他汀长期治疗的安全性

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011/12/10,#,他汀长期治疗的安全性,他汀治疗显著降低主要血管事件的发生率,26,项临床研究，共纳入,169,138,名患者的荟萃分析显示：,Lancet 2010;376(9753):16701681,22%,他汀治疗显著降低心血管死亡,/,全因死亡率,26,项临床研究，共纳入,169,138,名患者的荟萃分析显示：,Lancet 2010;376(9753):16701681,10%,14%,他汀治疗显著降低,卒中发生率,26,项临床研究，共纳入,165,792,名患者的荟萃分析显示：,Lancet Neurol 2009;8:45363,18%,4S,研究：冠心病患者,辛伐他汀治疗心脑血管获益明确,4S,研究：使用辛伐他汀治疗,5.4,年,Lancet,1994;344:1383-9.,HPS,研究：冠心病高危患者,辛伐他汀治疗心脑血管获益明确,HPS,研究：使用辛伐他汀治疗,5,年,Lancet,2002;360:7-22.,他汀长期治疗获益更多,4S,研究：全因死亡风险下降率逐年提高,Lancet,1994;344:1383-9.,28%,下降率,32%,下降率,37%,下降率,他汀长期治疗获益更多,4S,研究：心血管死亡风险下降率逐年提高,29%,下降率,38%,下降率,55%,下降率,Lancet,1994;344:1383-9.,4S,延伸研究：,辛伐他汀长期治疗获益更多,4S,延伸研究，观察,7.4,年患者的获益,Am J Cardiol 2000;86:257262,4S,10,年随访研究：,辛伐他汀长期治疗获益更多,4S,研究：,10,年随访,Lancet 2004;364:7717.,长期使用他汀显著降低冠心病患者,全因死亡率,Arch Intern Med 2009;169:260-268.,应长期坚持使用他汀,2010,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识,明确指出：,使用他汀使血脂达标后应坚持长期用药，如无特殊原因不应停药。突然停药后短期内的血脂升高，可使心血管事件明显增加。,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家组,.,中华内科杂志,2010;49(6):535-542.,他汀使用的依从性显著低于其他药物,PURE,研究显示：,Lancet,2011;378:1231-1243.,中国冠心病患者他汀使用率低,PURE,研究显示：,Lancet,2011;378:1231-1243.,中国冠心病患者他汀使用率低,PURE,研究显示：,Lancet,2011;378:1231-1243.,为什么他汀的依从性差？,安全性,医生指导不足,经济因素,患者不重视,他汀在英格兰和威尔士男女性中的非预期作用：基于,Qresearch,数据库的人群队列研究,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,Unintended effects of statins in men and women in England and Wales:population based cohort study using the QResearch database,背 景,他汀是目前处方最多的药物之一，因此其预期与非预期作用需要在大样本人群中进行定量分析。,现有的临床研究及荟萃分析存在细节信息缺乏、随访时长不足，进行相关性比较时效力不足等缺陷。同时这些研究的入选对象倾向于白人、年轻人或比现实人群更健康者，因此普遍性不够。,此前瞻性、开放性人群队列研究，囊括了英格兰和威尔士所有使用,Egton Medical Information System(EMIS),超过一年的医疗点，数据来源于,Qresearch,数据库（第,24,版全科医疗研究数据库）。,所有患者在医疗点注册时间超过,1,年，年龄在,30-84,岁之间。,研究时间为,2002,年,1,月,1,日至,2008,年,6,月,30,日。,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,研究方法,557,个医疗点入选，,共纳入,2,121,786,名患者,非他汀使用者,1,778,770(83.8%),既往他汀使用者,9,513(0.5%),当前他汀使用者,107,581(5.1%),首次持续使用他汀者,225,922(10.7%),非预期作用的风险比：,中,/,重度肌肉事件,帕金森病,痴呆,肝功能不全,静脉血栓,风湿性关节炎,白内障,肿瘤,骨质疏松性骨折,预期作用及非预期作用的,NNT,及,NNH,：,心血管疾病,骨癌,急性肾衰,白内障,肝功能不全,肌病,辛伐他汀,159,790(70.7%),氟伐他汀,3,204(1.4%),阿托伐他汀,50,328(22.3%),瑞舒伐他汀,4,497(1.9%),普伐他汀,8,103(3.6%),随访,6,年,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.,doi:10.1136,基线资料,人口统计学数