霉酚酸酯骁悉

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,2020/2/10,#,免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用,2024/11/13,1,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺（,CTX,）,3.,苯丁酸氮芥,4.,硫唑嘌呤,5.,环孢霉素,A,（,CsA,）,6.,他克莫司（,FK506,）,7.,霉酚酸酯（骁悉,MMF,）,8.,雷公藤制剂,9.,火把花根片,2024/11/13,2,糖皮质激素的作用,抑制免疫作用表现：,使血循环内,T,淋巴细胞和单核巨噬细胞减少,使淋巴单核细胞功能降低,通过对,T,抑制细胞和,T,辅助细胞的调节，影响,B,细胞的抗体生成,降低血补体水平和活性,抑制白细胞趋向作用,2024/11/13,3,糖皮质激素的作用,抑制非特殊性炎症作用表现：,抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润,减低血管壁通透性和渗出,可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、,5-,羟色胺等合成和释放,抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成,2024/11/13,4,糖皮质,激素适应症,凡,大量蛋白尿,或非大量蛋白尿（但病理提示,有明显免疫炎症表现,），又,无激素使用禁忌症,的肾炎患者均适合使用,2024/11/13,5,激素相对禁忌症,皮质醇增多症,不能控制的细菌、真菌等感染性疾病,活动性溃疡,新近胃肠吻合术后,骨质疏松,中等度以上糖尿病,严重的高血压,肾功能不全,妊娠初期（,14,周以内）,2024/11/13,6,药物及剂型的选择,口服糖皮质激素：,泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松,静脉糖皮质激素：,甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂,2024/11/13,7,激素给药时间的选择,清晨,1,次给药法：,模拟激素正常生理分泌的生物节律,一日分,3,次给药法：,治疗效果好，对,下丘脑,垂体,肾上腺轴,的抑制作用明显，易掩盖感染,隔日给药法：,减少下丘脑,垂体,肾上腺轴的抑制,2024/11/13,8,激素用药原则,初量足、减量慢、维持长,2024/11/13,9,激素中长程疗法,首剂量：,泼尼松成人,1mg/kg/d,，儿童,2mg/kg/d,正常有效减量：,每周减原剂量的,10%,为宜，激素减至半剂量（成人,0.5mg/kg.d,，小儿为,1mg./kg/d,），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减,维持量,：,一般,5-15mg,隔日顿服,维持,6-12,个月为宜,2024/11/13,10,激素的毒副作用,诱发和加重感染 库欣样综合征,水、电解质紊乱 糖尿病,类固醇性溃疡 高血压,三大物质代谢紊乱 肌病或肌痛,骨质疏松和骨坏死 促发高凝,精神神经症状,2024/11/13,11,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺（,CTX,）,3.,苯丁酸氮芥,4.,硫唑嘌呤,5.,环孢霉素,A,（,CsA,）,6.,他克莫司（,FK506,）,7.,霉酚酸酯（骁悉,MMF,）,8.,雷公藤制剂,9.,火把花根片,2024/11/13,12,CTX,的作用和适应症,作用特点：,双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞,S,期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤,B,细胞，抑制,T,细胞，作用缓慢持久,适应症：,激素依赖型、激素无效型及频繁复发的,肾病综合症,，也用于,难治性肾炎,2024/11/13,13,CTX,的使用方法,1.,2-3mg/kg/,日分两次口服,2.,200 