多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,多发性骨髓瘤标准化治疗及新进展,多发性骨髓瘤标准化治疗及新进展多发性骨髓瘤标准化治疗及新进展内 容Angela Dispenzieri:Myeloma:management of the newly diagnosed high risk patient,Noopur S.Raje:Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease,Philip L.McCarthy:Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders初治MM(适合移植/不适合移植)的一线治疗,复发难治MM的新型治疗药物,高危患者的治疗选择,多发性骨髓瘤标准化治疗及新进展多发性骨髓瘤标准化治疗及新进展,1,内 容,Angela,Dispenzieri,:,Myeloma:,management,of,the,newly,diagnosed,high,risk,patient,Noopur,S.,Raje:,Sequencing,of,nontransplant,treatments,in,multiple,myeloma,patients,with,active,disease,Philip,L.,McCarthy:,Role,of,stem,cell,transplant,and,maintenance,therapy,in,plasma,cell,disorders,初治,MM,(,适合移植,/,不适合移植,),的一线治疗,复发难治,MM,的新型治疗药物,高危患者的治疗选择,内 容Angela Dispenzieri:Myeloma,2,新的危险分层系统,:,R-ISS,分期,定义,OS,I,期,Alb,35g/L,和,b2MG,5.5,mg/L,29m,分期,定义,PFS,OS,R-I,期,ISS-I,期和标危,CA/LDH,正常,66m,NR,R-II,期,非,R-I/II,期,42m,83m,R-III,期,ISS-III,期和高危,CA,或,LDH,升高,29m,43m,CA:,细胞遗传学异常,高危,CA:,17p-,或,t(4;14);,或,t(14;16),新的危险分层系统:R-ISS分期定义OSI期Alb 35g,3,MM,的整体治疗模式,诱导治疗,ASCT,巩固治疗,维持治疗,诱导治疗,维持治疗,支持治疗,难治复发,一线治疗,适合移植,不适合移植,MM的整体治疗模式诱导治疗ASCT巩固治疗维持治疗诱导治疗维,4,适合移植的,NDMM,适合移植的NDMM,5,一线诱导,三药,两药,VRD,推荐作为标准诱导，特别是高危患者,VCD,PAD,VTD,也是选择,四药组合是否更好？,VRD+DARA?,一线诱导三药两药,6,IFM/DFCI 2021:新药时代ASCT仍有必要？,NDMM,18-65y,RVD x3,RVD x3,CTX+G-CSF,SC,采集,CTX+G-CSF,SC,采集,ASCT,RVD x3,RVD x2,RVD x2,R,维持,3y OS:88%vs 88%,3y PFS:61%vs 48%,自体移植 vs VRD有着更好的FCM-MRD阴性率,80%vs 65%p3.5mg/L,HR,(0.34-0.99),高,LDH,水平,HR,(0.28-0.95),R-ISS,2,期,HR,(0.31-0.80),高危,CA,HR,(0.35-0.93),NDMM,(n=1192),VCD x3-4,VMP x 4,42d/,周期,（,n=497,）,ASCT,单次（,n=488,）或,二次,(n=207),VRD x2,-,R 10mg,EMN02/HOVON95研究:单次 vs 二次单次ASC,11,高危患者可能从二次移植中获益,多项单次vs二次移植前瞻性研究的汇总分析,纳入n=606承受过含硼替佐米诱导的患者，比较单次 vs 二次移植,危险因素:ISS-3期、高危CA、和诱导后未能获得CR,对于高危,CA,&,Bortz,诱导后未达,CR,者；二次移植有着,PFS,&,OS,获益,高危患者可能从二次移植中获益多项单次vs二次移植前瞻性研究的,12,异基因造血干细胞移植,清髓移植：高,TRM,ASCT,序贯,RIC,仍有一定的治疗地位，可能是极高危年轻患者的治疗选择,RIC,后序贯免疫治疗是研究方向,加拿大的一项单中心研究,N=92,NDMM,；,ASCT,序贯全合,RIC,中位随访,10y,PFS,41%,10y,OS,62%,异基因造血干细胞移植清髓移植：高TRM加拿大的一项单中心研究,13,ASCT后的新药稳固治疗是否获益？,巩固方案,诱导后,CR,率,ASCT,后,CR,率,巩固后,CR,率,Bortz,单药,NA,20%,45%,VTD,22.5%,49%,61%,VRD,23%,42%,48%,KTD,33%,38%,67%,KRD,10%,25%,70%,稳固治疗能提高疗效约2030%，但PFS获益不肯定，无OS获益证据,VTD:,硼替佐米,+,沙利度胺,+,地塞米松；,VRD:,硼替佐米,+,来那度胺,+,地塞米松,KTD:,卡非佐米,+,沙利度胺,+,地塞米松；,KRD:,卡非佐米,+,来那度胺,+,地塞米松,ASCT后的新药稳固治疗是否获益？