肾性贫血定稿版课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/11/11,#,健脾生血，不仅是铁剂,1,健脾生血，不仅是铁剂1,贫血,是,CKD,患者最,常见并发症,非透析,CKD,患者的贫血发生率为,50%,贫血的发生率随肾功能衰退而增加，,CKD5,期患者中,84%,的患者发生贫血,1.Locatelli F et al.Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-132,2.Li Ya,et al.OR-08.2010 CSN,2,贫血是CKD患者最常见并发症非透析CKD患者的贫血发生率为5,肾性贫血的危害,3,肾性贫血的危害3,贫血增加,CKD,患者住院与死亡风险,Hb,每升高,1g/dL,的,总体,RR=0.95,（,P=0.03,）,死亡的相对风险,Hb,每升高,1g/dL,的,总体,RR=0.96,（,P=0.02,）,住院的相对风险,1.Locatelli F et al.Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-132,2.Li Ya,et al.OR-08.2010 CSN,4,贫血增加CKD患者住院与死亡风险Hb每升高1g/dL的死亡的,？,肾性贫血治疗有效性与依从性难以兼顾,有效性,依从性,5,？肾性贫血治疗有效性与依从性难以兼顾有效性依从性5,消化道症状影响肾性贫血的治疗,毒性代谢产物蓄积,恶心呕吐,食欲减退,肾性贫血,EPO,铁剂治疗,叶酸蓄积,胃肠道反应,加重,肾小管细胞分泌,EPO,减少,EPO,治疗后，造血加速，铁等造血原料不足,红细胞衰老、凋亡加速,出血性合并症,恶性循环,6,消化道症状影响肾性贫血的治疗毒性代谢产物蓄积恶心呕吐肾性贫血,肾性贫血诊治指南,：,EPO,的困惑,约,5%-10%,的患者存在,EPO,低反应性,或抵抗,如果加大,EPO,用量，则导致死亡风险上升,Karen,S,et al.American Journal of Kidney Diseases 2009;54(3):498-510.,7,肾性贫血诊治指南：EPO的困惑约5%-10%的患者存在EPO,肾衰未血透患者，静脉补铁依从性更低,必须前往医院给药,价格昂贵,存在过敏性休克等严重,ADR,风险,伴哮喘，肝功能,不良，急性感染,，慢性,感染,的患者使用风险加大,容易发生铁超载,增加动脉粥样硬化发生率,降低口服铁剂的吸收率,8,肾衰未血透患者，静脉补铁依从性更低必须前往医院给药8,制药,公司试图提高口服铁剂的效能,硫酸亚铁,琥珀酸亚铁,乳酸亚铁,多糖铁复合物,右旋糖酐铁,“第三代铁”,？,三价,铁与大分子的络合物,三价,铁不吸收,络合物直接吸收入淋巴管,体内不能直接被利用,“第二代铁”,？,有机酸替换无机酸,分子,量变小,水溶性降低,亚铁盐、离子铁,三价铁,非,离子铁,9,制药公司试图提高口服铁剂的效能硫酸亚铁琥珀酸亚铁多糖铁复合物,除外价格上升，有效性与依从性并未改善,NKF-K/DOQI,慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南,：,（,KKF:National,Kidney,Fondation,）,（,K/DOQI:Kidney,Disease Outcome Quality Initiative,）,如果使用口服铁剂，应是离子形式的铁盐中的一种,多糖铁价格昂贵，并且在耐受性上（发生恶心、呕吐或腹部不适导致停药）与其他离子铁盐差异微小,在一项研究中，多糖铁是所给,4,种口服铁剂中的一种，结果表明它使平均,HCT,升高最小，而且是治疗,6,个月后，唯一平均,HCT,没有显著增加的铁剂,10,除外价格上升，有效性与依从性并未改善NKF-K/DOQI慢,祖国传统医学：肾性贫血与脏腑虚弱相关,肺、脾、肾虚弱，导致铁吸收、铁利用障碍,理,虚元鉴,治虚有三本,记载：“治虚有三本，肺脾肾是也,。”