外周神经系统药物--课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Your company slogan,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,外周神经系统药物,Peripheral Nervous System Drugs,1,PPT课件,外周神经系统药物 Peripheral Nervou,概述,传入神经系统,传出神经系统,自主神经系统,运动神经系统,有节前节后之分,无节前节后之分,交感神经系统,副交感神经系统,交感神经节后纤维以,去甲肾上腺素为神经递质,拟胆碱药,抗胆碱药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药,自主神经系统,其余的交感神经以乙酰胆碱为神经递质,2,PPT课件,概述传入神经系统传出神经系统自主神经系统运动神经系统有节前节,内容包括,第一节 拟胆碱药,第二节 抗胆碱药,第三节 拟肾上腺素药,(,自学）,第四节 组胺,H1,受体拮抗剂,第五节 局部麻醉药,3,PPT课件,内容包括第一节 拟胆碱药3PPT课件,第一节 拟胆碱药,Cholinergic Drugs,乙酰胆碱生理效应,：心率减慢，部分血管扩张，血压下降，腺体分泌增加，瞳孔收缩，骨骼肌收缩等。,生物过程,胆碱乙酰基转移酶,乙酰胆碱酯酶水解,胆碱,+,乙酸,主动再摄取回,突触前神经末梢,受体,+,复合物,生理效应,X,X,X,X,X,X,拟胆碱药：,一类作用与乙酰胆碱相似的药物。,作用环节和机制分为：,胆碱受体激动剂,乙酰胆碱酯酶抑制剂,4,PPT课件,第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 乙酰,一、胆碱受体激动剂,毒蕈碱型受体（,M,受体）,位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上；,对毒蕈碱较敏感；,属于,G,蛋白偶联受体。,烟碱型胆碱受体（,N,受体）,位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上；,对烟碱较敏感；,属于离子通道。,M,样作用,N,样作用,5,PPT课件,一、胆碱受体激动剂毒蕈碱型受体（M受体）位于副交感神经节后纤,M,样作用：,心肌收缩力减弱，心率减慢；,消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；,动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；,腺体分泌增加。,M,受体激动剂属于,直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。,M,受体激动剂主要用于,手术后腹气涨、尿潴留；缩瞳；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。,按结构分类,:,胆碱酯类（合成）、生物碱类（天然）。,M,受体激动剂,6,PPT课件,M样作用：心肌收缩力减弱，心率减慢；M受体激动剂6PPT课件,ACh,化学,稳定性差,，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。,ACh,对所有胆碱能受体部位,无选择性,，导致产生副作用。,胆碱酯类,-,人工合成的乙酰胆碱类似物,乙酰胆碱（,ACh,）,乙酰胆碱具有重要的生理功能，但本身不能作为临床药物，为什么？,7,PPT课件,ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,选择性作用于,M,胆碱受体,不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。,对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高，对心血管系统的作用几无影响。,临床用于治疗,手术后腹胀气，尿潴留,以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。,8,PPT课件,氯贝胆碱Bethanechol Chloride选择性作用,具有选择性,M,受体激动作用，,强度与乙酰胆碱相近,临床用于青光眼、房性心动过速等的治疗,S-,（,+,）,MN,激动,仅用于青光眼的治疗,9,PPT课件,具有选择性M受体激动作用，强度与乙酰胆碱相近临床用于青光,生物碱类,M,受体激动剂,10,PPT课件,生物碱类M受体激动剂10PPT课件,毛果芸香碱,Pilocarpine,叔胺类化合物,在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。,M,胆碱受体激动剂,用途：具缩瞳、降低眼内压作用。