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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,循证医学证据,内分泌治疗篇之,IBCSG TEXT&SOFT,联合分析,郑州大学第一附属医院乳腺科 朱明智,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,N ENGL J MED 2021,June 1,比较依西美坦/他莫昔芬联合卵巢功能抑制治疗绝经前HR+早期乳腺癌的随机III期研究：IBCSG TEXT&SOFT联合分析,TEXT&SOFT,：研究设计,目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最正确的内分泌治疗，即辅助AI(依西美坦)联合OFS是否较他莫昔芬联合OFS能改善DFS,分层因素：化疗与否、淋巴结状态阳性或阴性、OFS方案仅SOFT研究,他莫昔芬,+OFS 5,年,依西美坦,+OFS 5,年,合并分析,(N=4690),中位随访,5.7,年,OFS=卵巢功能抑制,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,绝经前,手术后,12,周,计划,OFS,可进行化疗（与,OFS,同步）,随机,TEXT(N=2672),他莫昔芬,+OFS 5,年,依西美坦,+OFS 5,年,绝经前,手术后,12,周,无化疗,或,化疗后,8,个月保持绝经前状态,随机,SOFT(N=3066),他莫昔芬,+OFS 5,年,依西美坦,+OFS 5,年,他莫昔芬,5,年,TEXT&SOFT,：主要入组标准,绝经前激素受体阳性(ER和/或PgR,1,0%)的浸润性乳腺癌，限于乳房,腋窝淋巴结,接受合理的局部区域治疗且无残留疾病,TEXT,研究中所有患者于术后12周内接受随机,SOFT,研究中未接受化疗的患者于术后12周内接受随机,SOFT,研究中既往接受(新)辅助化疗的患者，当证明为绝经前状态时，在完成化疗8个月内接受随机,SOFT,研究中允许在随机前接受口服内分泌药物治疗,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT,：治疗,OFS卵巢功能抑制,TEXT,所有患者开始曲普瑞林治疗(3.75 mg,IM q28d),如有患者接受化疗，化疗与曲普瑞林同步,曲普瑞林治疗6个月后，可选择双侧卵巢切除术或放疗作为替代方法,SOFT,曲谱瑞林治疗、双侧卵巢切除或卵巢放疗,口服内分泌治疗,依西美坦25mg/d或他莫昔芬20mg/d,TEXT研究中,如有患者接受化疗，化疗与曲普瑞林同步；待化疗结束后，开始内分泌治疗,如不接受化疗，在曲普瑞林治疗6-8周开始内分泌治疗,如有适应症，允许患者接受辅助曲妥珠单抗；推荐每年进行乳房X线摄影和骨密度检测；不允许接受双磷酸盐，T评分-1.5或患者参与随机辅助研究除外,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT,：终点,主要终点：无疾病生存DFS,包括出现浸润性复发(局部、区域、远处)、对侧浸润性乳腺癌、继发(非,乳腺)浸润性恶性肿瘤、非肿瘤事件造成的死亡,次要终点：,无乳腺癌间期(BCFI)：浸润性复发或对侧浸润性乳腺癌,无远处复发间期(DRFI)：远处复发,总生存期(OS)：任何原因导致的死亡,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT,：患者特征,无化疗,TEXT,(n=1053),无化疗,SOFT,(n=943),化疗,TEXT,(n=1607),既往化疗,SOFT,(n=1087),总体,(n=4690),年龄2cm(%),19,15,53,47,36,HER2阳性(%),5,3,17,19,12,中位手术至随机时间(月),1.5,1.8,1.2,8.0,1.6,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT,：依西美坦联合,OFS,改善,DFS,DFS(%),时间,(,年,),依西美坦,+OFS(n=2346),他莫昔芬,+OFS(n=2344),P=0.0002,HR=0.72(0.60-0.85),91.1%,87.3%,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,5,年,DFS,差异,3.8%,中位随访5.7年,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT,：依西美坦联合,OFS,降低复发,依西美坦联合OFS的5年无乳腺癌事件绝对获益4%P0.0001,目前两组总生存期分析未见统