利尿与脱水药ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第 28 章 利尿药和脱水药,Diuretics and Dehydrants,11/13/2024,1,第 28 章 利尿药和脱水药Diuretics and De,第一节 利尿药利尿药的分类和作用部位,11/13/2024,2,第一节 利尿药利尿药的分类和作用部位10/6/20232,类别 药物 作用部位,高效能,呋塞米,髓袢升支,high efficacy,furosemide(,Na,+,/K,+,/2CI,-,),中效能,噻嗪类,远曲小管近端,moderate,thiazide (,NaCl,),弱效能,螺内酯,远曲小管和集合管,low,spironolactone(,Na,+,-K,+,交换),乙酰唑胺,Proximal,acetazolamide (,抑制CA),11/13/2024,3,类别 药物,利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent,A.,肾小球滤过 Glomerular filtration,强心苷(Cardiac glycoside),氨茶碱(Aminophyline),B.肾小管重吸收和分泌(Tubular,reabsorption&secretion),1.近曲小管(Proximal tubule),11/13/2024,4,利尿药作用的生理学基础Physiological Basi,Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，,thiazide,aldosterone antagonists.,11/13/2024,5,Tubular transport systems and,高效能利尿药（,High efficacy diuretics）,呋塞米furosemide,(速尿),作用:,1.使肾小管对Na,+,的重吸收由原来的99.4%下降为7080，利尿作用强大。,2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。,扩张全身静脉,增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。,扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。,11/13/2024,6,高效能利尿药（High efficacy diuretic,利尿作用机制,:,抑制髓袢升支,Na,+,/K,+,/2CI,-,Cotransporter,Na,+,、,K,+,、,CI,-,重吸收减少,髓质间液 NaCl减少,渗透压降低,集合管重吸收水减少。尿排,Na,+,、,K,+,、,CI,-,、水、*Ca,2+,、*Mg,2+,增加。,*,K,+,重吸收减少,，,管腔液正电位下降,，,Ca,2+,、Mg,2+,重吸收,减少。,11/13/2024,7,利尿作用机制:10/6/20237,应用：,1.,急性肺水肿和脑水肿,2.其他各类严重水肿（心、肝、肾性）,3.急慢性肾功能不全,4.加速毒物排泄,5.急性,高血钙,11/13/2024,8,应用：10/6/20238,不良反应,水与电解质紊乱。,耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。,3.高尿酸血症,本类其他药物：,依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）,11/13/2024,9,不良反应水与电解质紊乱。10/6/20239,本类其他药物,依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）,布美他尼（bumetanide）,11/13/2024,10,本类其他药物10/6/202310,中效能利尿药,噻嗪类thiazide,本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。,其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。,11/13/2024,11,中效能利尿药 噻嗪类thiazide10/6/,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,作用和作用机制,1.利尿：,温和、持久,抑制,远曲小管,Na,+,/Cl,cotransporter,抑制,NaCl,重吸收,尿排Na,+,、Cl,、水,、,*,K,+,*远曲小管,Na,+,集,Na,+,-K,+,交换,11/13/2024,12,氢氯噻嗪 hydroch,2.抗利尿,（机制不清）,3.降压,早期：利尿,血容量,减少,长期：排,Na,血管平滑肌细胞,内Na,+,减少,Na,+,-Ca,2+,交换,减少,细胞内,内Ca,2+,降低 血管扩张，血压下降。,11/13/2024,13,2.抗利尿（机制不清）10/6/202313,1.,各种原因引起的轻、中度水肿,2.高血压,3.尿崩症,4.特发性高尿钙伴有尿结石者(,促进PTH调节的远曲小管,Ca,2+,的重吸收 抑制尿钙的排出)。,应用,11/13/2024,14,1.各种原因引起的轻、中度水肿应用10/6/202314,不良反应,1.水电解质平衡紊乱,2.高尿酸血症,3.高血糖,4.高血脂,5.过敏反应,11/13/2024,15,不良反应1.水电解质平衡紊乱10/6/202315,弱效能利尿药,螺内酯 spironolactone,(安体舒通),其化学结构与醛固酮相似。,11/13/2024,16,弱效能利尿药 螺内酯 spironolactone 1,螺内酯,作用,1.利尿作用弱、慢、久,2.体内醛固酮水平,升高时，作用明显。,11/13/2024,17,螺内酯10/6/202317,作用机制,本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体,抑制,醛固酮,受体复合物的形成 产生,醛固酮,相反的作用 排Na,+,、水，保K,+,。,是醛固酮的竞争性拮抗剂。,11/13/2024,18,作用机制本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮,应用,各种与醛固酮升高有关的水肿(肝、肾、心性）;,充血性心力衰竭。,不良反应：,高血钾，是保钾利尿药。,性激素样副作用。,11/13/2024,19,应用 各种与醛固酮升高有关的水肿(肝、肾、心性）;10,氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride,二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。,均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na,+,通道而减少Na,+,的重吸收。同时由于减少Na,+,的重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K,+,分泌的动力减少，抑制了K,+,分泌，因而产生排Na,+,、利尿、保K,+,的作用。,Amiloride 高浓度尚可抑制Na,+,-,H,+,交换和Na,+,-,Ca,2+,交换（antiporters)。,11/13/2024,20,氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amilor,乙酰唑胺,acetazolamide (diamox),本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。,11/13/2024,21,乙酰唑胺 acetazolamide (diamo,乙酰唑胺,acetazolamide (diamox),作用和作用机制,1.作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO,3,-,的重吸收，由于Na,+,在近曲小管可与HCO,3,-,结合排出，近曲小管Na,+,重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na,+,重吸收会大大增加，使K,+,的分泌相应增多（Na,+,-K,+,交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO,3,-,、K,+,和水的排出增多。,11/13/2024,22,乙酰唑胺 acetazolamide (diamo,2.,抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO,3,-,以及脉络丛向脑脊液分泌HCO,3,-,。虽然这些过程HCO,3,-,的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量和pH。从而抑制 房水和脑脊液的产生。,11/13/2024,23,2.抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3-以及脉络丛向脑,应用：,1.青光眼 2.急性高山病 3.癫等,乙酰唑胺,11/13/2024,24,应用：1.青光眼 2.急性高山病 3.癫等,第二节 脱水药（dehydrants）,脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括,甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。,11/13/2024,25,第二节 脱水药（dehydrants）脱水药又称渗透,第二节 脱水药（dehydrants）,静脉注射给药后，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏时，增加水和部分离子的排出，产生渗透性利尿作用。,11/13/2024,26,第二节 脱水药（dehydrants）静脉注射给药后,第二节 脱水药（dehydrants）,一般脱水药具备如下特点：,静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；,易经肾小球滤过；,不易被肾小管再吸收。,11/13/2024,27,第二节 脱水药（dehydrants）一般脱水药具备如下,甘露醇（mannitol）,1脱水作用。静脉注射后，能迅速提高血浆渗透压，降低颅内压和眼内压。口服用药，则造成渗透性腹泻，用于从胃肠道消除毒性物质。,Mannitol是治疗脑水肿，降低颅内压安全而有效的药物。也可于青光眼的急性发作和术前应用。,2.利尿作用。静脉注射后，血容量增加，血液粘滞度降低。该药在肾小球滤过后不易被重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少。以上导致肾排水增加。,用于预防急性肾衰竭。,11/13/2024,28,甘露醇（mannitol）1脱水作用。静脉注射后，能迅,