RAAS系统多态性与CKD课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,RAAS系统多态性与CKD,蒋更如 黄海东 李慧凛,上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科,2012-08-17,RAAS系统多态性与CKD蒋更如 黄海东 李慧凛,内 容,RAAS多态性,RAAS多态性与CKD,我们的工作汇报,内 容RAAS多态性,RAAS系统多态性与CKD课件,RAAS多态性,RAAS多态性,一次,PCR,反应,二次,PCR,反应,DI DI DD II,490bp,190bp,335bp,DD:190bp,DI:190bp,490bp,II:490bp,DI DI DI DI DD,ACE I/D,基因型分析,一次PCR反应二次PCR反应 DI DI DD,AT1R A1166C,基因型分析,AA:277bp,CC:171bp,106bp,AC:277bp,171bp,106bp,Dde,277bp,171bp,106bp,AC AA AA AC AA AA AA AAAA,Restriction,enzyme,AT1R A1166C基因型分析AA:277bpDde27,AGT M235T,基因型分析,MM:165bp,TT:141bp,24bp,MT:165bp,141bp,24bp,Tth111,165bp,141bp,24bp,MT MT TT MT TT MM TT,Restriction,enzyme,AGT M235T基因型分析 MM:165bpTth111,CYP11B2 344C/T,基因型分析,Hae,152bp,CC:97bp,56bp,TT:152bp,CT:152bp,97bp,56bp,97bp,56bp,CC CT CT TT TT CT,Restriction,enzyme,CYP11B2 344C/T基因型分析 Hae 152b,ACE,基因多态性与,CKD,易感性,目前研究较多，但结论不一致,ACE,-,D等位基因型可能具有不利影响，ACE,-,I,等位基因可能具有保护作用,，但肯定结论多见于亚洲人，与种族、性别有关,ACE基因多态性与CKD易感性目前研究较多，但结论不一致,ACE,基因多态性与,DN,Meta,分析,1994-2004,期间,47,项研究，,14727,例患者,分组,病例组：,8663,例糖尿病肾病（微量、大量蛋白尿及,ESRD,）,对照组：,6064,例无肾损害的糖尿病患者,结果,II,型较,D,等位基因型患肾病的风险低,22%,（,OR=0.78,）,亚组分析：仅,2-DM,亚洲人有此关系,(OR=0.65),，而患有,1-D,M或,2-DM,的高加索人无此关系,ACE基因多态性与DNMeta分析,Hadjadj报道,1057例患1-DM肾病的高加索人，1127例非肾病的1-DM为对照；分别来自法国、芬兰、丹麦,结果,ACE-D,等位基因,与发生糖尿病肾病风险显著相关,，,OR=1.13；其中法国人亚组OR=1.36，但在丹麦和芬兰亚组，无显著相关,ACE,基因多态性与,DN,Hadjadj报道ACE基因多态性与DN,M,eta分析,11项研究，1339例IgAN和1881例对照者,结果,在亚洲人群，ACE,-,DD基因型与IgAN易感和疾病进展显著相关，分别为OR=2.37,和,1.75,在高加索人群，ACE,-,DD基因型与IgAN易感性无显著相关，但与疾病进展显著相关,，,OR=1.9,ACE,基因多态性与,IgAN,Meta分析ACE基因多态性与IgAN,Wang报道,1281例中国2-DM患者,结果,ACE-DD,基因型发展为ESRD的风险显著高于II型,，,HR=2.8，校正年龄、糖尿病史、血压等因素后亦显著相关,心血管事件的发生与ACE基因型无显著相关,ACE,基因多态性与,CKD,进展,Wang报道ACE基因多态性与CKD进展,Frishberg 报道：ACE,-,I,等位基因,是儿童FSGS的保护性因素，可以作为预后判断的指标，而ACE,-,D,等位基因,是预后不良的指标,Oktem报道：ACE,-,DD,基因型,是儿童FSGS肾损伤进展的危险因素,ACE,基因多态性与,CKD,进展,Frishberg 报道：ACE-I等位基因是儿童FSGS的,陈强等报道：慢性肾功能不全早期的IgAN及FSGS患者中DI型最多,(,47.6%,),，D等位基因频率显著高于正常人群,ACE,-,DD,型,Ccr,下降速度较,II,型快，,DI,介于,DD,、,II,之间，但无统计学差异,ACE,基因多态性与,CKD,进展,陈强等报道：慢性肾功能不全早期的IgAN及FSGS患者中DI,ACE,基因多态性与高血压,多数研究表明，ACE活性和ACE基因多态性影响高血压的发生,但亦有相反报道,Harrap等报道了170例年轻高加索人，按照有无高血压家族史分为两组，两组I和D等位基因频率无明显差异。在高或低尿钠排泄组未见等位基因频率分布的差异,尽管DD基因型者其ACE活性显著升高，但AngII和醛固酮活性无显著差异,ACE基因多态性与高血压多数研究表明，ACE活性和ACE基因,国内,Meta分析,评价中国人ACE I/D基因多态性与原发性高血压EH的关系,包括,67项研究,21058 例参与者,结果,EH组D等位基因频率0.45，对照组0.40,在汉族、哈萨克、藏族、壮族等D等位基因型与EH危险显著相关(P 0.05),结论,中国人D等位基因型与EH易感性显著相关，而在一些少数民族中I/D多态性与EH的关系尚未明确,ACE,基因多态性与高血压,国内Meta分析ACE基因多态性与高血压,ACE,基因多态性与心血管疾病,Staessen,的,Meta,分析,包括145项研究，共49959例白人、黑人和亚洲人,结果,ACE,-,DD基因型与冠心病、心梗、猝死、糖尿病肾病的发病显著相关,分析全部种族时，未发现DD型与高血压相关，而进行亚组分析时，发现仅在亚洲人和女性中，二者为显著相关,未发现D基因型与LVH、肥厚性心肌病、缺血性心肌病相关,ACE基因多态性与心血管疾病Staessen的Meta分析,Jeunemaitre报道：AGT多态性与高血压显著相关，其中M235T基因多态性通过高血浆AGT水平增加患原发性高血压的风险,Rogus等报道：M235T基因多态性与I-DM者患肾病和ESRD的风险增加有关,有报道：M235T多态性仅在男性肾病患者中存在相关性,另有报道：M235T多态性与糖尿病者患肾病的风险无关,AGT,基因多态性,Jeunemaitre报道：AGT多态性与高血压显著相关，其,慢性肾功能不全早期的IgAN及FSGS患者AGT基因中TT、MT及MM型比例分别为35.7%、52.4%和11.9%，T等位基因频率显著高于肾功能正常的IgAN患者（分别为27.6%、44.8%和27.8%）,AGT,基因,TT,、,MT,型速度相近，略高于,MM,，但无统计学差异。