计学差异，考虑成熟度问题，需待后续继续分析,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,BCFI,(%),时间,(,年,),E+OFS(n=2346),T+OFS(n=2344),P97%,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,TEXT,（无化疗）,BCFI(%),E+OFS(n=526),T+OFS(n=527),HR=0.41(0.22-0.79),时间,(,年,),94.6%,97.6%,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,SOFT,（无化疗）,BCFI(%),E+OFS(n=470),T+OFS(n=473),HR=0.53(0.26-1.06),时间,(,年,),94.8%,97.5%,16%2cm,，,21%,淋巴结阳性,9%2cm,，,8%,淋巴结阳性,N=1996,TEXT&SOFT,：接受化疗亚组,依西美坦联合OFS的绝对获益：,5年无乳腺癌：TEXT研究5.5%，SOFT研究3.9%,5年无远处复发：TEXT研究2.6%，SOFT研究3.4%,时间,(,年,),时间,(,年,),时间,(,年,),时间,(,年,),100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,BCFI(%),BCFI(%),DRFI(%),DRFI(%),化疗,TEXT,既往化疗，,SOFT,化疗，,TEXT,既往化疗，,SOFT,E+OFS(n=806),T+OFS(n=801),HR=0.64,(0.48-0.85),E+OFS(n=544),T+OFS(n=543),HR=0.82,(0.60-1.12),E+OFS(n=806),T+OFS(n=801),HR=0.77,(0.56-1.06),E+OFS(n=544),T+OFS(n=543),HR=0.81,(0.56-1.13),88.0%,84.6%,91.8%,89.2%,86.1%,82.2%,91.5%,86.0%,30%2cm,，,66%,淋巴结阳性,49%2cm,，,57%,淋巴结阳性,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT：局部不良事件,依西美坦+OFS(n=2318),他莫昔芬+OFS(n=2325),CTCAE v3.0,1-4级,3-4级,1-4级,3-4级,抑郁(%),50,3.8,50,4.4,肌肉骨骼(%),89,11,76,5.2,骨质疏松(T-2.5)(%),39(13),0.4,25(6),0.3,骨折(%),6.8,1.3,5.2,0.8,高血压(%),23,6.5,22,7.3,心肌缺血/梗死(%),0.7,0.3,0.3,0.1,血栓形成/栓塞(%),1.0,0.8,2.2,1.9,CNS缺血(%),0.7,0.3,0.3,0.1,CNS出血(%),0.6,0.1,0.9,0.1,热潮红(%),92,10,93,12,出汗(%),55,-,59,-,阴道干燥(%),52,-,47,-,性欲减退(%),45,-,41,-,精神性性交困难(%),31,2.3,26,1.4,尿失禁(%),13,0.3,18,0.3,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT,：不良事件与生活质量,不良事件特征与绝经后女性相似,预期的3-4级不良事件发生率相似,31%&29%,依西美坦联合OFS组出现更多的早期中止治疗事件,16%vs.11%,患者自述报告存在差异，但两组总体生活质量相似,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,TEXT&SOFT,联合分析结论,相比于他莫昔芬联合OFS，依西美坦联合OFS显著改善DFS、BCFI与DRFI，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者新的治疗选择,两组总生存期无显著性差异，但该结论还为时过早，需继续随访,依西美坦联合OFS的AE特征与AI治疗绝经后女性相似,局部确诊为绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者有非常良好的预后，对单纯的内分泌治疗效果显著,需要长期随访,Pagani O,et al.2021 ASCO Abstract LBA1.,其他研究,EBCTCG全球早期乳腺癌临床试验协作组,meta分析显示：年龄 他莫昔芬=诺雷得,OS三组无明显差异,
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