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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,氨在肝性脑病发病机制中的作用,指继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征,一,肝性脑病,概念,肝性脑病的发生机制,肝性脑病,氨中毒学说,假性神经递质学说,-氨基丁酸学说,血浆氨基酸失衡学说,1.肝叶结扎术造成,急性肝功能不全模型,。,继而经由消化道输入碱性氯化铵溶液,导致肠道中氨生成增多并吸收入血,引起实验动物,血氨迅速升高,,出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状,证明,氨在肝性脑病发病机制中起主要作用,。,2.讨论氨在肝性脑病发病机制中的作用。,实验目的,实验动物:,实验器材,实验药品,兔手术台、实验手术器械一,套、注射器(5 ml、20ml),十二指肠插管、丝线。,1%戊巴比妥钠、,复方氯化铵溶液。,家兔,实验步骤,1.取兔,称重,麻醉(,1%戊巴比妥钠,3ml/kg,),仰卧固定兔台上,腹部正中剪毛。,2.从胸骨剑突起作上腹部正中切口(约,8cm),打开腹腔可见到肝脏。用手轻轻,向下压肝脏,剥离肝与横膈之间的,镰状,韧带,;再向下压胃,剥离肝和胃之间的,肝胃,韧带,。,镰状韧带,肝胃韧带,3.将肝脏各叶向上翻,除右外叶及与肝尾叶外,用粗丝线自根部将其余各叶一起结扎使血流完全阻断。,4.沿胃幽门向下找出十二指肠,在其下穿线,用眼科剪一小口,向小肠方向插入十二指肠插管,结扎固定,然后关闭腹腔。,5.通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵溶液(,5 ml/kg/5 min,)。仔细观察动物情况,直至出现痉挛发作(角弓反张持续时间大于30秒)为止。,6.处死家兔,记录所用总量及每公斤体重的用量及注射至出现痉挛所需要时间.,实验分组,实验组:结扎大部肝叶注射复方NH,4,Cl,对照组:不结扎肝叶 注射复方NH,4,Cl,注意事项,1.剥离镰状韧带时要小心勿伤害其后方,的下腔静脉。,2.结扎线应扎于肝叶根部避免拦腰勒破,肝叶。,3.复方NH,4,Cl切勿漏入腹腔。,实验结果,出现痉挛发作所需时间(min)复方氯化铵溶液总量(ml)公斤体重复方氯化铵溶液用量(ml/kg),试验组,对照组,表:实验结果记录表,生成过多,肠道细菌产氨,氨基酸,NH,3,尿素,NH,3,肾脏泌氨:,组织分解产氨:,清除不足,肝功能,鸟氨酸循环障碍,尿素,绕过肝脏,血,NH,3,血氨升高的原因,尿素,鸟氨酸,循环,氨基酸,NH,3,尿素,NH,3,肝肠循环,NH,3,干扰脑组织的能量代谢,使脑内神经递质发生改变,干扰神经细胞膜的离子转运,血氨升高引起脑病的机制,草酰乙酸,-酮戊二酸,柠檬酸,琥珀酸,葡萄糖,6-P-葡萄糖,丙酮酸,磷酸果糖激酶,乙酰辅酶A,乳酸,胆碱,乙酰胆碱,谷氨酸,谷氨酰胺,-氨基丁酸,NAD,NAD,NADH,NADH,NADH,+,胆碱乙酰化酶,ATP,ATP,NH,3,NH,3,谷氨酰胺合成酶,ATP,谷氨酰胺合成时消耗ATP,丙酮酸氧化脱羧障碍,NADH减少妨碍呼吸链中递氢过程,-酮戊二酸减少,抑制转化为琥珀酸半醛的转氨酶,使-氨基丁酸蓄积,乙酰胆碱合成减少,NAD,
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