兽医微生物学第五章细菌的致病机理

单击此处编辑母版标题样式,19991228002,计算机应用技术学习内容提要,*,兽医微生物学,19991228002,1,绪言 共六局部，介绍微生物与微生物学的概念，微生物学开展简史，微生物学理论与技术成就及应用，兽医微生物学的地位、任务与奉献。,细菌总论 共七章，介绍细菌的形态、构造、生理，消毒与灭菌，细菌生态、致病机理、遗传变异，细菌分类与命名等。,免疫根底 共七章，介绍抗原抗体，免疫系统，抗感染免疫，变态反响，免疫调节，免疫技术及应用等。,细菌各论 共十二章，介绍各属重要病原细菌的形态、生化特性、致病性、微生物学诊断和免疫防治等。,真菌 共二章，介绍真菌的分类、形态、生化及致病特性，真菌病的诊断与防治等。,病毒 共十四章，介绍病毒的形态、构造、繁殖、遗传、培养，病毒的致病性。各科属重要病毒形态、生化及致病特性，微生物学诊断和防治等。,实验 共十多个，显微镜油镜的使用，细菌形态及构造观察，细菌抹片制备及染色，培养基的制备，细菌的别离培养、生长表现观察、生化试验、药敏试验，沉淀反响和凝集反响，重要病原菌的认识，真菌与病毒培养测定等。,内容简介,19991228002,2,第一章,细菌的形态与构造,第二章,细菌的生理,第三章,消毒与灭菌,第四章,细菌等微生物的生态,第五章,细菌的致病机理,第六章,细菌的遗传变异,第七章,细菌的分类与命名,第一篇,总论,19991228002,3,第五章 细菌的致病机理,第一篇,第一节 细菌的致病性和毒力,第二节 细菌的毒力因子及分泌系统,第三节 细菌的致病性和毒力的现代概念,第四节 细菌的毒力的增强与减弱,19991228002,4,第五章,第五章 细菌的致病机理,感染,(infection),是指病原微生物侵入宿主体内持续存在或增殖的现象。,发病,指病原微生物感染后，对宿主造成明显病理损害的现象。,病原微生物,指那些可以导致机体发病的微生物。,第一节 细菌的致病性和毒力,致病性,一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为,致病性,。致病性是细菌种的特征之一。,19991228002,5,毒力 指同种病原微生物的不同株的致病力在程度上的差异。毒力是病原微生物株的特征。,一、细菌致病性确实定,1.柯赫法那么 是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点：,第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不存在；,第二，此病原菌能被别离培养而得到纯种；,第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；,第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。,该法那么也适用于其他病原微生物，如病毒等。,第五章,19991228002,6,2.法那么评价 柯赫法那么在确定细菌致病性方面具有重要意义，特别是鉴定一种新的病原体时非常重要。但是，它也具有一定的局限性。,3.基因柯赫法那么 有以下几点：,第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。,第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，那么其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。,第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。,第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。,该法那么也适用于其他微生物，如病毒。,第五章,19991228002,7,二、细菌毒力的测定,在传染病诊断与防治等工作中，须了解细菌的毒力。毒力常用,半数致死量,和,半数感染量,等表示。,1.半数致死量(LD,50,),指能使实验动物在接种后一定时限内死亡一半，所需的微生物或毒素的量。,2.半数感染量(ID,50,),指能使实验动物在接种后一定时限内感染一半，所需的微生物或毒素的量。,常用的有LD,50,、ID,50,、EID,50,、TCID,50,等。测定方类似。如某病原微生物的,LD,50,为10,-7.6,/0.2ml,。,第五章,19991228002,8,第二节 细菌的毒力因子,构成细菌毒力的物质称为毒力因子，主要包括侵袭力和毒素等。细菌的许多重要毒力因子的分泌与细菌的分泌系统有关。,一、侵袭力,病原微生物在机体内定殖，突破防御屏障，内化作用，繁殖和扩散的这种能力称为侵袭力。,1.定殖 指病原微生物在机体内定居繁殖的过程。即黏附在宿主消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜等黏膜上，以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所去除。,第五章,19991228002,9,具有黏附作用的细菌结构成分，统称为黏附素。如菌毛、外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA)等。,细胞或组织外表与黏附素结合的成分称为黏附素受体。如细胞外表糖蛋白等。,2.