DCD肝移植治疗枫糖尿症一例课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,DCD,肝移植,治疗枫糖尿症一例,DCD肝移植治疗枫糖尿症一例,01,02,03,04,病情介绍,Patient,Information,临床诊断,C,linical,Diagnosis,治疗方案,Strategies,for,T,herapy,肝移植及免疫抑制治疗,L,iver,Transplantation,and,Immunosuppression,CONTENT,01020304病情介绍临床诊断治疗方案肝移植及免疫抑制治疗,01,病情介绍,PART ONE,P,atient,Information,01病情介绍PART ONEPatient Informat,出生,患儿，女，,3,岁，,足月剖宫产，出生体重,3400 g,，,Apgar,评分,10,分,1,月,龄,呛奶，喂养困难，反应差,3,月龄,添加辅食后，,焦糖,样体味明显,。,下肢肌张力高，双眼内斜，运动严重落后。,不追人、追物。,9,月龄,就诊于北京大学第一医院,病情介绍,出生患儿，女，3岁，足月剖宫产，出生体重3400 g，Apg,发育评估,中度发育迟缓,病情介绍,辅助检查,发育评估病情介绍辅助检查,小脑、脑干及大脑半球,广泛长T2异常信号影,累及苍白球、丘脑及内、外囊，海绵状,脑白质营养不良,MRI,病情介绍,辅助检查,小脑、脑干及大脑半球广泛长T2异常信号影MRI病情介绍辅,血清,亮氨酸,1037.88M,异亮氨酸,290.58M,缬氨酸,773.19M,别异亮氨酸,137.61M,病情介绍,辅助检查,血清病情介绍辅助检查,尿液,2-,羟基异戊酸,2-,羟基异己酸,支链氨基酸,病情介绍,辅助检查,尿液病情介绍辅助检查,基因测序分析,支链-酮酸脱氢酶复合体,基因（,BCKAD,）,突变,病情介绍,辅助检查,基因测序分析病情介绍辅助检查,02,临床诊断,C,linical,Diagnosis,PART TWO,02临床诊断Clinical DiagnosisPART T,枫糖尿症,焦糖样体味,神经系统损害,亮氨酸,异亮氨酸,缬氨酸,2-,羟基异戊酸,2-,羟基异己酸,BCKAD,基因突变,临床诊断,枫糖尿症焦糖样体味神经系统损害亮氨酸2-羟基异戊酸 BC,临床表现分型,经典型,中间型,间隙型,维生素,B1,反应型,基因突变分型,（,支链,-,酮酸脱氢酶复合体,基因，,BCKAD,）,A,型,B,型,型,型,22,枫糖尿症,分型,病理生理,氨基酸,肌肉蛋白,食物蛋白,支链氨基酸,其他氨基酸,BCKAD,供能,合成,支链氨基酸,神经系统损害,临床表现分型经典型中间型间隙型维生素B1 反应型基因突变分,03,治疗方案,Strategies,for,T,herapy,PART THREE,03治疗方案Strategies for TherapyPA,饮食控制,维生素,B1,治疗,肝移植,主要治疗方案,按需调整无,BCAA,粉、天然蛋白以及亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸的用量，注意脂肪酸、充足能量的补给,针对维生素,B1,反应型，,补充维生素,B1,枫糖尿症,治疗方案,糖,脂肪,蛋白质,控制来源,改善酶活性,增加,结构,正常的酶含量,饮食控制维生素B1治疗肝移植主要治疗方案按需调整无BCAA粉,饮食控制,维生素,B1,治疗,肝移植,急性期的主要治疗方案,早期精细的饮食控制可以维持正常支链氨基酸水平，维持正常智力发育,特殊饮食治疗需贯穿终生,仍可存在明显的运动功能紊乱,Mov Disord,，,2011,，,26(7),：,1324-1328.,；,Mol Genet Metab.2010 April;99(4):333345,主要治疗方案,枫糖尿症,治疗方案,饮食控制维生素B1治疗肝移植急性期的主要治疗方案Mov Di,饮食控制,维生素,B1,治疗,肝移植,The Lancet,1971,297(7694):310-312.,可独立于饮食控制，维持正常支链氨基酸水平,主要治疗方案,枫糖尿症,治疗方案,饮食控制维生素B1治疗肝移植The