治疗结直肠癌国内外数据分析课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,新瑞进展：拜万戈治疗结直肠癌,国内外数据分析,北京解放军总医院,L.CN.MKT.08.2017.3386,新瑞进展：拜万戈治疗结直肠癌国内外数据分析北京解放军总医院,结直肠癌：全球概况,疾病与发展,超过半数,(,55%,),的结直肠癌发生在发达国家，但发展中国家也不甘落后，随着巴西、中国和印度等国家的经济发展，结直肠癌的发病率也在上升,2012,年全球癌症死亡人数排名第四,Holmes D.Nature.2015 May 14;521(7551):S2-3.,结直肠癌：全球概况疾病与发展2012年全球癌症死亡人数排名第,结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，发病和死亡人数巨大,2012,年,CRC,的发病人数,(/1000),中国,CRC,的发病人数是美国的近,2,倍,死亡人数是美国的近,3,倍,中国,CRC,发病人数约占全球,1/5,2012,年全球,CRC,的发病人数：,1361,000,2012,年中国,CRC,的,发病人数：,253,000,2012,年全球,CRC,的死亡人数：,684,000,2012,年中国,CRC,的,死亡人数：,139,000,中国,CRC,死亡人数约占全球,1/5,Globocan 2012.http:/globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx,结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，发病和死亡人数巨大2012年C,新药相继问世延长肠癌患者的,OS,贝伐珠单抗,4,中位,OS,时间（月）,BSC,5-FU,30,伊立替康,1,卡培他滨,2,奥沙利铂,3,西妥昔单抗,5,6,1980s1990s2000s2010,帕尼单抗,7,阿柏西普,8,瑞戈非尼,9,20,10,0,BSC,best supportive care.,1.Cunningham.1998;2.Van Cutsem.2004;3.de Gramont.2000;4.Hurwitz.2004;5.Cunningham.2004;6.Van Cutsem.2009;7.Van Cutsem.2007;8.Van Cutsem.2012;9.Grothey.2012;,10.Tabernero.2015;11.Mayer.2015;,12.Bos.1987;13.Vaughn.2011;14.Douillard.2013.,NRAS,突变占,CRC,的,1%7%,，且,KRAS,突变增加了,10%,13,14,KRAS,突变指导,EGFR,抑制剂的使用,13,雷莫芦单抗,10,TAS-102,11,新药相继问世延长肠癌患者的OS贝伐珠单抗4中位OS时间（月）,在我国标准治疗失败后患者仍然面临无药可用的状况,Watanabe T,Itabashi M,Shimada Y et al.,Int J Clin Oncol,.2012;17:1-29.,1.NCCN clinical practice guidelines in oncology.Colon cancer.Version 2.2013.2.Schmoll HJ,et al.Ann Oncol.2012;23:2479-2516.,3.Watanabe T,et al.Int J Clin Oncol.2012;17:1-29.4.Xu J,et al.J Cancer Res Clin Oncol.2011;137:1379-1396.,FOLFOX or FOLFIRI,靶向治疗,(5-FU+,亚叶酸,+,奥沙利铂或伊立替康,),1-4,一线：,卡培他滨,2,二线,三线,最佳支持治疗或,参与临床试验,1-4,西妥昔单抗或帕尼单抗,1-3,FOLFOX,FOLFIRI,靶向治疗,or FOLFIRI,FOLFOX,靶向治疗,1-4,在我国标准治疗失败后患者仍然面临无药可用的状况Watanab,中国晚期结直肠癌一线治疗仍以化疗为主,Data source:Patient diary,total patients current treatment,n=850,IMS,Wave III,Data on file,2012 March Research,靶向联合化疗仅占一线患者数的,20%,，,80%,以上一线仍为单纯化疗,中国,mCRC,患者一线治疗比例,中国晚期结直肠癌一线治疗仍以化疗为主Data source:,拜万戈,(,瑞戈非尼,),的获批为中国患者带来了新的选择,2017,年,3,月,24,日，基于,CORRECT,、,CONCUR,和,GRID,等多项三期研究结果拜万戈被,CFDA,批准的适用于：,治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗,VEGF,治疗、抗,EGFR,治疗,(RAS,野生型,),的转移性结直肠癌,(mCRC),患者。,既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤,(GIST),患者。