流变学在药剂学中的应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,应用流变学理论对混悬剂、乳剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行评价。,制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂 须调整适当的稠度和润滑性，使其制剂达到良好的重现性。制备制剂时选择的装置不同，流变学性质也不一样。若在制备过程中制备装置选择不当，制剂的流变学性能得不到满意的效果。,一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类：一种为牛顿流变学，另一种为非牛顿流变学。,流变学在药剂学中的应用,应用流变学理论对混悬剂、乳剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组,1,流变学在药学中应用,液体 半固体 固体 制备工艺,a.混合 皮肤表面上制剂的 压片或填充胶囊时 装量的生产能力,铺展性和粘附性 粉体的流动,b.由剪切引起的 从瓶或管状容器中 粉末状或颗粒状 操作效率的提高,分散系粒子的粉碎 制剂的挤出 固体充填性,c.容器中的液体 与液体能够混合的,的流出和流入 固体量,d.通过管道输送 从基质中药物的释放,液体的制剂过程,e.分散体系的物理,稳定性,流变学在药学中应用 液体,2,一、药物制剂的流变性质,与流变特性有关的制剂性质：,稳定性、可挤出性、涂展性、通针性、,滞留性、控释性等。,流变性质 黏性、弹性、硬度、粘弹性、屈服性、,触变性等,可表征并剖析样品的物理、化学性质及其结构,一、药物制剂的流变性质与流变特性有关的制剂性质：流变性质,3,剪切速率与应用相关,样品储存,超低剪切速率,:0.001s,-1,样品稳定性,样品质量,储 存,使 用,样品输送,剪切速率,:10s,-1,Pumpability?Scoopability?,样品使用,-1,低剪切速率,:1s,-1,Flows away?Flows off hand?,样品使用,-2,高剪切速率,:100s,-1,太粘稠,?,感觉如何,?,剪切速率与应用相关样品储存储 存使 用样品输送样品使用,4,护手霜流动曲线,两种不同的护手霜.,在不同的条件表现不同的材料性质,样品储存,样品使用,1,样品输送,样品使用,2,护手霜流动曲线两种不同的护手霜.样品储存样品使用 1样品输送,5,(一）流变学在混悬剂中的应用,混悬液中分散粒子沉降时的粘性,经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。,应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。,Mervine和Chase提出混悬剂在贮藏过程中,切变速度小，显示较高的粘性，,切变速度变大，显示较低的粘性。,即混悬剂在振摇、倒出及铺展时能否自由流动是形成理想的混悬剂的最佳条件。,静止状态下所产生的切变应力，若只考虑悬浮粒子的沉降，因其存在的力很小，故可忽略不计,表现假塑性流动的西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等物质，具有上述性能。,(一）流变学在混悬剂中的应用静止状态下所产生的切变应力，若只,6,牛顿流体性质的甘油 粘性作为悬浮粒子的助悬剂较为理想。,从容器中到出、皮肤表面涂膜时其粘度较高,稠度较大，且吸湿性高，所以不经稀释则无法使用。,触变性物质,凝胶 静置，振摇 液状,牛顿流体性质的甘油 粘性作为悬浮粒子的助悬剂较为理想。触,7,皂土、羧甲基纤维素钠、皂土和羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲线（con-sistency curve）：皂土具有非常显著的滞后曲线，且在装入膨润土样品的容器的翻转试验中发现，具有较大的触变性。而皂土和CMC的混合分散液曲线，则表现出假塑性流动和触变性双重性质。因此，可以通过调节分散液的混合比例，制成理想的混悬剂的基质。,皂土、羧甲基纤维素钠、皂土和羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲线（,8,（二）流变学在乳剂中的应用,使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性而定。,皮肤科用的制剂或化妆品 须调节和控制好伸展性。,皮肤注射用乳剂易通过注射用针头，易从容器中倒出、使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要，掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。,乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外，大部分乳剂主要表现为非牛顿流动。因此，对其数据的处理或不同系统以及各制剂间的定量比较非常困难。,（二）流变学在乳剂中的应用,9,分散相相关的几个因素主要有相的体积比，粒度分布，内相固有的粘度等。,分散相体积比相对较低时,0.05，表现为牛顿流动，,随体积比增加系统的流动性下降 表现为假塑性流动,体积比高时 转变为塑性流动。,接近0.74时产生相的转移，粘度显著增大。且平均粒径变小，粘度增大，,在同样的平均粒径条件下，粒度分布范围广的系统比粒度分布狭的系统粘度低。,影响乳剂粘度的还有一个主要因素为乳化剂,膜的物理学特性和电学性质也影响乳剂粘性,分散相相关的几个因素主要有相的体积比，粒度分布，内相固有的,10,（三）流变学在半固体制剂中的应用,制软膏剂和化妆品用雪花膏时，须控制好非牛顿流体材料的浓度（稠度）。,乳剂性基质亲水性凡士林或含有水分的亲水性凡士林溶液的流动曲线,：,当亲水性凡士林中加入水，屈服点由520g下降到320g，且其塑性粘度（下降曲线斜率的倒数）和触变性随着水的加入而增大。,（三）流变学在半固体制剂中的应用,11,温度对软膏基质稠度的影响，可利用经过改进的旋转粘度计进行测定，并对其现象加以解释。,右图 温度对两种基质的塑性流动影响是一样的，且降伏点的温度变化曲线也表现为同样的性质。,温度对软膏基质稠度的影响，可利用经过改进的旋转粘度计进行测,12,而对其触变性而言，右图中可以看出温度对两种基质的变化特性完全不同.,其原因主要是随着温度的升高凡士林的蜡状骨架基质产生崩解，另一方面，液体石蜡聚乙烯复合型软膏基质，通常在温度发生变化的条件下能够维持树脂状结构。,而对其触变性而言，右图中可以看出温度对两种基质的变化特性,13,1.工艺过程放大,牛顿流体制剂-溶液剂、溶液型注射液等 较易完成,非牛顿流体制剂-乳剂、混悬剂、软膏剂等 一定难度,2.混合作用,二、药物制剂的流变性质对生产工艺的影响,1.工艺过程放大2.混合作用二、药物制剂的流变性质对生产工艺,14,剂型设计和制备工艺过程中流变学的主要应用领域,剂型设计和制备工艺过程中流变学的主要应用领域,15,