,AGT,基因多态性,慢性肾功能不全早期的IgAN及FSGS患者AGT基因中TT、,AT1R,基因多态性,Bonnardeaux等报道,高血压组AT1R C1166等位基因分布频率较非高血压组显著增加,AT1R A1166C多态性与2-DM发生有关，并增加微量蛋白尿发生风险,在高加索人和亚洲人群，AT1R,A1166C多态性与ESRD风险增加显著相关。在IgAN、FSGS、ADPKD等肾脏疾病中未发现与AT1R C1166基因多态性有关,AT1R基因多态性Bonnardeaux等报道,RAAS多态性与IgAN,RAAS多态性与IgAN,上海地区147例IgA肾病患者，均接受肾穿刺活检，病理经免疫荧光、光镜、电镜确诊为IgA肾病，并排除继发性IgA肾病,其中100例非终末期IgA肾病患者，,47,例终末期IgA肾病患者,RAAS多态性与IgAN,上海地区147例IgA肾病患者，均接受肾穿刺活检，病理经免疫,RAAS系统多态性与CKD课件,P,0.05,P,0.05,P,0.05,P,0.05,HUANG Hai-dong,et al.Chin Med J,2010;123:3238,P0.05P0.05P0.05P0.05HUANG,P0.01*,P,0.01*,P,0.01*,P,0.01*,HUANG Hai-dong,et al.Chin Med J,2010;123:3238,P0.01*P0.01*P0.01*P0.05,P,0.05,P,0.05,HUANG Hai-dong,et al.Chin Med J,2010;123:3238,P0.05P0.05P0.05HUANG Hai-do,P,=0.038,*,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,ACEI/D,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P=0.038*P0.05P0.05P0.05P0.,P0.05,P=0.012*,P0.05,P0.05,ACEI/D,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P=0.012*P0.05P0.05ACEI,P0.05,P0.05,P0.05,P=0.003,*,ACEI/D,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P0.05P0.05P=0.003*ACEI,AGTM235T,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,AGTM235T多态性与IgAN患者临床表现的关系P0.0,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,AGTM235T,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P0.05P0.05P0.05AGTM23,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,AGTM235T,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P0.05P0.05P0.05AGTM23,AT1R A1166C,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,AT1R A1166C多态性与IgAN患者临床表现的关,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,AT1R A1166C,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P0.05P0.05P0.05 AT1,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,AT1R A1166C,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P0.05P0.05P0.05 AT1,CYP11B2-344C/T,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,CYP11B2-344C/T多态性与IgAN患者临床表现的关,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,CYP11B2-344C/T,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P0.05P0.05P0.05CYP11B,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,CYP11B2-344C/T,多态性与,IgAN,患者临床表现的关系,P0.05P0.05P0.05P0.05CYP11B,小结和思考,RAAS,是,CKD,进展的重要因素，是目前延缓,CKD,进展的重要干预靶点,RAAS,存在基因多态性，影响体内,RAAS,活性，可能是影响,RAAS,阻断剂疗效的因素,由于,RAAS,的许多组分存在基因多态性，给研究和分析带来复杂性，有必要研究,RAAS,单一组分基因多态性不同而其他组分基因多态性相同的情况下，,RAAS,基因多态性对,CKD,发生和进展的影响，但研究样本会很大,小结和思考RAAS是CKD进展的重要因素，是目前延缓CKD进,We will do better!,Thank You for Attention!,We will do better!Thank You fo,