基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件

,5/6/2021,#,21,基因检测在乳腺癌诊治中的应用,21基因检测在乳腺癌诊治中的应用,1,21,基因检测的背景,T,A,I,L,OR,x等21基因检测相,关,研究,21基因检测的背景,2,临床需求,-,高复发风险及高化,疗,获益,临床需求-高复发风险及高化疗获益,3,Sparano J A.,TAILORx:,trial assigning individualized options,for,treatment(Rx)J.,Clinical breast,cancer,2006,7(4):,347-350.,21,基因检测的内容,Sparano J A.TAILORx:trial as,4,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,5,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,6,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,7,21,基因检测优越于传统的鉴定方法,R,S,比传统的临床病理指标更能准确预,测,临床,结,果,21基因检测优越于传统的鉴定方法RS比传统的临床病理指标更能,8,21,基因检测与临床推荐,2011年,NCCN,2011指南中，对于ER+/HER2-患,者,的化,疗,指征评 定需要结合21基因检测,来,判断,2007,年,美国临床肿瘤学会,(ASCO),公布乳腺癌治疗方案制定,过,程中,应,该考,虑,为雌,激,素 受体呈阳性、淋巴结阴,性,的早,期,者进,行,21基,因,检测,2008年,美国国家癌症联合中心,系,统,（NCCN）,在,2008 年乳腺癌治 疗指南中，建议使用21,基,因检测,2011,年,St.,Gallen会议对于乳腺癌分子亚,型,的定,义,中，,绝,大部,分,专家,团,成员,对,于,Luminal,B,(HER2-),同意对于经过其他,检,测后,仍,存在,不,确定,性,的内,分,泌敏,感,患者,，,应使用 21-基因标记,(Oncotype,DX),来预测化疗的,疗,效,2013年,2013,St.,Gallen会议共识中，对于,Luminal,A型乳腺癌 中，如果21基因评估高,RS,的患,者,需要,化,疗,21基因检测与临床推荐2011年NCCN 2011指南中，对,9,21gene,发展史,21gene 发展史,10,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,11,入组要求：,18,到,75,岁女性,LN-浸润性癌 激素受体阳性,HER2阴性,T1，T2,ECOG,评分,0,或1,血象、骨髓、肝肾功、肺和心脏功,能,正常,研究终点：,无病生存率 无远处复发率,T,AI,L,ORx,Sparano J A.,TAILORx:,trial assigning individualized options,for,treatment(Rx)J.,Clinical breast,cancer,2006,7(4):,347-350.,15.9%,（,1626/10253,）,67.3%,（,6897/10253,）,16.9%,（,1730/10253,）,入组要求：18到75岁女性 LN-浸润性癌 激素受体阳性,12,93,.,8,%,99,.,3,%,98,.,7,%,98,.,0,%,93.8%99.3%98.7%98.0%,13,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,14,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,15,SWOG-8814,入组要求：,绝经后,LN+,激素受体阳性,研究终点：,无病生存期,总生存期,治疗分组：,148名他莫昔芬单药,219名,CAF,后联合他莫昔芬,SWOG-8814入组要求：,16,The,log-rank,tests,are,stratified,by,number,of,positive,nodes,60,%,49%,43%,77%,68%,51%,The log-rank tests are stratif,17,55%,43%,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,18,68%,51%,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,19,正在进行中的II,I,期临床试验,A,Phase,III,Randomized Clinical,Trial,of,Standard Adjuvant Endocrine Therapy,+/-,Chemotherapy in Patients,With,1-3 Positive Nodes,Hormone Receptor-Positive and HER2-Negative Breast Cancer,With,Recurrence Score,(RS)of,25 or,Less.,RxPONDER,:,A,Clinical,Trial,Rx,for,Positive Node,Endocrine Responsive,Breast,Cancer,入组要求,：,浸润性导管癌,LN+,1-3枚,激素受体阳性,HER2,阴性,21基因检测RX评,分,25,治疗分组：,内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）标准化疗联合内分泌治疗,研究终点,：,无病生存期 总生存期,正在进行中的III期临床试验A Phase III,Ran,20,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,21,TBCRC,013,多中心的评估手术对新发现的,IV,期乳腺癌的作用,研究终点：,疾病进展时间,2年生存率,治疗方法：,各中心提供标准治疗,NR,20m,15m,P,=,0,.,0,03,P,0,.0,100%,100%,69%,01,P,=,0,.,0,07,100%,100%,77%,P=0.008,32m,22m,15m,TBCRC 013多中心的评估手术对新发现的IV期乳腺癌的作,22,小结,21,基因检测可以预测,LN-,HR+,HER2-患,者,复发风险,21,基因检测可以避免,对,LN-,HR+,HER2-RS低评分患者化疗,LN+HR+,RS低评分患者不能从蒽环,治,疗中,获,益，,但,还需,要,其他,前,瞻性 研究证据。