,拜万戈(瑞戈非尼)的获批为中国患者带来了新的选择2017年,拜万戈,：全新的作用机制,拜万戈,（瑞戈非尼），是,首个口服多靶点,治疗,mCRC,的多激酶抑制剂,与作用于细胞外的单抗类药物相比，瑞戈非尼作用于细胞内的多种激酶靶点,抑制肿瘤细胞,增殖,1,2,3,抑制肿瘤,转移,1,4,5,抑制肿瘤,血管新生,1,2,KIT,RAF,RET,VEGFR1-3,TIE,-,2,PDGFR,FGFR-1,2,VEGFR-2,3,PDGFR,抑制肿瘤,免疫逃逸,2,6,7,CSFR-1,瑞戈非尼,1.Wilhelm SM,et al.Int J Cancer.2011;129(1):245255;2.Zopf D,et al.Cancer Med.2016;5(11)31763185;3.George S,et al.J Clin Oncol.2012;30(19):24012407;,4.Schmieder R,et al.,Int J Cancer,.2014;135(6):14871496;5.Takigawa H,et al.,Cancer Sci.,2016;107(5):601608;6.Matsushime H,et al.,Cell,.1991;65(4):701713;7.Abou-Elkacem H,et al.,Mol Cancer Ther,.2013;12(7):13221331.,拜万戈：全新的作用机制拜万戈（瑞戈非尼），是首个口服多靶,ASCO 2017,拜万戈,治疗,mCRC,的国际研究进展,1.Ducreux M,et al.2017 ASCO Abstract 3567.2.Grothey A,et al.2017 ASCO Abstract 3551.,3.Fukuoka S,et al.2017 ASCO Abstract 3540.4.Kennedy AS,et al.2017 ASCO Abstract e15040.,ASCO 2017拜万戈治疗mCRC的国际研究进展1.D,CORRELATE,研究,研究瑞戈非尼在临床实践中,应用的一项国际多中心、前瞻、观察性研究,计划纳入来自拉丁美洲、欧洲和亚太地区,13,个国家的,1000,例转移性结直肠癌患者,2014,年,4,月首位患者入组，预计于,2017,年,9,月入组结束,临床试验注册号：,NCT02042144,Ducreux M,et al.2017 ASCO Abstract 3567.,CORRELATE研究计划纳入来自拉丁美洲、欧洲和亚太地区1,CORRELATE,研究中期分析结果：,肿瘤部位对瑞戈非尼治疗,mCRC,的影响,中期分析对已入组的,500,例、且至少观察了,3,个月的患者数据进行了探索性分析，其中,474,例有肿瘤原发部位的数据：,初步结论：该探索性分析表明，瑞戈非尼对左半结肠和右半结肠的,治疗疗效没有统计学差异。瑞戈非尼的疗效不受肿瘤发生部位的影响。,Ducreux M,et al.2017 ASCO Abstract 3567.,CORRELATE 研究中期分析结果：肿瘤部位对瑞戈非尼治,CRC,的肿瘤部位与分子学表型,MSI-H,HER2+,BRAF,MT,左侧,右侧,KRAS,MT,KRAS,WT,AREG/EREG,Missiaglia E,et al.Ann Oncol 2014;25:1995-2001.,CRC的肿瘤部位与分子学表型MSI-HHER2+BRAF M,临床试验注册号：,NCT02042144,Grothey A,et al.2017 ASCO Abstract 3551.,CORRECT,研究中,HFSR,与预后,探讨,CORRECT,研究中使用瑞戈非尼,治疗患者的,HFSR,是否与,OS,获益相关,本项分析，将随机使用瑞戈非尼治疗的患者,(n=505),基于是否有,HFSR(,有,/,无,),分成两个亚组,使用,Kaplan-Meier,方法估计,OS,和无进展生存期,(PFS),，并计算其,95%,置信区间,临床试验注册号：NCT02042144 CORRECT研究中,分析结果：患者发生,HFSR,总体情况,760,例随机患者,(,瑞戈非尼，,n=505,；安慰剂，,n=255),中，有,753,例接受至少一个剂量治疗药物,(,瑞戈非尼，,n=500,；安慰剂，,n=253),与研究药物相关的,HFSR(,任何级别,),的患者比例：,47%,使用瑞戈非尼治疗的患者,(235/500),、,8%,接受安慰剂的患者,(19/253)(,表,2),17%,使用瑞戈非尼治疗的患者发生,3,级,HFSR,；所有,3,级事件均与药物相关,CORRECT,研究中药物治疗患者,HFSR,的发生率,Grothey A,et al.2017 ASCO Abstract 3551.,分析结果：患者发生HFSR总体情况760例随机患者(瑞戈非尼,瑞戈非尼治疗患者,HFSR,事件多发生在前,2,个周期内,235,例瑞戈非尼治疗患者中发生的,HFSR,事件，大部分在治疗,2,个周期内,瑞戈非尼治疗经历,HFSR,患者的,HFSR,时程,(n=235),*历时,13,周期,Grothey A,et al.2017 ASCO Abstract 3551.,瑞戈非尼治疗患者HFSR事件多发生在前2个周期内235例瑞戈,在治疗前,2,个周期，,瑞戈非尼治疗发生,HFSR,患者的,OS,获益更多,瑞戈非尼治疗患者中，,前,2,周期,发生,HFSR(,所有级别,),患者,OS,的,Kaplan-Meier,分析曲线,HFSR,1,或,2,个周期,(N=197),无,HFSR,1,或,2,个周期,(N=308),中位,OS,HFSR,1,或,2,个周期,:8.0,个月,无,HFSR,1,或,2,个周期,:5.3,个月,HR(95%CI):0.57(0.44,0.74),0,2,4,6,8,10,12,14,随机后时间,(,月,),0,25,50,75,100,生存率,(%),Grothey A,et al.2017 ASCO Abstract 3551.,在治疗前2个周期，瑞戈非尼治疗发生HFSR患者的OS获益更,在研究期间的任何时候，,瑞戈非尼治疗发生,HFSR,患者的,OS,更长,Grothey A,et al.2017 ASCO Abstract 3551.,HFSR(N=235),无,HFSR(N=270),中位,OS,HFSR:9.5,个月,无,HFSR:4.7,个月,HR(95%CI):0.41(0.32,0.53),0,2,4,6,8,10,12,14,随机后时间,(,月,),0,25,50,75,100,生存率,(%),瑞戈非尼治疗患者中，,任何时间,发生,HFSR(,所有级别,),