善变应性鼻炎的鼻部和眼部症状,3,内舒拿,全身生物利用度低，安全性良好,目录1鼻眼症状困扰70%变应性鼻炎患者2内舒拿全面改善变应,6,鼻用激素是指南推荐的变应性鼻炎治疗药物,ARIA=,变应性鼻炎及其对哮喘的影响；,EAACI=,欧洲变态反应和临床免疫学会,4.Bousquet,J,et,al.,Allergy,.2008;63 Suppl 86:8-160.,5.,Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)2010 Revision Full Online version published in the Journal of Allergy and Clinical Immunology.Available from:,www.jacionline.org.,6.Roberts,G,et,al.,Allergy,.2013;68(9):1102-1116.,7.Okubo,K,et al.Allergol,Int.2014;63(3):,357-375.,8.,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组,.,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,51(1):6-24,.,指南推荐鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎的结论是基于,糠酸莫米松,与安慰剂对照的系统评价,糠酸莫米松,可改善变应性鼻炎患者的,鼻部和眼部症状,多项研究证实鼻用糖皮质激素可,有效,治疗,2,岁,儿童和,青少年变应性鼻炎,鼻用糖皮质激素,疗效强,、,起效快速,且副作用少,鼻用糖皮质激素是变应性鼻炎的,一线治疗药物,，是目前治疗变应性鼻炎最有效的药物,2008&2010 ARIA,指南,4,5,2013 EAACI,儿童鼻炎意见书,6,2014,日本变应性鼻炎指南,7,变应性鼻炎诊断和治疗,指南（,2015,年，天津）,8,鼻用激素是指南推荐的变应性鼻炎治疗药物ARIA=变应性鼻炎及,7,鼻用激素缓解鼻部和眼部症状的作用机制,9.Baldwin,CM,Scott LJ.,Drugs,.2008;68(12):1723-1739.,10.Bielory,L,et,al.,MedGenMed,.2007;9(3):35.,传入神经纤维,传出神经纤维,CNS=,中枢神经系统,鼻用激素通过阻止炎症细胞向鼻粘膜迁移和抑制可溶性促炎因子的表达，全面改善鼻部症状,9,鼻用激素可能作用于传入神经纤维，来减少（鼻,-,眼反射时）传出神经对眼部炎症的刺激，从而缓解眼部症状,10,鼻用激素缓解鼻部和眼部症状的作用机制9.Baldwin C,8,内舒拿,(,糠酸莫米松,),直击炎症区域，鼻腔后部沉积率高达,60.1%,糠酸莫米松鼻腔沉积随时间的变化情况,11.,Shah SA,et al.Allergy Asthma Proc.2015;36(1):48-57.,研究设计：一项鼻腔沉积试验，旨在确定放射性标记的沉积分布方法是否可准确反映糖皮质激素在人体鼻腔内的沉积，并探讨糠酸莫米松在人体内的区域性沉积。研究共纳入,12,名,23-64,岁的健康受试者，研究者在受试者头部安装磁共振成像扫描仪，在受试者用药后（糠酸,莫米松预,设剂量为,200g,，事先混入二乙烯三胺五乙酸作为标记物）：立即对头部左后侧（鼻腔和鼻咽部）、头部正面（鼻窦）、肺部正面和背面、胃部正面和背面成像，监测装置、呼出气过滤器、任何相关设备或擦拭鼻部的纸巾中的放射性，在用药后,15,、,20,、,30,、,45,、,60,、,90,、,120,、,180,和,360,分钟对头部左后侧成像。研究终点包括糠酸莫米松的鼻腔沉积率、沉积部位和纤毛清除率。