据,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,基线资料,合并症,基线资料,合并用药情况,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,每,1,万病人年的非预期作用粗事件发生率,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,与他汀不相关的事件风险,风湿性关节炎、帕金森病、静脉血栓,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,与他汀不相关的事件风险,痴呆、骨质疏松性骨折、胃癌,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,与他汀不相关的事件风险,结肠癌、肾癌、肺癌,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,与他汀不相关的事件风险,黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,与他汀相关的事件风险,肌病、急性肾衰,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,与他汀相关的事件风险,白内障、中重度肝功能不全及食管癌,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,他汀不同类型、剂量中的相关事件风险,中重度肌病及急性肾衰,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,他汀不同类型、剂量中的相关事件风险,白内障及中重度肝功能不全,他汀不同类型、剂量中的相关事件风险,食管癌,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,病例系列分析的他汀相关风险比：急性肾衰、白内障、中重度肝功能不全及肌病,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,中高危人群使用他汀的,5,年,NNT,或,NNH,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,小结,与他汀相关的非预期作用包括食道癌风险下降，肝功能不全、急性肾衰、肌病及白内障风险增加。他汀的急性肾衰发生率仅占心血管获益的,8%,。,与他汀不相关的非预期作用包括：风湿性关节炎、帕金森病、静脉血栓、痴呆、骨质疏松性骨折、胃癌、结肠癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌及前列腺癌风险升高。,他汀相关非预期风险在服用他汀期间持续存在，第一年最高，且呈剂量相关性。停用他汀,1-3,年内，各类非预期风险回归正常。,根据性别分析，男女风险相似。,根据他汀类型分析，氟伐他汀的肝功能不全发生率高于其它他汀，其余风险在各类他汀中相似。,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,他汀增加急性肾衰风险？,每,1,万例接受他汀治疗,5,年的高危女性：,-,减少,271,例心血管疾病,-,增加,23,例急性肾衰,男性风险与女性相似,他汀的非预期作用客观存在，不同他汀基本相似,权衡获益和风险，他汀降低心血管风险的作用毋庸置疑,Hippisley-Cox J.BMJ.2010 May 20;340:c2197.doi:10.1136,他汀引起癌症？,2010,年,ESC,公布了,CTT,关于他汀与癌症关系的荟萃分析结果。,该荟萃分析囊括,26,项研究：,21,项（近,130,000,例患者）为他汀与安慰剂对比，,5,项（近,40,000,例患者）为他汀不同剂量对比。,结果：无论是他汀与安慰剂对比，还是高低剂量的他汀对比，甚至在基线胆固醇水平极低,(LDL-C77mg/dL),的患者中，癌症发生风险均不增加,各类癌症的发生风险均不增加：包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、血液肿瘤等。,Michael ORiordan,et al.2010 ESH conference.,4S,10,年研究未发现癌症风险增加,Lancet 2004;364:7717.,HPS,10,年研究未发现癌症风险增加,Published Online,November 23,2011,DOI:10.1016/S0140-6736(11)61125-2.,医生应对他汀长期治疗放心,Published Online,November 23,2011,DOI:10.1016/S0140-6736(11)61544-4,HPS,10,年随访研究以及其他随机双盲研究的延伸研究结果提供了现代和确证的证据，延长使用他汀类药物不会引起癌症和非血管死亡率方面的风险，即使对于老年患者。,基于这些原因，医生对长期使用这一挽救生命的药物应放心。,医生应对他汀长期治疗放心,Published Online,November 23,2011,DOI:10.1016/S0140-6736(11)61544-4,