巩固方案诱导后CR率ASC,14,EMN02/HOVON95研究:VRD稳固治疗,RVD,(n=450),Control,(n=435),PFS,65%,vs,60%,；,HR,0.78,(0.61-1.0),p=.045,OS,86%,vs,86%,；,HR,1.16,(0.76-1.75),p=.5,R2,后中位随访,25m,稳固治疗提高了CR率和PFS,PFS获益不依赖于ISS分期,但主要限于CA标危组,高危CA不获益,NDMM,(n=1192),VCD x3-4,VMP x 4,42d/,周期,（,n=497,）,ASCT,单次（,n=488,）或,二次,(n=207),VRD x2,-,R 10mg,稳固前,稳固后,EMN02/HOVON95研究:VRD稳固治疗RVDCon,15,BMT,CTN,0702-StaMINA,研究,70y NDMM,既往1y内承受过2程诱导,无进展,器官功能正常,N=758,ASCT,MEL 200mg/m,2,二次,ASCT,（,n=247,）,VRD x4,(n=254),无巩固,R,维持直到,PD,RVD:,Vel 1.3mg/m2 d1,4,8,11;Rev 15mg,d1-15,Dex,40mg,d1,4,8,11,R-MT:10mg d1-21/28,BMT CTN 0702-StaMINA研究70y NDM,16,BMT,CTN,0702-StaMINA,研究,诱导,单次,ASCT,(n=257,）,RVD,维持,（,n=254,）,二次,ASCT,（,n=247,）,RVD,56,53,57,VCD,16,14,13,RD,9,11,10,VD,13,13,11,其他,8,10,9,高危*,23,26,23,完成率,NA,88,68,R-MT,95,83,83,*,b2MG,或高危,CA,100,80,60,40,20,0,PFS(%),0,12,24,38,38-Mo Estimate(95%CI),Tandem ASCT:56.5(49.4-62.9),RVD consolidation:56.7(50.0-62.8)Single ASCT:52.2(45.4-58.6),Mos From Randomization,100,80,60,40,20,0,OS(%),0,12,24,38,38-Mo Estimate(95%CI),Tandem ASCT:82.0(76.3-86.5),RVD consolidation:85.7(80.5-89.5)Single ASCT:83.4(77.9-87.7),Mos From Randomization,在R-MT背景下没有发现稳固治疗的获益，无论是ASCT或RVD,诱导治疗不统一，入组疗效不一致？,完成率不一致：二次移植组有32%未完成,亚组分析数据还太少？,BMT CTN 0702-StaMINA研究诱导单次ASCT,17,ASCT,后的,Thal,维持治疗,研究,PFS,获益,OS,获益,复发后,OS,Spencer,2009,Yes,Yes,(3y),相似,Attal,2006,Yes,Yes,(39m),；,No,(5.7y),相似,Barlogie,2006,2008,2010,Yes,Yes,(7.2y),Thal,维持缩短,Lokhorst,2010,Yes,No,Thal,维持缩短,Morgan,2012,Yes,No,Thal,维持缩短,Stewart,2013,Yes,No,Thal,维持缩短,高,AE,率，高停药率,MRC,IX,研究显示，高危,CA,组的,OS,更短,ASCT后的Thal维持治疗研究PFS获益OS获益复发后OS,18,ASCT,后的来那度胺维持治疗,:,标准治疗,CALGB,100104,IFM,2005-02,GIMEMA,RV-MM-PI-209,Meta,分析,N=1209,PFS,获益加倍,:,2123m,4146m,死亡风险下降,26%;,预计,OS,增加,2.5y,ISS-3,期,/CA,高危组,OS,不获益,ASCT后的来那度胺维持治疗:标准治疗CALGB 1001,19,ASCT,后的硼替佐米维持治疗,研究,n,治疗方案,PFS,OS,HOVON,65MM/,GMMG-HD4,91m,随诊,413,414,PAD,x3-ASCT-,V,1/2w,x2y,VAD,x3-ASCT-T,1/d,x2y,34m,28m,P=.001,90m,83m,P=.04,PETHEMA/GEM,34.9m,随诊,89,87,90,VT,1cycle/3m,+T,1/d,x3y,T,1/d,x3y,IFNa,3/w,x3y,VT,组有着明显的,PFS,优势,P80,ADL,4,4,-,IADL,5,5,-,CCI,1,2,-,分组,积分,健康,fit,0,一般健康,intermediate fit,1,虚弱,frail,2,虚弱组有着更高的停药率,老年学评估对老年MM的预后价值积分012年龄7576-80,24,基于老年学评估的剂量调整,虚弱组有着更差的生存,药物,RVD,RVD-lite,来那度胺,25mg d1-14,15mg d1-14,硼替佐米,1.3mg/m,2,d1,4,8,11,1.3mg/m,2,d1,8,15,22,地塞米松,20mg,d1-2,4-5,8-9,11-12,20mg,d1,8,15,22,Rd:,R 25mg,减量为,15mg;,Dex,减量为,20mg/w,基于老年学评估的剂量调整虚弱组有着更差的生存药物RVDRVD,25,维持治疗:来那度胺,FIRST,研究,:Rd,持续,vs Rd18 vs MPT,n=1623,Rd,持续有着明显的,PFS,获益；相对于,MPT,有着,OS,获益,Rd,持续对于高危,CA(17p-,t(4;14),t(14;16),患者无,PFS/OS,获益,3y PFS:3%vs 10%vs 3%,3y OS:41%vs 40%vs 47%,维持治疗:来那度胺FIRST研究:Rd持续 vs Rd1,26,硼替佐米维持治疗,GIMEMA-MM-03-05,研究,:VM