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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,第十二讲 T细胞免疫应答(15),一、概述,1.Immune response,Ag,浆,T,细胞免疫,B,致敏T,Ab 体液免疫,特点:特异性、记忆性,Back,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十二讲 T细胞免疫应,1,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.基本过程,识别阶段,活化、增殖、分化阶段,效应阶段,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.基本过程,2,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,(1)识别阶段,部位:,Ag:加工、递呈,识别,Ag,B,T,APC,肽,MHC,MHC 限制性,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(1)识别阶段部位:Ag,3,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,(2)活化、增殖、分化阶段,“双信号学说”,B,T,“1”,“2”,活化、增殖,分化,效应细胞,记忆细胞,(克隆扩增),医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(2)活化、增殖、分化阶,4,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,5,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,第一信号:Ag,第二信号:B7-CD28(T),CD40L-CD40(B),共 受 体 :CD4、CD8(T),CD19、CD21、CD81(B),无能(anergy):,B,T,“1”,X,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第一信号:AgBT“1”,6,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,7,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,(3)效应阶段,T:致敏T,B:Ab,Ag,清除抗原,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(3)效应阶段T:致敏T,8,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3.应答类型,T细胞免疫,细胞,B体液免疫,初次应答,接触 Ag,再次应答,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.应答类型T细胞,9,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,二、T细胞免疫应答(TD-Ag),1.应答过程,Ag,Tm,T,APC,MHC肽 TCR,B7 CD28,活化,分化,分化,克隆扩增,致敏T,Th1,Th2,Tc,CD45RO,TCR-CD3 ITAM,双信号(无能),共受体,MHC限制性,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、T细胞免疫应答(TD,10,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.T细胞活化的信号转导,PTK蛋白酪氨酸激酶PLC-磷酯酶C-,ZAP-70链相关蛋白PIP2磷酯肌醇二磷酸,SH2Src同源区2PKC蛋白激酶C,NFAT激活T的核因子,AP-1激活蛋白1,NF-BB细胞链转录因子(核因子B),MAP激酶丝裂原激活的蛋白激酶,GEF鸟苷酸置换因子,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.T细胞活化的信号转,11,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,核转录因子,IL-2R、IL-2,IFN-,IL-4、-5、-6、10,CD40L,FasL,CTLA-4,分子,细胞,活化、分化,克隆扩增,效应细胞,Tm,gene,活化表现,ITAM CD3,P,PTK,ZAP70,SH2,Ras,G蛋白,PLC-,fos,IP3,DAG,Ca,+,PKC,AP-1,NFAT,NF-,B,Gene,激活,转录,B7-CD28,MAP,激酶,PIP2,TCR,PTK,Lck Fyn,CD4,CD8,ITAM CD3,P,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室核转录因子IL-2R、I,12,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,TCR,PTK,Lck Fyn,CD4,CD8,ITAM CD3,P,PTK,ZAP70,SH2,ITAM CD3,P,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室TCR PTKLck,13,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,核转录因子,gene,PTK,ZAP70,SH2,Ras,G蛋白,PLC-,fos,IP3,DAG,Ca,+,PKC,AP-1,NFAT,NF-,B,Gene,激活,转录,B7-CD28,MAP,激酶,PIP2,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室核转录因子gene,14,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,IL-2R、IL-2,IFN-,IL-4、-5、-6、10,CD40L,FasL,CTLA-4,分子,细胞,活化、分化,克隆扩增,效应细胞,Tm,活化表现,Gene,激活,转录,gene,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室IL-2R、IL-2分子,15,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,三、效应T细胞的作用,Th1,激活单核-吞噬细胞(M,),介导炎症,(1)IL-2、IFN-,、CD40L 活化,M,、Tc,(2)IL-3、GM-CSF,促进,M,产生,(3)IL-1、IL-6、TNF,活化,M,、介导炎症,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、效应T细胞的作用Th,16,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.Tc,特异杀伤靶细胞,靶,致敏Tc,靶,MHC-肽,肽-MHC,“APC”,*识别相、效应相,Ag特异性,MHC限制性,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.Tc特异杀伤靶细胞,17,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,机制,(1)细胞裂解穿孔素(perforin),(通道),(2)细胞凋亡粒酶(granzyme),TNF,FasL,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室机制(1)细胞裂解穿孔,18,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,19,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,20,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,21,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,22,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,23,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Granzyme,Caspase10,FasLFas,DD,FADD,DD,DED,Caspase8,DNA内切酶,活化,核小体,断裂,细胞凋亡,Apoptosis,*Fas死亡分子,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室GranzymeCasp,24,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,25,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,26,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,四、细胞凋亡,Apoptosis形态上,PCD功能上,概念:,特征,生理意义,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、细胞凋亡Apopto,27,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,28,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,29,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,30,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,31,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,32,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,*细胞凋亡机制,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*细胞凋亡机制,33,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,34,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,35,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,36,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby P28 F2-3,2-4,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cuby P28 F2-,37,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,38,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,*细胞免疫的效应细胞,Th1,Tc,NK细胞,M,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*细胞免疫的效应细胞T,39,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,40,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,41,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,42,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,43,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室,44,医学免疫学细胞免疫应答课件,45,医学免疫学细胞免疫应答课件,46,
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