Lancet,1971,治疗措施,饮食控制,维生素,B1,治疗,肝移植,9,月龄明确诊断,无,BCAA,粉,/,配方奶粉,1,：,2,+,天然饮食,联合维生素,B1,支持治疗,主要治疗方案,枫糖尿症,治疗方案,治疗措施饮食控制维生素B1治疗肝移植9月龄明确诊断无BCAA,饮食控制,维生素,B1,治疗,肝移植,治疗效果,治疗有效判定：,血清,亮氨酸,浓度控制在,100-300mol/L,血清,异亮氨酸,与,亮氨酸,浓度大致相同,血清,缬氨酸,浓度是亮氨酸两倍,GeneReviews Internet.University of Washington,Seattle;1993-2016.,枫糖尿症,治疗方案,主要治疗方案,饮食控制维生素B1治疗肝移植治疗效果治疗有效判定：枫糖尿症,饮食控制,维生素,B1,治疗,肝移植,治疗效果,效果不佳,枫糖尿症,治疗方案,主要治疗方案,饮食控制维生素B1治疗肝移植治疗效果效果不佳枫糖尿症治疗,治疗现状,肝脏有,9-13%,的,BCKAD,；,随访最长年限为,21,年；,肝移植明显增加患者亮氨酸耐受量，,降低支链氨基酸浓度；,减轻脑水肿，缓解脱髓鞘改变；,可作为多米诺肝移植的供肝。,Journal of pediatric gastroenterology and nutrition,2014,59(5):636-639.,肝移植治疗枫糖尿症,治疗现状肝脏有9-13%的BCKAD；Journal of,04,肝移植及免疫抑制治疗,L,iver,Transplantation,and,Immunosuppression,PART FOUR,04肝移植及免疫抑制治疗Liver Transplantat,DCD,肝移植手术及术后病理,北京友谊医院朱志军教授、魏林教授帮助下完成该患的术前评估和手术,供肝：,19,个月，男，重度颅脑损伤致脑死亡，,5,00g,，无淤胆及脂肪变,手术时间,4,小时,4,5,分，出血约,1,00ml,，术程顺利，无血管、胆道畸形，吻合良好,术后病肝重,4,20g,：,肝腺,泡,结构正常，,肝,细胞局灶水样变性，汇管区轻度纤维化，间质内散在少许淋巴细胞浸润,DCD肝移植手术及术后病理北京友谊医院朱志军教授、魏林教授帮,肝移植,治疗效果,支链氨基酸水平,患儿的围手术期恢复情况,肝移植治疗效果支链氨基酸水平患儿的围手术期恢复情况,肝移植,治疗效果,肝功,患儿的围手术期恢复情况,肝移植治疗效果肝功患儿的围手术期恢复情况,术后免疫抑制剂的应用,他克莫司,+,骁悉,+,醋酸泼尼松,PRO,1mg,Q12H,PRO,1mg,M+1.5mg,N,GCS,5mg,QD,PRO,1.5mg,Q12H,ADV,2.5 mg QD,SCr,41.6mol/L,SCr,1,8.5mol/L,术后免疫抑制剂的应用他克莫司+骁悉+醋酸泼尼松PRO 1mg,DCD肝移植治疗枫糖尿症一例课件,远期预后？,对,37,例枫糖尿症肝移植患者进行随访；,平均,IQ,值为,8115,。,33%,的患者,IQ70,，为智力障碍。仅,8%,患者,IQ,在平均水平之上；可存在运动障碍及精神障碍；,1例患者出现代谢危象，重度脑水肿；,接受肝移植时的平均年龄为,9.97.9,岁（,1.7-32.1,岁）；,The Journal of pediatrics,2012,160(1):116-121.e1.,远期预后？对37例枫糖尿症肝移植患者进行随访；The Jou,理论上讲，诊断枫糖尿症后，应尽早实施肝移植术。但肝移植手术风险较大，故需在患儿,受益与风险,之间仔细权衡。,提示,一,肝移植术后对枫糖尿症治疗效果,存在个体差异,。其具体机制需进一步研究。,提示二,枫糖尿症患者行肝移植术后，仍有发生代谢危象的可能，因此需要,多学科协作,为患者康复保驾护航,。,提示三,理论上讲，诊断枫糖尿症后，应尽早实施肝,总结,枫糖尿症是一种支链氨基酸代谢异常疾病，主要影响神经系统发育,肝移植术对于枫糖尿症可能是一种有效的治疗策略。但选择肝移植时还需综合评估,新普乐可复能够平稳血药浓度。,总结枫糖尿症是一种支链氨基酸代谢异常疾病，主要影响神经系统发,