mg,滴注隔日,3.,冲击治疗：,0.5-0.75/m,2,体表面积，每月,1-2,次,4.,改良冲击：,8-12mg/kg/,日,2,天，每,2,周重复一次,总量,150mg/kg,2024/11/13,14,CTX,毒副作用,胃肠反应,出血性膀胱炎,肝损害,骨髓抑制,感染,严重脱发,性腺抑制,致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等,2024/11/13,15,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺（,CTX,）,3.,硫唑嘌呤,4.,环孢霉素,A,（,CsA,）,5.,霉酚酸酯（骁悉,MMF,）,6.,雷公藤制剂,2024/11/13,16,硫唑嘌呤,作用特点：,抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致,DNA,合成障碍，从而抑制,T,淋细胞,适应症：,肾病综合症，但疗效久佳,用法：,50-100mg/d,毒副作用：,肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等,2024/11/13,17,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺（,CTX,）,3.,苯丁酸氮芥,4.,硫唑嘌呤,5.,环孢霉素,A,（,CsA,）,6.,他克莫司（,FK506,）,7.,霉酚酸酯（骁悉,MMF,）,8.,雷公藤制剂,9.,火把花根片,2024/11/13,18,CsA,的作用特点,为,11,个氨基酸环状多肽，是一种,选择性作用于,T,淋巴细胞,的强效免疫抑制剂,作用于细胞免疫，有效抑制,T,细胞激活，通过,抑制,T,辅助淋巴细胞产生白介素,2,及其他细胞因子,增强肾小球基膜电荷屏障,，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出,减少免疫球蛋白及补体沉积,2024/11/13,19,CsA,的使用,适应症：,难治性肾病综合症,，激素无效、抵抗、依赖或对,CTX,有禁忌症者,用法：,3-6mg/kg/d,分,2,次服用，起效在,1-2,周,3,个月后,缓慢减药,（无效应停药），每月减去原剂量的,25%,，,最小,维持剂量,（,1-2mg/kg/d,）维持,6-12,个月,服药期间应监测,血浓度,，其谷值维持在,100-200ng/mL,2024/11/13,20,CsA,的使用注意,毒副作用：,肝、肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等,注意：,若,Scr,比用药前高,30%,，则应减药至,2-3mg/kg/d,，,1,个月内,Scr,未恢复，应考虑停药,对于明确有肾功能不全、高血压和,/,或肾活检提示已有,明显小管间质病变,者慎用此药,2024/11/13,21,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺（,CTX,）,3.,硫唑嘌呤,4.,环孢霉素,A,（,CsA,）,5.,霉酚酸酯（骁悉,MMF,）,6.,雷公藤制剂,2024/11/13,22,MMF,的作用特点,通过,抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断,DNA,和,RNA,合成,，进而抑制细胞生长,1.,主要,作用于活化状态的淋巴细胞,（高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性,T,细胞的产生，直接抑制,B,细胞产生抗体,2.,高效地降低细胞表面粘附分子的合成，减少免疫部位的白细胞聚集,3.,可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长，,对血管炎性病变更有治疗作用,2024/11/13,23,MMF,的适应症,难治性肾病综合症,，激素及,CTX,无效者或有,CTX,、,CSA,等使用禁忌（,肝肾功能不全,）,血尿明显或伴血管炎表现者,更适宜选用,优点是,肝肾毒性小,，已有肝肾功能损害者也可以使用，,2024/11/13,24,MMF,的用法和副作用,用法：,为,1-2g/,日，分,2,次口服，,1-2,个月起效，,3-6,个月逐渐减量（,3,个月无效停药），维持,6-12,个月,毒副作用：,胃肠道反应，白细胞减少、脱发、疱疹性口炎、胰腺炎等,2024/11/13,25,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺（,CTX),3.,硫唑嘌呤,4.,环孢霉素,A,（,CsA,）,5.,霉酚酸酯（骁悉,MMF,）,6.,雷公藤制剂,2024/11/13,26,雷公藤制剂的作用及适应症,作用于免疫抑制的多个环节：,1.,诱导,T,细胞调亡，抑制,T,细胞增殖,2.,抑制细胞核因子,KB,，抑制,IL-2,产生,3.,抑制肾小球系膜细胞增生，并改善肾小球滤过屏障通透性，改变基膜的电荷状态,适应症：,以蛋白尿或血尿为主要表现的各种原发性性肾小球肾炎均适宜使用,2024/11/13,27,雷公藤制剂的用法和副作用,常用制剂：,雷公藤、雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤浸膏片,用法：,雷公藤多甙片,剂量,10-20mg,，每日,3,次口服，（有人主张双倍剂量可增加疗效），,3,个月后逐步减量，疗程,6-12,个月,毒副作用：,胃肠反应、肝损害、白细胞减少、脱发、性腺抑制（尤其女性月经）等,2024/11/13,28,