,IV期ER+,Her2-,乳腺癌患者,，21,基因,检,测是,一,个独,立,的的,预,后指标,小结21基因检测可以预测LN-HR+HER2-患者复发风,23,外周血,HER2,检测,在乳腺癌诊治中,的,应用,外周血HER2检测在乳腺癌诊治中的应用,24,外周血,HER2,的检测,外周血HER2检测的研究进展,外周血HER2的检测,25,组织,学,IHC和FISH检测,HER2,的不足,存在一些病,例,IH,C,和,FISH,得出的均为不确定结果，无法,对,HE,R,2状态做出明,确判断,经,IHC或,FISH,判断为,HER2,阳性的患者未必能从靶向治疗中获益,肿,瘤,异质性,的存在导致IHC和,FISH,均无法避免假阴性结果,部分病人无法提供检测所需的组织标本或组织标本无法满足进行检测的基本,要求,患者病情发展及治疗过程中会发,生,HER2,状态的变化,组织学IHC和FISH检测HER2的不足存在一些病例IHC和,26,外周血检测手段,HER2,蛋白胞外段,（ECD）,检测,循环肿,瘤,细胞,（CTC）HER2,检测,外周血检测手段HER2 蛋白胞外段（ECD）检测循环肿瘤细胞,27,Sledge,G,W,Pegram,M,D.,“Vertical”,Inhibition,of,HER2,Yields,Horizontal,Gains in the,ClinicJ.,Clinical,Cancer Research,2015,21(12):,2663-2665.,在金属蛋白酶的作用之下，HER2,蛋白胞外端,（ECD）,分子质量为,95kd,的区域将 会断裂并释放到血液循环 系统中。,Sledge G W,Pegram M D.“Verti,28,Reix,N,Malina,C,Chenard,M,P,et,al.,A,prospective,study to,assess,the,clinical utility,of,serum HER2 extracellular,domain,in,breast cancer with HER2 overexpressionJ.,Breast,cancer research and,treatment,2016,160(2):,249-259.,HER2,ECD,是一个独,立,的,预,后因素,Reix N,Malina C,Chenard M P,29,FEHM,T,JGER,W,KRMER,S,et,al.Prognostic,significance of,serum HER2 and CA,15-3 at the time of,diagnosis,of metastatic,breast,cancerJ.,Anticancer research,2004,24(3B):,1987-1992.,外周血高水平,HER2,ECD与不良预后相关,10m,19m,FEHM T,JGER W,KRMER S,et,30,Ali,S,M,Carney,W,P,Esteva,F J,et,al.Serum,HER,2/neu,and relative resistance,to trastuzumab,based therapy,in patients with,metastatic,breast,cancerJ.,Cancer,2008,113(6):,1294-1301.,曲妥珠单抗治疗后,HER2,ECD下降比例20的患者预,后,较好,T,TP,180d,320d,OS,593d,898d,Ali S M,Carney W P,Esteva F,31,基因检测在乳腺癌诊治中的应用ppt课件,32,HER2amplified tumors and,serum,HER2 ECD12.5,ng/ml,P=0.001,HER2amplified tumors and,serum HER2,ECD12.5,ng/ml,P=0.87,高水平,HER2,ECD,患者可以从拉,帕,替尼,治,疗中,获,益,HER2-nonamplified tumors and,serum HER2,ECD9.6,ng/mL,P,=,0.02,HER2-nonamplified tumors and,serum HER2,ECD9.6,ng/mL,p=0.68,HER2amplified tumors and ser,33,C,T,Cs,1986,年,Ashworth,在,患者,外,周血,中,发现,与,原发,肿,瘤细,胞,、体,积,和形态 相似的细胞。,定义：从实体肿瘤原发,灶,或转,移,灶释,放,入外,周,血的,肿,瘤细胞,特征：EpCAM,、,DAPI,和,角,蛋白,阳,性,，CD45,阴性,2007,年,CTCs,被,ASCO,推荐作,为,肿瘤,标,志物,通常用免疫磁珠法检测,CTCs1986年Ashworth在患者外周血中发现与原发肿,34,富集,C,T,C,FISH,RT-PCR,免,疫,组化,HER,2,检测,CTCs,HER2,检测方法,富集CTCFISHRT-PCR免疫组化HER2检测CTCs,35,Wlfing,P,Borchard,J,Buerger,H,et,al.HER2-positive circulating,tumor,cells,indicate,poor clinical,outcome,in stage,I to III,breast cancer,patientsJ.,Clinical,Cancer Research,2006,12(6):,1715-1720.,CTCs,HER2+,对患者预后有预,测,价值,H,E,R,2-,H,E,R,2-,H,E,R,2+,H,E,R,2+,P=0.007,P=0.024,Wlfing P,Borchard J,Buerger,36,Pestrin M,Bessi,S,Galardi,F,et,al.Co