,“,脾,为气血生化之源”,健脾和胃,益气生血,“,肾,为先天之本”,补肾填精,精血互生,“,肺,主一身之气”,肺朝百脉,益气生血,病机,关键,肺,脾肾虚，气血精亏,11,祖国传统医学：肾性贫血与脏腑虚弱相关肺、脾、肾虚弱，导致铁吸,是否存在这样一种药物？,含有准确足量的亚铁盐,含有维生素,C,消化道刺激足够小，并且能减轻患者原本存在的消化道症状,促进铁吸收、铁利用,符合中医“三本理虚”理论,减少,EPO,抵抗,安全性良好,价格适中,B,D,A,C,E,胃肠道刺激小,V,C,有利于,铁的吸收与利用,联合补肾益气、健脾益肺,能调控造血的药物,Fe,2+,优于,Fe,3+,12,是否存在这样一种药物？含有准确足量的亚铁盐BDACE胃肠道刺,健脾生血是具有理想综合作用的贫血药物,含准确足量铁元素：,20mg/,片,(,包,),促进铁的吸收,促进铁的利用,减少红细胞溶解破坏与凋亡,改善,肾,功能,减少,消化道不良反应，改善消化道症状（健脾和胃）,减少,EPO,抵抗,安全性,良好,13,健脾生血是具有理想综合作用的贫血药物含准确足量铁元素：20m,健脾生血促进铁吸收：,Fe,2+,，,Vc,*康雅媛,.,健脾生血颗粒治疗婴幼儿缺铁性贫血,150,例疗效观察,J.,实用中西医结合临床，,2008,，,8,（,2,）,：,34-35,.,20mg,铁元素,50mg,维生素,C,健脾生,血,中铁剂,是,FeSO47H20,，只有,二价铁被直接吸收，三价铁需要被还原为二价铁才能,吸收。,维生素,C,能,防止铁的氧化和促进铁的吸收，提高了硫酸亚铁的生物利用度，从而提高了疗效*。,14,健脾生血促进铁吸收：Fe2+，Vc*康雅媛.健脾生血颗粒治疗,健脾生血促进铁,吸收：促进,DMT-1,表达,肠,黏膜,中,DMT-,1,蛋白,的表达,量结果,随着给药剂量的升高而升高,指标,正常组,低剂量组,中剂量组,高剂量组,FeSO,4,蛋白浓度（,mgml,-1,）,2.225,2.116,3.304,2.296,3.386,上样体积（,l,）,10,10,10,10,10,上样量（,g,）,22.25,21.16,33.04,23,33.9,灰度值,4265,4924,7721,9277,5375,相对灰度值,191.69,232.7,233.69,403.35,158.55,健脾生血片益气生血的作用机制研究,J.,中国药师,.2016,年第,19,卷第,2,期,15,健脾生血促进铁吸收：促进DMT-1表达肠黏膜中DMT-1蛋白,健脾生血促进铁利用：,提高,EPO,水平,显著提高模型动物,EPO,，但不影响正常动物,EPO,谭静玲，赵刚，吕承恬等，健,健脾生血颗粒对肾性贫血模型大鼠的,治疗作用,J.,中成药,.2015.37(10),：,2272-2274,表,2,大鼠给药后对,EPO,的影响（,x,s,n=8,）,组别,给药前,/,（,mmolL,-1,）,给药后,/,（,mmolL,-1,）,模型组,10.660.24,*,10.160.93,正常对照组,16.880.90,16.640.92,*,健脾生血颗粒组,10.730.16,*,14.640.88,*,健脾生血浸膏组,10.600.22,*,13.320.83,*,硫酸亚铁组,10.550.17,*,12.030.56,*,注：与正常对照组比较，*,P0.05,；与模型组比较*,P0.05,16,健脾生血促进铁利用：提高EPO水平显著提高模型动物EPO，但,健脾生血促进,铁利用：调控,Hepc,表达,生,血可以通过调控,铁调素,的转录，从而调节机体对铁的吸收与利用,；,健脾生血片益气生血的作用机制研究,J.,中国药师,.2016,年第,19,卷第,2,期,17,健脾生血促进铁利用：调控Hepc表达生血可以通过调控铁调素的,健脾生血现代药理研究,显著改善模型动物红细胞,溶解,率，至,正常,水平,但不影响正常动物红细胞的自然衰亡,谭静玲，赵刚，吕承恬等，健,健脾生血颗粒对肾性贫血模型大鼠的,治疗作用,J.,中成药,.2015.37(10),：,2272-2274,表,5,大鼠给药后对红细胞溶血率的影响（,x,s,n=8,）,组别,给药前,/%,给药后,/%,模型组,64.502.37,64.201.90,正常对照组,53.452.78,53.872.34,*,健脾生血颗粒组,64.031.97,54.076.15,*,健脾生血浸膏组,64.972.12,54.274.99,*,硫酸亚铁组,64.552.50,60.952.14,注：与正常对照组比较，,P0.05,；与模型组比较，*,P0.05,），明显优于空白对照组（,p0.05-0.01,）,DATE