,用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼,11,PPT课件,毛果芸香碱 Pilocarpine叔胺类化合,毛果芸香碱的稳定性,水解和,3-,差向异构化，失活,12,PPT课件,毛果芸香碱的稳定性水解和3-差向异构化，失活12PPT课件,毛果芸香碱的衍生物,方法一：制成前药，生物利用度,，化学稳定性,方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效,13,PPT课件,毛果芸香碱的衍生物方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性,选择性,M,受体亚型激动剂,西维美林,Cevimeline,（,M1/M3,）,2000,年上市，口腔干燥症,呫诺美林,Xanomeline,（,M1,），槟榔碱衍生物,阿尔茨海默病,14,PPT课件,选择性M受体亚型激动剂西维美林 Cevimeline（M1,胆碱酯类,M,受体激动剂的构效关系,五原子规则,氨甲酰基取代使酯键稳定,S,-,异构体的活性大大高于,R,-,异构体,用,C(CH,3,),3,取代无活性。,三个甲基逐次被,H,取代，活性依次降低,选择性,M,受体激动剂,无临床应用价值,15,PPT课件,胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 五原子规则氨甲酰基取代使酯键,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂,Acetylcholinesterase Inhibitors,乙酰胆碱酯酶抑制剂,抗胆碱酯酶药,间接拟胆碱药,酶与乙酰胆碱的结合通过三种键：,离子键,氢键,共价键,16,PPT课件,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinestera,乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制,乙酸酯,几十毫秒,可逆性,AChE,抑制剂,:,酰化酶虽经较长时间仍可水解复活,。,(,大多数临床用药：重症肌无力、青光眼、老年性痴呆,),不可逆,AChE,抑制剂,:,酰化酶水解过程非常缓慢,相当长一段时间内造成,AChE,的全部抑制,。,(,杀虫剂或战争毒剂,),17,PPT课件,乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 乙酸酯几十毫秒可逆性ACh,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,按来源分：,生物碱,合成药物,均为叔胺类或季胺类化合物,中枢作用,外周作用,18,PPT课件,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂按来源分：中枢作用外周作用18PPT,溴新斯的明,Neostigmine Bromide,溴化,-,N,N,N,-,三甲基,-3-(,二甲氨基,),甲酰氧基,苯铵,用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。,19,PPT课件,溴新斯的明Neostigmine Bromide,溴新斯的明的发现,第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性，毒性，中枢副作用。,20,PPT课件,溴新斯的明的发现第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性，毒性,代谢,溴化,3-,羟基苯基三甲铵,具有与,Neostigmine,相似但较弱的活性,21,PPT课件,代谢,与胆碱酯酶的相互作用过程,氨基甲酸酯,几分钟,22,PPT课件,与胆碱酯酶的相互作用过程 氨基甲酸酯几分钟22PPT课件,同型药物,溴新斯的明,Neostigmine Bromide,溴吡斯的明,Pyridostigmine Bromide,苄吡溴铵,Benzpyrinium Bromide,地美溴铵,Demecarium Bromide,经典的抗胆碱酯酶药：,药物本身也是,AChE,催化反应的底物。,23,PPT课件,同型药物溴新斯的明 Neostigmine Bromide,非经典的抗胆碱酯酶药,-,抗,AD,药,他克林,Tacrine,，,1993,多奈哌齐,Donepezil,，,1996,卡巴拉汀，,2000,Rivastigmine,非经典的抗胆碱酯酶药：,药物比,ACh,对,AChE,具有更高的亲和力，但药物本身不是,AChE,催化反应的底物，只是在一段时间内占据了酶的活性位点使之不能催化,ACh,的水解。,24,PPT课件,非经典的抗胆碱酯酶药-抗AD药他克林 Tacrine，,非经典的抗胆碱酯酶药,-,抗,AD,药,加兰他敏,Galantamine,石杉碱甲,Huperzine A,25,PPT课件,非经典的抗胆碱酯酶药-抗AD药加兰他敏 Galantam,口诀,拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。,26,PPT课件,口诀拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治,学习要求,掌握拟胆碱药物的,类型,。,掌握胆碱酯类,M,受体激动剂的,构效关系,。,熟悉乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。,掌握药物：,氯贝胆碱,溴新斯的明,熟悉药物：毛果芸香碱,了解毒蕈碱、尼古丁的结构。,27,PPT课件,学习要求掌握拟胆碱药物的类型。27PPT课件,