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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,生长激素的相关基础知识,生长激素的相关基础知识,GH,的相关基础知识,生长激素的概述,生长激素的释放和调控,生长激素的分泌,生长激素分泌的刺激因素,生长激素分泌的抑制因素,生长激素的生理作用,GH的相关基础知识生长激素的概述,生长激素概述,结 构:含有,191,个氨基酸残基的单链,由两个二硫键连接的蛋白质。,分子量:,22KD,分 泌:垂体前叶,(,腺垂体,),嗜酸细胞分泌,是,腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的,50%,。,图为,hGH,一级结构,生长激素概述结 构:含有191个氨基酸残基的单链,由两个,生长激素概述,生长激素每天的分泌量,:,-,儿童期约为,1620ug/kg.d,-,青春期激增到,2038ug/kg.d,-,成人分泌量减少,一直维持至老年,生长激素概述生长激素每天的分泌量:,生长激素概述,hGH,是非糖基化蛋白质激素,在,垂体和循环中,hGH,的,分子是非均一,包括单体、单体聚合体、分子片段和单体与其它蛋白的复合物。,hGH-,基因为正常的,hGH,,主要在垂体的生长激素细胞中表达;,hGH-2,基因是一个变异基因,几乎只在胎盘中表达;病理情况下,,hGH-2,基因可在垂体瘤组织中表达。,hGH-,基因编码个,aa GH,前体,翻译后剪去,26,个,aa,的信号肽,形成,22KD,的,191,个氨基酸单链多肽的,hGH,;另一种剪切方式形成,2,KD,的,1,个氨基酸单链多肽;,hGH-2,基因的翻译产物可发生糖基化,使分子量增加到,2,KD,。,22KD hGH,约占垂体内,hGH,的,是循环中主要的,hGH,。,生长激素概述hGH是非糖基化蛋白质激素,在垂体和循环中hGH,生长激素的天然构象,第一张生长激素晶体衍射照片显示,SCIENCE,,,1992,;,255,:,306-312,生长激素的天然构象第一张生长激素晶体衍射照片显示SCI,生长激素概述,生长激素概述,生长激素的分泌、调节,高级神经中枢,下丘脑,垂体前叶,生长激素,GHRH(+),SRIF(-),IGFs,(,亦称生长介素,),直接作用,甲状腺,性腺,生长激素的分泌、调节高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHR,生长激素的分泌与调节,特点:脉冲式分泌,与年龄相关,青春发育中期分泌脉冲幅度最大,分泌量最多,频率:间隔约,3,5,小时,高峰:睡后一小时分泌达高峰,分泌量是一天总量的一半以上。,调节:下丘脑分泌两个神经激素,生长激素释放激素(,GHRH,),生长激素释放抑制激素(,SRIF,),中枢神经系统通过多巴胺,,5-,羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控,GHRH,和,SRIH,的分泌。,生长激素的分泌与调节特点:脉冲式分泌,与年龄相关,青春发育中,生理下生长激素的分泌模式,间隔,35,小时*,约,8,个脉冲,/,日,夜间最高,生理下生长激素的分泌模式间隔35小时*,约8个脉冲/日,,青春期不同阶段生长激素的分泌,青春期,前,早,中,后,成人,年龄(岁),9.0,0.3,11.5,0.2,14.4,0.2,16.4,0.4,23.0,0.6,24hGH,浓度,(ug/L),6.7,1.0,4.7,0.7,13.8,2.4,4.4,0.9,3.9,0.5,GH,脉冲强度,(ug/L),14.4,1.3,12.8,1.3,22.4,2.8,14.7,3.9,10.3,1.3,GH,脉冲数,(24h),8.8,0.7,7.0,0.5,7.8,0.6,6.60.6,6.1,0.5,GH,分泌,(ug,kg,-1,24h,-1,),29,20,60,19,17,青春期不同阶段生长激素的分泌青春期前早中后成人年龄(岁)9.,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/13,12,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/10/71,生长激素生理作用(一),促进生长,调节骨代谢,刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖,从而促进骨生长,使骨长度增加。