创新药研发的流程课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,新药的研发流程,2,3,1,、新化合物实体的发现,2,、临床前研究,3,、研究新药申请（,IND,，即申请临床试验）,4,、临床试验,+,临床前研究,5,、新药申请（,NDA,）,6,、上市及监测,6 Steps,4,1,、新化合物实体的发现,提取,植物：长春花,长春碱、长春新碱,太平洋红豆杉树,紫杉醇,动物：胰岛素、激素、天花疫苗,有机合成,分子设计 合成,体外活性筛选,特异性疾病动物模型筛选,分子改造,头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。,5,2,、临床前研究,2.1,化学合成,提供足够量的化合物,(,药物,),作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。,2.2,生物学特性,药理学,药物代谢,毒理学,2.3,处方前研究,物化性质,最初的处方设计,6,2.2,生物学特性,目的：,判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。,范围：,普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。,7,生物学特性,药理学,评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。,体外细胞培养和酶系统,离体动物组织试验,整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）,8,生物学特性,药物代谢,ADME,方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。,目的：,药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径,药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间,药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。,药物从体内消除的比例及消除的速率和途径,9,生物学特性,毒理学,1,急性毒性研究,单剂量和,/,或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。,亚急性或亚慢性毒性研究,最少为,2,个星期给药、,3,个或更多剂量水平和,2,个物种。,慢性毒性研究,用于人体一周或以上的药物，必须要有,90180,天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。,10,生物学特性,毒理学,2,致癌性研究,当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。,生殖研究,包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。,基因毒性或诱导研究,测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或,DNA,的损伤。,11,2.3,处方前研究,物化性质,溶解度,分配系数,溶解速率,物理形态,稳定性,拟定最初处方,I,期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。,II,期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在,II,期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作,III,期临床使用并代表了提交,FDA,上市申请的处方。,12,3,、新药研究申请（,Investigational New Drug Application,IND),递交申请（临床研究方案）,FDA,审核,13,4,、临床试验,临床试验的分期,平均,20,个候选药物中的,1,个最终被批准上市（参考：,FDA consumer,，,1987,；,21,：,12,）,病例数,时间,目的,成功完成比例（,%,）,I,期临床,20100,几个月,安全性为主,45,II,期临床,几百,几个月到,2,年,某些短期安全性，主要是有效性,30,III,期临床,几百,几千,14,年,安全性、有效性和剂量,510,14,临床前研究的继续（补充）,长期动物毒性,产品处方,(,在,II,期临床试验期间作最后的制剂处方优化）,生产和控制,包装和标签设计,15,5,、新药申请（,NDA,）,在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药申请,(NDA),以求获准上市新产品。,接受,FDA,审核,工厂检查,FDA,决定,16,6,、上市及监测,IV,期临床研究和上市后监测,理解药物的作用机理和范围；,研究药物可能的新的治疗作用；,说明需要补充的剂量规格,上市后的药物副作用（,Adverse drug reaction,ADR),报告,发现并在,15,个工作日内报告,FDA,年度报告,