SXD治疗CVD(慢性静脉疾病)课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Vessel-,伟素,Restore-,修复,Vessel-,血管,Vessel-伟素 Restore-修复,组成成份,提取,类 肝 素,提取,IGS,(,伟素,80%,组份,),其他组份,提取,DS,(,伟素,20%,组份,),与肝素,/,低分子肝素,同源,从猪小肠、肺提取,IGS:,硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖,DS:,硫酸皮肤素,抗凝,附,壁,重建,内皮,功能,组成成份提取类 肝 素提取IGS (伟素80%组份)其他组,药理活性,-,恢复内皮生理纤溶作用,舒洛地特促内皮细胞释放,tPA,G.L.Messa et al.,Clin.Drug Invest,1995,10(3):165-171,舒洛地特抑制纤溶酶原激活物抑制物,药理活性-恢复内皮生理纤溶作用舒洛地特促内皮细胞释放tPAG,药理活性,-,降纤、降脂,？,药理活性-降纤、降脂？,抗炎症因子机理,:,重建内皮屏障 阻断白细胞粘附,-,迁移至血管外,Herbert H et al.,Ann Biomed Eng.2012 April;40(4):840848,内皮屏障,舒洛地特修复内皮屏障,缺血,/,再灌注 内皮屏障损伤 白细胞粘附,抗炎症因子机理:重建内皮屏障 阻断白细胞粘附-迁移至血管外,药理活性,-,重建内皮屏障,抗炎症因子,炎症因子,舒洛地特干预,文献来源,IL-8,Ciszewicz et al,.,Translational,Research 2009,153(3):118-123,Fracasso et al.,PeritDialInt,2003,23(6):595-9,MCP-1,Fracasso et al.,PeritDialInt,2003:595-599,ICAM-1,Karo,J et al.,Blood Purif.2007;25(5-6):510-4,VCAM-1,Mannello et al.,Current,Vascular Pharmacology,2014,12(1):173-185,CRP,Mannello et al.,Current,Vascular Pharmacology,2014,12(1):173-185,IL-6,Mannello et al,.,Current,Vascular Pharmacology,2013,11:354-365,TNF-,Lauver et al,.,J,Pharmacol Exp Ther,2005,312(2):794-800,李惠勉,中国实用神经疾病杂志,2011,14(3):30-32,MMP-9,Ciszewicz et al,.,Translational,Research 2009,153(3):118-123,趋化,因子,粘附,因子,炎症,因子,重建内皮屏障,阻止白细胞与内皮细胞粘连、迁移至血管外,荧光标记药物,附着于血管壁,重建负电荷网状屏障,药理活性-重建内皮屏障 抗炎症因子炎症因子舒洛地特干预文献来,慢性静脉疾病,(CVD)-CEAP,分类系统,C4A:,色素沉着或湿疹,C4B,：,脂质硬皮症或白色,萎缩,有症状而,无,静脉,病,体征,毛细血管扩张或网状,静脉,浅静脉曲,张,静脉性,水肿,皮肤,改变,+,已,愈合溃疡,皮肤,改变,+,活动,期,溃疡,症状,临床表现,静脉溃疡,(,CVI),Eklof,Rutherford et al.2004,C0-C6:,根据临床表现描述疾病的发展过程,CEAP,:,跟进临床表现,(C),、病因学因素,(E),、病变的解剖定位,(A),和病理生理改变,(P),进行分级,慢性静脉疾病(CVD)-CEAP分类系统 C4A:有症状,炎症是静脉溃疡的主要因素,CVD,危险因素,：,遗传,因素 女性,（孕酮）,妊娠 年龄,身高 长期,站立,肥胖,静脉扩张,静脉高压,静脉瓣,变形渗漏,炎症,炎症,慢性反流,静脉瓣和静脉壁变化,血流剪切力异常,水肿,皮肤改变,毛细血管高压,毛细血管渗漏,静脉溃疡,NEJM;355,2006,静脉高压是,导致慢性静脉疾病临床表现的关键关节,炎症,在整个病理过程中,起重要,作用,静脉微循环受损,进展性,疾病，,恶性循环,炎症是静脉溃疡的主要因素CVD 危险因素：静脉扩张静脉高压静,家族史、性别、年龄、肥胖、代谢综合征、,久坐、长期站立、妊娠、心血管合并症,静脉高压,白细胞,&,单核细胞,/,巨噬细胞聚集,炎症,静脉溃疡,伟 素,伟 素,抑,制,炎,症,因,子,产,生,家族史、性别、年龄、肥胖、代谢综合征、静脉高压白细胞&单核细,20 days,600 LSU,1 inj x 1,120,伟素,+,局部治疗,110,安慰剂,+,局部治疗,研究药物,患者,方案,89,86,首要终点：,2,月时溃疡的完全愈合率,次要终点,:,3,月时溃疡的完全愈合率,OUTCOMES,70 days,250 LSU x 2,2 cps x 2,CVI,，腿部溃疡,2cm,，合并局部加压,治疗,多中心、随机,、安慰剂对照，双盲试验,Coccheri et al Thromb.Haemost,2002,舒洛地特注射液,序贯口服用于静脉,下肢溃疡,治疗（,235,例，,90,天）,SUAVIS,研究,(,静脉部分,),20 days600 LSU1 inj x 