,一,项在,12,名健康受试者中开展的研究显示,11,：,Adapted,from,Shah,SA,et,al(2015),0,分钟,20,分钟,60,分钟,鼻腔后部（中鼻道和鼻甲所在部位）,是,AR,、鼻息肉,和,鼻窦炎炎症,的高发区域,内舒拿(糠酸莫米松)直击炎症区域，鼻腔后部沉积率高达6,9,糠,酸莫米,松：亲脂性高的鼻用激素,12,13,曲安奈德,糠酸,莫米松,氟尼缩松,倍,氯,米,松,布地奈德,氟替卡松,高亲脂性的,优势,可能,延长药物在,鼻粘膜,的停留时间,12,鼻组织内药物浓度更高,14,鼻粘膜吸收更快更,完全,14,与糖皮质激素受体的结合能力更,强,14,脂溶性增高,各种鼻用激素的脂溶,性,14,15,12.,Hochhaus G.Clin Ther.2008;30(1):1-13,.,13.,http:/,101.96.10.42/www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/020762s044lbl.pdf,14.,Corren J.J Allergy Clin Immunol.1999;104(4 Pt 1):S144-S149,.,15.Johnson M.J Allergy Clin Immunol.1998;101(4 Pt 2):S434-S439,.,糠酸莫米松：亲脂性高的鼻用激素12,13曲安奈德糠酸氟尼缩松,10,内舒拿,(,糠酸莫米松,),受体亲和力高,1,6,.,Smith CL,Kreutner W.Arzneimittelforschung.1998;48:956-960,.,*糖皮质激素在全细胞提取物中结合糖皮质激素受体的相对亲和力，研究定义地塞米松的受体亲和力为,100,，相对受体亲和力即其他糖皮质激素从受体上竞争性置换出,50%,3,H,地塞米松所需浓度的倒数。,研究,设计：一项体外试验，在全细胞提取物中比较多种糖皮质激素的相对受体亲和力，并评估这些糖皮质激素激活含糖皮质激素响应元件（,GRE,）的报告基因转录的能力。研究者在转染的,COS-1,细胞中开展受体亲和力分析，使用,3,H,地塞米松（,1pmol/L,）和不同浓度（,0.01-1000pmol/L,）的地塞米松、糠酸莫米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德或孕酮来孵育细胞提取物，于第二天分离与受体结合的糖皮质激素并计量；在转染的,CV-1,细胞中开展转录激活分析，使用不同浓度（,10,-12,-10,-6,mol/L,）的糖皮质激素孵育,24,小时，全细胞提取物置于,0.25mol/L,的,Tris,缓冲液（,pH=7.5,）中备用，使用,Bradford,法检测蛋白质浓度，使用丁酰辅酶,A,和,3,H,氯霉素确定氯霉素乙酞转移酶（,CAT,）活性，终止反应后使用三甲基戊二醇,/,二甲苯,(2:1),萃取,3,H,丁酰氯霉素并计量。,一,项体外研究显示,16,：,内舒拿(糠酸莫米松)受体亲和力高16.Smith CL,11,内舒拿,(,糠酸莫米松,),有效抑制炎症细胞分泌促泌因子,17.,Umland SP,et al.J Allergy Clin Immunol.,1997;100(4):511-519.,糖皮质激素抑制,IL-5,和,IL-4,分泌的效力：糠酸莫米松,=,丙酸氟替卡松,布地奈德,二丙酸倍氯米松,醋酸曲安奈德,磷酸倍他米松。,IC,50,=50%,抑制浓度，数值越小表示效力越强；,IL-5=,白介素,-5,；,IL-4=,白介素,-4,研究设计：一,项体外试验，旨在直接比较多种糖皮质激素抑制,T,细胞生成细胞因子的体外疗效和效力。研究者分离和培养,CD4,+,细胞，并使用抗,CD3,和抗,CD28,单核抗体诱发,IL-4,、,IL-5,和干扰素,-,的分泌，将细胞分为试验组和对照组，试验组在二甲基亚砜（,DMSO,）中加入糖皮质激素（糠酸莫米松、磷酸倍他米松、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、布地奈德和醋酸曲安奈德），对照组则不添加糖皮质激素。所有培养基维持恒温,37,于,5%CO,2,环境下培养,48h,。研究终点为糖皮质激素对,IL-4,、,IL-5,和干扰素,-,的抑制率，以,IC,50,或,IC,30,表示，即抑制,50%,或,30%,的细胞因子水平所需的糖皮质激素浓度。,一,项体外研究显示,17,：,*P0.05 vs.,糠酸莫米松,内舒拿(糠酸莫米松)有效抑制炎症细胞分泌促泌因子17.,12,糠,酸,莫米松,全面改善,SAR,和,PAR,患者的鼻部,症状,标准化均数差,(95%CI),P,值
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