ON FILE OF JIANMIN GROUP,19,健脾生血“中药成分”具有健脾和胃作用结肠推进试验（小鼠和胃模,健脾生血现代药理研究,：对肾脏的保护作用,健脾生血中“黄芪”等组分被证实具有广泛的肾脏保护作用,上调肝脏,白蛋白,mRNA,减轻肾间质,纤维化,抑制,肾小球硬化,抑制系膜细胞,过度增殖,减轻,水钠储留,保护足细胞,孙传进，郭兆安,.,黄芪治疗肾脏病机制研究,进展,.,中国,中西医结合肾病,杂志,.,2011,12(9):845-846,20,健脾生血现代药理研究：对肾脏的保护作用健脾生血中“黄芪”等组,健脾生血理三本，改善铁吸收与利用,补肾壮骨经典名方“龙骨汤”加减,健脾益气经典名方“四君子汤”加减,益肺类药,健脾类药,补肾类药,黄芪、白术,党参、茯苓、山药、大枣、甘草、鸡内金,五味子、麦冬、龟板、龙骨、牡蛎、硫酸亚铁,1,2,3,益气固表经典名方“玉屏风散”加减,健脾和胃,益气生血,补肾填精,精血互生,肺朝百脉,益气生血,21,健脾生血理三本，改善铁吸收与利用补肾壮骨经典名方“龙骨汤”,健脾生血理三本，改善铁吸收与利用,“,脾,为气血生化之源”,健脾和胃,益气生血,“,肾,为先天之本”,补肾填精,精血互生,“,肺,主一身之气”,肺朝百脉,益气生血,肺脾肾通补,气血精互生,22,健脾生血理三本，改善铁吸收与利用“脾为气血生化之源”“肾为先,健脾生血治疗肾性贫血,的,RCT,研究,研究方案：,孙莉,，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究,D.,武汉：湖北中医学院，,2003,受试者知情同意,（,n=60,CKDIII,期伴中重度贫血的住院患者）,随机化,分配到治疗组,:(n=30,),rHuEPO+,健脾生血,分配到对照组,:(n=30,),rHuEPO+,琥珀酸亚铁,无脱落,无剔除,无脱落,无剔除,观察：,网红，,血常规,，铁储备,，肾功,，症状体征，,SGA,评分,于治疗前，治疗开始,2,、,4,、,8,、,12W,评价：,EPO,低反应，对贫血疗效与安全性,23,健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究研究方案：孙莉，健脾生血颗粒,健脾生血治疗肾性贫血,的,RCT,研究,“健,脾生,血”较“琥珀酸亚铁”与,EPO,协同作用更佳（铁储备）,孙莉,，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究,D.,武汉：湖北中医学院，,2003,表,7,两组治疗前、治疗后血清铁,(SI),、血清铁蛋白,(SF),、转铁饱和度,(TS),项目,治疗组,对照组,治疗前,8w,12w,治疗前,8w,12w,SI,(mol/dl),76.931.5,112.228.4,*,118.229.7,*,77.432.8,98.830.1,*,114.627.8,*,SF,(g/dl),57.628.1,85.529.6,*,112.525.7,*,56.529.8,75.826.5,*,97.224.6,*,TS,(%),15.03.1,20.23.2,*,24.22.3,*,14.83.4,17.25.1,*,22.43.2,*,注：同一组治疗后不同治疗时间和治疗前比较*,P0.05,，*,P0.01,；治疗,组与对照组治疗相同时间比较,P0.05,24,健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究“健脾生血”较“琥珀酸亚铁”,健脾生血治疗肾性贫血,的,RCT,研究,“健,脾