1120伟素+,联合局部治疗提高静脉溃疡愈合率,溃疡完全愈合率,Coccheri et al Thromb.Haemost,2002,舒洛地特组,p=0.018,p=0.004,舒洛地特组,愈合率,联合局部治疗提高静脉溃疡愈合率溃疡完全愈合率Coccheri,降低纤维蛋白原,Coccheri et al Thromb.Haemost,2002,安慰剂,伟素,(%),FIB,变,化,百,分,比,降低纤维蛋白原Coccheri et al Thromb.,SUAVIS,研究,(,静脉部分,),结论,Coccheri et al Thromb.Haemost,2002,治愈,的相对机会为：,2,个月后为,1.37;3,个月后为,1.44,加速,溃疡愈合,2,个月时,:35.0%,对比,20.9%;,3,个月时,:52.5%,对比,32.7%,每减少一例事件所需治疗病人数,(NNT),2,个月后为,7,人,;3,个月后为,5,人,溃疡面积显著减小,解除高凝状态,SUAVIS研究(静脉部分)结论Coccheri et al,改善,CVI,患者生活质量研究,250,LSU,bid,450,伟素,药物,患者,方案,症状,变化,生活,质量评分,多,中心开放试验,终点,观察,CVI,患者在伟素,治疗,前后,生活,质量的改善情况,Elleuch PraktFlebol 2011,改善CVI患者生活质量研究450伟素药物患者方案 症状变化终,改善主观及客观症状评分,沉重,疼痛,痛性痉挛,感觉异常,红斑,皮温,硬结,基线,3,个月后,Elleuch PraktFlebol 2011,改善主观及客观症状评分沉重疼痛痛性痉挛感觉异常红斑皮温硬结基,改善生活质量评分,-,改善疼痛和功能,基线,3,个月后,生活质量,CIVIQ,问卷调查,P:,疼痛,F:,功能,Elleuch PraktFlebol 2011,改善生活质量评分-改善疼痛和功能基线3个月后生活质量P:疼痛,改善生活质量评分,-,改善睡眠和精神心理,基线,3,个月后,生活质量,CIVIQ,问卷调查,S:,睡眠,M:,精神心理,Elleuch PraktFlebol 2011,改善生活质量评分-改善睡眠和精神心理基线3个月后生活质量S:,指南推荐,-BMJ,舒洛地特联合加压治疗下肢溃疡,推荐,:,相对与加压治疗相比，,舒洛地特,联合加压治疗对,2-3,个月的溃疡愈合率有明显改善,（证据级别：最高级,),指南推荐-BMJ舒洛地特联合加压治疗下肢溃疡推荐:,指南推荐,-SVS&AVF,推荐,:,伴慢性静脉疾病相关的疼痛及水肿患者，推荐加压治疗附加静脉活性,药物,(,舒洛地,特,、地奥司明、橙皮苷、芦丁、纯化类黄酮微粒成分或七叶树籽,提取物,),(Grade 2B),血管外科学会,(SVS),和美国静脉论坛,(AVF),治疗患者下肢及臀部静脉曲张的临床实践指南,.,2011,版、,2014,版、,2015,版,指南推荐-SVS&AVF推荐:血管外科学会(SVS)和,指南推荐,-SVS&AVF,推,荐,:,3.5.2,对于顽固持久的静脉溃疡，建议,使用卢丁,，口服纯化的黄酮类成,分或者,肌肉,注射舒洛地特再口服,舒洛特,。,同时,需要局部护理和压力,治疗,(Grade 2B).”,Based on the pivotal Coccheris study,美国胸科医生学会,，循证医学,指南,静脉,血栓疾病的抗栓治疗,ACCP(American College of Chest Physicians),Evidence-Based,Clinical Practice,Guidelines,Antithrombotic Therapy for Venous Thromboembolic Disease,Kearon C,Kahn SR,Agnelli G.et al.,CHEST 2008;133:454S545S,指南推荐-SVS&AVF推荐:美国胸科医生学会，循证医学指,指南推荐,-ESVS(2015),欧洲血管外科学会临床指南,(ESVS2015,),推荐：,舒洛地特联合局部加压,治疗静脉溃疡，,促进溃疡,愈合,(,Grade,2B),指南推荐-ESVS(2015)欧洲血管外科学会临床指南(E,指南推荐,-ESVS(2015),欧洲,静脉论坛,-,国际血管联盟,(EVF-IUA 2014),推荐,:,四项,RCTs,共,488,例患者，,舒洛地特联合局部加压治疗,与单独加压治疗相比，可显著促进溃疡愈合，,P0.001,指南推荐-ESVS(2015),使用方法,用量,给药途径,序贯,1,支,(600LSU)/,次,1-2,次,/d,，,20,天,肌肉注射,静脉滴注,口服药,使用方法用量给药途径序贯1支(600LSU)/次肌肉注射口,SXD治疗CVD(慢性静脉疾病)课件,药代动力学,血浆,半衰期,达峰,时间,达峰,浓度,表观分布容积,消除时间,代谢,舒洛地特,静推,(100mg),IGS:1h,DS:1.6h,(,即刻达峰,),IGS:20mg/L,DS:8mg/L,30-,70L,15-16h,肝脏代谢,肾脏排泄,舒洛地特,口服,(100mg),1-10h,IGS:0.2mg/L,DS:1mg/L,被标记的药物的,55%,的放射活性在尿中检出。,48,小时内粪便中检测出的放射活性为,23%,。,48,小时后没有标记物在粪便中检出。,由于舒洛地特的特殊性,(,附着血管壁而非游离血液中,),，本品药代动力学资料是通过放射性标记药品的浓度和通过药理学计算得出的结果。,药代动力学血浆达峰达峰表观分布容积消除时间代谢舒洛地特IGS,