,可直接刺激成骨细胞代谢,并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。,协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。,生长激素生理作用(一)促进生长,调节骨代谢,生长激素生理作用(二),调节物质代谢,促进蛋白质合成,纠正负氮平衡。,调节脂代谢,降低机体脂肪储备,增加血清脂肪酸含量,降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。,可降低细胞对胰岛素的敏感性,减少外周组织对葡萄糖利用,使血糖升高。,对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留,还可促进肾小管钠回吸收,引起水、钠潴留。,生长激素生理作用(二)调节物质代谢,生长激素生理作用(三),其他作用,增加机体免疫力,刺激免疫球蛋白合成,促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖。,加速伤口愈合,刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。,促进心肌蛋白合成,增加心肌收缩力,降低心肌耗氧量。,GH,具有抗衰老,促进脑功能效应,;,促进精子形成、排卵等,生长激素生理作用(三)其他作用,生长激素分泌的刺激因素,深睡眠,运动,应激状态,低血糖,药物:胰岛素(诱导低血糖)、可乐定、精氨酸等,生长激素分泌的刺激因素深睡眠,生长激素分泌的抑制因素,快眼运动睡眠,心理因素,中枢神经系统肿瘤,分娩损伤,药物:糖皮质激素等,甲状腺功能低下,生长激素分泌的抑制因素快眼运动睡眠,生长激素作用机制,GH-IGF-I,轴对,GH,分泌的调控:,下丘脑,垂体,GH,肝脏,IGF,甲状腺,性腺,T3 T4,T E2,GHBP,IGFBP,软骨生长板骨生成,(,+,),GHRH SRIF,(,-,),生长激素作用机制GH-IGF-I轴对GH分泌的调控:下丘脑垂,生长激素作用机制,生长激素通过直接作用于骨骼或通过,IGF-1,介导作用于骨骼,促进骨骼的线性增长。抗,GH,抗体阻碍,GH,与受体结合,从而抑制,IGF-1,的产生,进而其促生长效果,Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children.,Rougeot C,Marchand P,Dray F,et al.Horm Res.1991;35(1):76-81.,生长激素作用机制生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介,生长激素发展史,1956年,从尸体垂体中分离和提纯,GH,1958-1985,年,美国至少有8000名儿童接受这种,GH,治疗,1985年,报道,GH,治疗后患致命的退行性神经疾病,(Creutzfeldt-Jakob,病)禁用,1985年,体外重组人生长激素合成成功,rhGH,的大量临床应用成为可能,1985,年,逾二十万患者接受治疗,生长激素发展史1956年从尸体垂体中分离和提纯GH1958-,FDA,批准生长激素适应症,1985,儿童生长激素缺乏症(,GHD,),1993,慢性肾功能不全肾移植前 生长不足,1996 HIV,感染相关性衰竭综合征,1996 Turner,综合征身材矮小,1997,成人,GHD,替代治疗,2000 Prader-Willi,综合征,2001,小于胎龄儿(,SGA,),2003,特发性矮身材(,ISS,),2003,短肠综合征,2006 SHOX,基因缺少但不伴,GHD,患儿,FDA批准生长激素适应症1985 儿童生长激素缺,GH,治疗副反应,局部反应:目前少见,抗体产生:水剂发生率低,低甲状腺素血症:补充甲状腺素予以纠正,暂时性糖代谢异常,股骨头坏死、滑脱:,可暂时停用,GH,并补充,VitD,和钙片治疗。,GH,治疗副反应,特发性良性颅内压升高:,暂停,GH,治疗,严重者可用脱水剂降低颅内压,诱发肿瘤的可能性:,无明确证据,有家族肿瘤发生遗传倾向和畸形综合征、,长期超生理剂量,GH,应用者需谨慎。,治疗过程中应密切监测随,GH治疗副反应,生长激素基础知识ppt课件,
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