干扰或逃避宿主的防御机制 病原菌粘附于细胞外表后，必须克服机体局部的防御屏障如抗吞噬、逃避抗体等才能建立感染。,抵抗吞噬作用 抑制吞噬外毒素、荚膜等；在吞噬细胞内生存有荚膜菌等；杀死或损伤吞噬细胞外毒素。,第五章,19991228002,10,抵抗体液免疫 抗原伪装或抗原变异如葡萄球菌SPA等；破坏抗体分泌蛋白酶降解Ig如嗜血杆菌等；逃避抗体补体脂多糖LPS、外膜蛋白OMP、荚膜及S层等。,3.内化作用 指某些细菌黏附于细胞外表之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。如结核杆菌、衣原体等。,内化作用可使细菌扩散感染，提供庇护，逃防止疫杀灭等。,第五章,19991228002,11,4.在体内增殖 增殖是感染的关键，增殖速度对致病性极其重要。,5.在体内扩散 细菌分泌的致病性蛋白酶等，可作用于组织基质或细胞膜，造成损伤，使其通透增加，有利于细菌在体内的扩散性。如透明质酸酶扩散因子、胶原酶、磷脂酶、激酶、凝固酶等。,二、毒素 有外毒素和内毒素两大类。,1.外毒素 是某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。分泌于胞外，外毒素。,第五章,19991228002,12,第五章,外毒素产生菌,如破伤风杆菌、炭疽杆菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌、霍乱弧菌、多杀性巴氏杆菌等。有菌种特异性。,外毒素特异性,对组织器官的选择性。如,破伤风毒素,作用于脊髓前角运动神经细胞，引起肌肉的强直性痉挛；而,肉毒毒素,选择性地作用于眼神经和咽神经，引起眼肌和咽肌麻痹。也有一些毒素具有相同作用，霍乱弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等可产生作用类似的,肠毒素,。,19991228002,13,第五章,外毒素的毒性 外毒素的毒性极强，如1mg纯化的肉毒毒素能致死2000万只小鼠或107个人。,外毒素抗原性 外毒素具有良好的免疫原性，可刺激机体产生特异性的保护抗体，这种抗体称为抗毒素，可用于紧急治疗和预防。外毒素用0.4甲醛溶液处理脱毒后，但仍保存原有抗原性，称之为类毒素(疫苗)，可用于免疫接种。,外毒素理化性 外毒素不耐热，高温失去毒性。少数例外，如葡萄球菌肠毒素及大肠杆菌热稳定肠毒素能耐10030min。,外毒素易被热、酸及蛋白水解酶灭活。,19991228002,14,第五章,2.内毒素,内毒素指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖(LPS)成分，细菌在死亡后裂解后才释放。,内毒素的作用,所有内毒素的毒性作用都大致相同，引致发热、白细胞减少、弥散性血管内凝血、休克甚至致死。,内毒素理化性,内毒素耐热，加热100经1h仍不被破坏。不能被甲醛脱毒成类毒素。内毒素的抗原性较弱，相应抗体不能中和内毒素毒性作用。,19991228002,15,第三节 细菌致病性和毒力的现代概念,细菌致病性、毒力的传统概念的缺陷是仅考虑了病原菌本身，无视了宿主因素。用宿主损伤来定义病原微生物的致病病机制，更为准确。,因此对病原体、致病性、毒力及毒力因子重新定义：,1.病原体为能引致宿主损伤的微生物；,2.致病性为微生物引致宿主损伤的能力有无；,3.毒力为微生物引致宿主损伤的程度大小；,4.毒力因子为病原体损伤宿主的某种成分结构物质。,。,第五章,19991228002,16,第四节 细菌毒力的增强与减弱,毒力是病原菌株特有的一种生物学性状。毒力强的菌株在体外连续传代后，毒力往往减弱，而通过易感动物又能使毒力减弱的菌株恢复毒力。,一、细菌毒力减弱的方法,1.体外连续传代培养,2.高于最适生长温度培养,如炭疽型和号疫苗，均是将炭疽杆菌强毒株在42-43培养传代育成。,3.含有特殊化学物质的培养基中培养,如结核病卡介苗(BCG)，系将牛型结核杆菌在含有胆汁的马铃薯培养基上每15天传1代，持续传代13年后育成。,第五章,19991228002,17,4.特殊气体条件下培养,如无荚膜炭疽芽孢苗是半强毒菌株在含50动物血清的培养基上，在50CO2的条件下选育的。,5.通过非易感动物,如猪丹毒弱毒苗(GC42)系将强致病菌株通过豚鼠370代后，又通过鸡42代选育而成。如猪瘟兔化弱毒苗。,6.通过基因工程方法,去除毒力基因或用点突变的方法使毒力基因失活，可获得无毒力株或弱毒株。,第五章,19991228002,18,二、细菌毒力增强的方法,在自然条件下，回归易感动物是增强细菌毒力的最正确方法。,三、细菌毒力因子的调节,许多细菌的毒力因子受环境因素的调节，环境因素包括：温度、铁离子和钙离子浓度、渗透压等。,第五章,19991228002,19,复习思考题,1.什么是柯赫法那么?如何从分子水平解释柯赫法那么?,2.如何确定某种细菌具有致病性?,3.试述致病菌侵入宿主细胞的主要过程。,4.什么样的细菌能内化入胞?意义何在?,5.胞外蛋白酶有何致病作用?举例说明。,6.什么是细菌外毒素?其根本特性如何？,7.什么是类毒素?有何用途?,8.试述内毒素的来源、组成、致病性。,9.比较外毒素与内毒素的异同点。,10.举例说明细菌毒力因子型分泌系统的主要特点。,11.细菌致病性的现代概念及其精髓。,12.试述增强或减弱细菌毒力的方法。,13.影响细菌毒力因子的环境因素如何?,第五章,19991228002,20,感谢观看此片,欢送指导,END,19991228002,21,